信迪利單抗聯合化療對晚期胃癌療效及可溶性淋巴細胞活化基因-3、可溶性T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3水平的影響

【摘要】目的 探討信迪利單抗（Sin）聯合化療治療晚期胃癌的療效，以及對患者腫瘤標志物與免疫功能指標的影響，為提高晚期胃癌患者治療效果、改善預后提供有效依據。方法 采用隨機數字表法將2022年4月至2023年4月湘潭市中心醫院收治的68例晚期胃癌患者分為對照組[34例，使用奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案化療治療]、研究組（34例，在對照組的基礎上聯合Sin治療）。兩組患者均治療6個月后評估療效。對比兩組患者治療6個月后的臨床療效，治療前與治療6個月后腫瘤標志物、免疫功能指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 研究組患者臨床療效與不良反應總發生率均高于對照組，但差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；與治療前比，治療6個月后兩組患者血清糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）及可溶性淋巴細胞活化基因-3（sLAG-3）、可溶性T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）水平均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 Sin聯合XELOX化療方案治療晚期胃癌的效果與安全性均良好，能夠更有效降低患者的腫瘤標志物水平，提高患者機體免疫功能。

【關鍵詞】晚期胃癌 ; 信迪利單抗 ; 化療 ; 腫瘤標志物 ; 免疫功能

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.09.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.011

胃癌是全球范圍內常見的惡性腫瘤之一，盡管近年來胃癌的治療手段不斷進步，但晚期胃癌的治療仍然面臨挑戰，患者的預后仍然較差。奧沙利鉑聯合卡培他濱（XELOX）是臨床上常用的化療方案之一，能夠抑制腫瘤細胞的增殖和生長，但單一的化療方案存在耐藥與不良反應多等限制[1]，因此迫切需要尋找新的治療策略來改善患者的預后。信迪利單抗（Sin）是一種免疫檢查點抑制劑，通過抑制胃癌細胞的生長和擴散，可以有效延長患者的生存期，同時聯合化療藥物使用具有協同作用，增強治療效果，減少腫瘤對單一治療方式產生的耐藥性[2-3]?；诖?，本研究選取68例晚期胃癌患者，旨在分析Sin聯合XELOX化療方案的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2022年4月至2023年4月湘潭市中心醫院收治的68例晚期胃癌患者分為兩組，各34例。對照組中男、女患者分別為21、13例；年齡44～63歲，平均（55.32±5.13）歲；病程5～21個月，平均（13.15±4.25）個月。研究組中男、女患者分別為20、14例；年齡44～68歲，平均（56.56±5.62）歲；病程4～20個月，平均（13.15±4.31）個月。對比兩組一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《我國晚期胃癌臨床特點及診治策略》 [4]中的相關標準；⑵預計生存期≥12個月；⑶初次確診癌癥；⑷居住地穩定，能夠定期隨訪。排除標準：⑴對化療藥物不耐受；⑵伴有免疫功能障礙；⑶合并其他腫瘤。研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》中相關要求，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用XELOX化療方案治療，治療第1天靜脈滴注奧沙利鉑注射液（四川匯宇制藥股份有限公司，國藥準字H20213060，規格：10 mL∶50 mg）130 mg/m2，治療第1～14天口服卡培他濱片（江蘇恒瑞有限公司，國藥準字H20133365，規格：0.5 g/片）1 000 mg/m2，2次/d，連用14 d，停藥7 d，21 d為1個療程周期。研究組患者同時使用Sin治療，靜脈滴注信迪利單抗注射液[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規格：100 mg（10 mL）/瓶]，200 mg/次，1次/周期，21 d為1個治療周期，用藥至疾病進展或毒性患者不耐受，兩組患者均治療觀察6個月后評估療效。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：采用《實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）》 [5]評估患者治療6個月后的療效，分為完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶長徑總和縮小≥30%；穩定（SD）：病灶長徑總和縮小lt;30%或擴大lt;20%；疾病進展（PD）：病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶，臨床總有效率=CR率+PR率+SD率。⑵腫瘤標志物水平：于治療前、治療6個月后分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經3 500 r/min離心15 min，分離上層血清，使用電化學發光法檢測血清糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）水平。⑶免疫功能：于治療前、治療6個月后分別采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，血清分離方法同⑵，使用酶聯免疫吸附法檢測血清可溶性淋巴細胞活化基因-3（sLAG-3）、可溶性T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（sTim-3）水平。⑷不良反應：統計胃腸道反應、甲狀腺功能異常、骨髓抑制的發生情況，不良反應總發生率為各項發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組治療效果比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療6個月后兩組腫瘤標志物水平均降低，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組免疫功能指標均降低，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組患者胃腸道反應、甲狀腺功能異常、骨髓抑制總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

