磷酸奧司他韋聯合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童甲型流感的療效及對炎癥因子的影響分析

【摘要】目的 探討甲型流感患兒應用小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療對臨床癥狀、炎癥因子的影響。方法 回顧性分析2022年1月至2023年5月桂林醫學院第二附屬醫院收治的70例甲型流感患兒的臨床資料，按照治療方法分為西藥組和聯合組，各35例。在常規止咳、抗感染等治療的基礎上，西藥組使用磷酸奧司他韋治療，聯合組使用小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療，兩組患兒均持續治療1周。對比兩組患兒治療后臨床療效，各項臨床癥狀緩解情況，治療前后中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥指標水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 聯合組患兒治療總有效率高于西藥組（Plt;0.05），但兩組患兒臨床療效整體進行秩和檢驗比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；聯合組患兒退熱時間、咽痛消失時間、咳嗽消失時間均短于西藥組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患兒NLR及血清SAA、IL-6、TNF-α水平均降低，且聯合組均低于西藥組（均Plt;0.05）；聯合組患兒不良反應總發生率高于西藥組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 兒童甲型流感應用小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療能有效改善甲型流感的各項臨床癥狀，減輕炎癥反應，療效顯著，且不增加不良反應的發生。

【關鍵詞】兒童甲型流感 ; 小兒豉翹清熱顆粒 ; 磷酸奧司他韋 ; 中性粒細胞與淋巴細胞比值 ; 淀粉樣蛋白A ; 白細胞介素-6 ; 腫瘤壞死因子-α

【中圖分類號】R725.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.09.0082.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.027