胃癌的發生往往與飲食習慣、生活方式、遺傳因素等多種因素相關。胃癌在早期往往沒有明顯的臨床癥狀，這使得早期胃癌的篩查困難，很多患者在確診時已經進入晚期，腫瘤已經擴散到胃壁深層組織、淋巴結或遠處器官，或者因腫瘤的大小和位置導致無法手術切除。治療晚期胃癌的目標主要是緩解癥狀、延長患者的生存期及提高生活質量。常用的治療方法包括化療、放療、靶向治療及支持性治療等。XELOX方案是臨床上用于治療晚期胃癌的一種常用化療方案，盡管該方案在一定程度上可縮小腫瘤病灶，但也存在一些不足之處，如長期使用XELOX可能導致腫瘤對這些藥物產生耐藥性，從而減弱治療效果，同時XELOX的使用可能引起一系列不良反應，包括惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制等，影響患者的生活質量[6]。

Sin是一種人源化的免疫檢查點抑制劑，屬于抗程序性死亡-1（PD-1）抗體類藥物，PD-1是一種位于T細胞表面的免疫檢查點分子，與其配體程序性死亡配體-1（PD-L1）結合后，抑制T淋巴細胞的活化和功能，從而避免過度免疫反應和自身免疫損傷。Sin通過阻斷PD-1與PD-L1的結合，恢復T細胞對腫瘤細胞的識別和攻擊能力，從而增強機體的抗腫瘤免疫反應。此外，Sin的作用機制使得免疫系統能夠更有效地識別和清除腫瘤細胞，從而抑制腫瘤的生長和擴散[7]。分析兩組療效發現，研究組高于對照組，差異無統計學意義，這表明Sin聯合XELOX化療方案治療晚期胃癌的效果良好。

LAG-3、sTim-3是一種免疫檢查點分子，主要表達在活化的T淋巴細胞、調節性T淋巴細胞及NK細胞上。sLAG-3、sTim-3通過與其配體結合，抑制T淋巴細胞的活化和功能，從而影響免疫應答。在晚期胃癌患者治療中，sLAG-3、sTim-3的水平可能與腫瘤的免疫逃逸相關，其水平升高可能提示患者處于免疫抑制狀態[8]。CA125、CA724、CEA是常用的腫瘤標志物，其在晚期胃癌患者治療中具有一定的意義，主要用于評估治療效果、監測疾病進展及預測預后[9]。通過對比分析兩組腫瘤標志物和免疫功能指標結果發現，治療6個月后研究組腫瘤標志物與免疫功能指標均低于對照組，這提示Sin聯合XELOX化療治療晚期胃癌能夠降低患者的腫瘤標志物水平，提高免疫功能。分析原因可能為，Sin通過解除PD-1/PD-L1通路的抑制作用，增強T淋巴細胞的活性，從而增強免疫系統對腫瘤的攻擊能力；而XELOX化療藥物則可以直接殺傷腫瘤細胞，這種聯合作用可以在不同層面同時攻擊腫瘤，抑制腫瘤標志物水平的表達。同時，Sin與化療藥物聯合使用有助于減少腫瘤對單一治療方式產生的耐藥性，Sin和化療藥物具有不同的作用機制，聯合使用可以減少腫瘤對任一治療方式的逃逸和抵抗；同時Sin還能夠改善腫瘤微環境，增加化療藥物在腫瘤內的滲透性和作用靶點，從而增強了化療對腫瘤細胞的殺傷作用，降低患者的腫瘤標志物水平，提高免疫功能[10-11]。

另外，通過分析兩組安全性結果發現，研究組患者胃腸道反應、甲狀腺功能異常、骨髓抑制總發生率高于對照組，但差異無統計學意義，這說明Sin聯合XELOX化療治療晚期胃癌的安全性良好。分析其原因可能為，Sin是一種相對針對性較高的藥物，能夠針對腫瘤細胞的特定通路或分子，以達到抑制腫瘤生長和擴散的目的，這種針對性可能有助于減少對健康組織的不良影響，從而維持良好的安全性[12]。

綜上，Sin聯合XELOX化療方案治療晚期胃癌的效果與安全性均良好，能夠更有效降低患者的腫瘤標志物水平，提高患者機體免疫功能。但本研究可能存在樣本量不足的問題，并且研究的隨訪時間可能過短，無法觀察到長期效果和潛在的不良反應，因此在未來的研究中仍需要更嚴謹的設計、更大樣本量的臨床試驗及更長期的隨訪數據來進一步驗證其臨床應用的可行性和有效性。

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