甲型流感是急性呼吸道傳染性疾病，多發于兒童群體，臨床表現為不同程度的鼻塞流涕、咽痛、咳嗽、發熱、頭痛、腹瀉嘔吐等。對癥狀較輕患兒進行積極治療即可治愈，但癥狀較重患兒隨著病情進展可出現病毒性肺炎，并伴有呼吸衰竭、臟器功能損傷等，嚴重時會導致死亡。臨床多采用磷酸奧司他韋抗病毒西藥進行治療，其不僅通過抑制病毒表面的神經氨酸酶，以有效阻斷流感病毒的快速復制，還可降低炎癥因子水平，降低炎癥反應，對甲型流感治療效果較佳，但該藥物限于降低患兒部分癥狀，不宜長期服用，不然會導致耐藥性和較多的不良反應，影響患兒生長發育[1]。所以，探尋更高效安全的藥物方案非常重要。中醫認為，甲型流感病機是疫戾之氣，屬風熱外侵證。《瘟疫論》指出，瘟疫是外感天地間異氣，觸之即病，屬于風熱疫邪。根據流感病毒傳染性強的特點，將其歸于中醫“瘟病”范疇，因素體正氣虧虛，外邪侵犯肺衛而發??；風熱時疫入體，熱毒襲肺致肺失宣肅，升降失常，出現發熱、咳嗽、咽痛、頭痛等癥狀；且熱邪消耗氣陰，肺化源絕，可致呼吸急促[2]?；诖?，中醫認為對該病治療應以清熱解毒、扶正解表為治療原則。小兒豉翹清熱顆粒屬于中成藥，由多種藥材組成，處方源于著名中醫和兒科專家李少川，常用于治療小兒發熱感冒夾滯，具有顯著的清熱導滯、疏風解表功效，兒童用藥適應性較好[3]。基于此，本文旨在對小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療兒童甲型流感的療效進行分析，旨在探尋其應用價值，為甲型流感患兒提供有效的治療參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年5月桂林醫學院第二附屬醫院收治的70例甲型流感患兒的臨床資料，按照治療方法分為西藥組和聯合組，各35例。西藥組中男患兒18例，女患兒17例；年齡4～10歲，平均（5.67±1.19）歲。聯合組中男患兒17例，女患兒18例；年齡4～11歲，平均（5.71±1.23）歲。兩組患兒基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《流行性感冒診療方案（2020年版）》 [4]中甲型流感西醫診斷標準，體溫gt;37.3 ℃，典型癥狀為發熱、頭痛、身體疼痛、疲勞、腹瀉，非典型癥狀為皮疹、咳嗽、咽痛、流鼻涕、乏力，甲流抗原檢測為陽性；⑵符合中醫診斷標準，根據臨床癥狀、體征、舌、脈象，參考《小兒感冒中醫診療指南》 [5]中的相關診斷標準：①外感風熱型主癥為口渴、發熱、咽痛，次癥為全身痛、咳嗽、痰粘，舌苔黃；②風熱夾濕型主癥為發熱、乏力，次癥為頭暈、舌苔黃或白膩；③外感燥邪型主癥為發熱、干渴喜飲、干咳無痰，次癥為鼻唇干、舌苔紅、津液少；⑶病程lt;2 d，發病后未經相關治療。排除標準：⑴合并其他感染性疾??；⑵合并先天性疾病；⑶臨床資料不完整。本次研究經桂林醫學院第二附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對所有患兒進行常規治療，包括止咳、抗感染、糾正酸堿平衡。西藥組患兒使用磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，規格：15 mg/袋）治療，患兒體質量在15 kg以下用量為30 mg/次，15 kg≤體質量≤23 kg為45 mg/次，23 kglt;體質量≤40 kg為60 mg/次，體質量40 kg以上75 mg/次，均為2次/d，持續治療1周。聯合組患兒另聯合小兒豉翹清熱顆粒（濟川藥業集團有限公司，國藥準字Z20123090，規格：2 g/袋）進行治療，4～6歲用量為3～4 g/次，7～9歲為4～5 g/次，10歲以上，6 g/次，均為3次/d，持續治療1周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后根據患兒臨床癥狀恢復情況、甲型流感病毒抗原檢測情況分為顯效：治療5 d后，癥狀完全消失，抗原陰性；有效：治療7 d后，癥狀基本消失，抗原陰性；無效：治療7 d后，癥狀未改善，抗原陽性[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀緩解時間。對比兩組甲型流感患兒的退熱時間、咽痛消失時間、咳嗽消失時間。⑶炎癥指標。治療前后采集甲型流感患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后留取上層血清，采用干式熒光免疫分析儀（廣州藍勃生物科技有限公司，型號：AFS-1000）檢測血清淀粉樣蛋白（SAA）水平；采用全自動生化分析儀（廣州東唐電子科技有限公司，型號：DP-180）檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；另采集患兒3 mL空腹靜脈血，采用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝全血做血細胞檢測分析，采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）。⑷不良反應。統計治療期間甲型流感患兒惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹的發生情況，總發生率為惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 應用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 聯合組患兒治療總有效率高于西藥組，差異有統計學意義（Plt;0.05），但兩組患兒臨床療效整體進行秩和檢驗比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀緩解時間比較 聯合組患兒退熱時間、咽痛消失時間、咳嗽消失時間均短于西藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒NLR及血清SAA、IL-6、TNF-α水平均降低，且聯合組均低于西藥組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較 西藥組患兒不良反應發生例數為4例，其中惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹分別為1、2、1例，總發生率為11.43%（4/35）；聯合組患兒發生例數為5例，分別為2、2、1例，發生率為14.29%（5/35），聯合組患兒不良反應總發生率高于西藥組，但差異無統計學意義（χ2=0.000，Pgt;0.05）。

3 討論

甲型流感的變異性、致病力強，因兒童處于發育時期，其免疫系統還不完善，相較于成人的抵抗力更低，更易被病毒感染，所以兒童是甲型流感的主要發病群體。若延誤治療，會隨病情進展導致肺炎或臟器損傷，嚴重時甚至危及患兒生命。臨床多使用西藥以控制患兒病情進展，磷酸奧司他韋是世界衛生組織推薦的抗病毒感染藥物，多用來治療甲型和乙型流感，其是活性代謝產物奧司他韋羧酸鹽的前體藥物，能對病毒脫氧核糖核酸（DNA）及核糖核酸（RNA）復制產生抑制作用，阻止病毒繁殖及侵襲其他細胞，以起到治療流行性感冒的作用[6]。該藥物還可競爭性結合病毒神經氨酸酶，避免宿主細胞釋放病毒，以減少組織內病毒擴散及對其他器官的影響，進而減輕疾病嚴重程度。早期定義為發病的48 h內，盡早使用可獲得較好的效果，但若單純長時間用藥，易使神經氨酸酶表面血凝素出現異常，產生耐藥性和不良反應[7]。所以，應探尋更有效的治療方案，以提高患兒治療適應性和安全性。

中醫學認為，風熱疫毒是甲型流感的主因，兒童因衛氣不足，感受風邪，邪氣侵肺，肺氣失宣，引起夾痰夾滯夾驚證候[8]。故對甲型流感的治療要從清熱解毒、扶正解表入手。小兒豉翹清熱顆粒是由多種中藥成分組成的中成藥，方中連翹能瀉火清心；梔子能清熱解毒、涼血利濕；淡豆豉能清熱祛毒、解表扶正；青蒿可清熱解毒；薄荷和檳榔能解熱發汗；黃芩可降火解表、止咳祛痰；柴胡可解表扶正；半夏可消痞潤燥化痰；赤芍、大黃、荊芥可解毒散風；厚樸可潤燥祛痰；甘草可止咳消痛，并調和諸藥，諸藥聯合共同發揮涼血解毒、清熱瀉火、止咳化痰的作用[9]。本研究中，聯合組患兒治療總有效率高于西藥組，聯合組患兒退熱時間、咽痛消失時間、咳嗽消失時間均短于西藥組，這表明在磷酸奧司他韋用藥基礎上加上小兒豉翹清熱顆粒，可進一步改善患兒臨床癥狀，提高治療效果。

甲型流感會使機體多種炎性指標異常表達，患兒體內中性粒細胞因甲型流感病毒感染刺激而升高，淋巴細胞或有所降低，并結合流感病毒向肺部炎癥部位聚集，降低外周血清中的白細胞總數，加之淋巴細胞本身因病毒侵害不斷凋亡，最終使NLR水平升高；機體感染甲型流感病毒后，會刺激肝細胞合成SAA，升高患兒體內SAA表達水平[10]。流感病毒使機體產生異常免疫應答，使淋巴細胞及巨噬細胞等炎癥細胞因子分泌TNF-α，參與機體免疫病的病理損傷，同時TNF-α可誘導嗜酸性粒細胞分泌促炎因子IL-6，誘導炎癥反應的發生[11]?，F代藥理學研究表明，薄荷中的薄荷醇、薄荷油可興奮中樞神經，促進毛細血管擴張散熱，抑制持續發熱所致免疫損害，并使支氣管平滑肌松弛，有助于減輕呼吸道損傷，減輕炎癥反應[12]；連翹中的連翹酚、連翹脂苷A及揮發油可抑制流感病毒，并發揮抗內毒素作用，減弱或清除炎癥因子對機體的損傷，保護機體和組織細胞[13]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患兒NLR及血清SAA、IL-6、TNF-α水平均降低，且聯合組均低于西藥組，這表明在磷酸奧司他韋治療基礎上加用小兒豉翹清熱顆?？捎行p輕甲型流感患兒體內的炎癥反應。此外，兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這表明小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療不增加不良反應的發生，分析其原因為，小兒豉翹清熱顆粒是一種中成藥，其成分大多為中藥，藥性溫和，對人體的刺激小，因此不會增加不良反應的發生。

綜上，兒童甲型流感應用小兒豉翹清熱顆粒聯合磷酸奧司他韋治療能有效改善甲型流感的各項臨床癥狀，減輕炎癥反應，療效顯著，且不增加不良反應的發生，值得臨床推廣。

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