達格列凈在血糖控制不佳的老年2型糖尿病合并肥胖患者中的治療效果探究

【摘要】目的 探究達格列凈對治療血糖控制不佳的老年2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者糖代謝、胰島功能及體形相關指標的影響。方法 選取2022年1月至2023年8月赤峰松山醫院收治的100例血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者，以隨機數字表法分組，均接受飲食控制、確保熱量攝入、避免高糖、高脂食物及規律運動等常規治療，對照組（50例，在常規治療的基礎上采用西格列汀聯合二甲雙胍治療，治療3個月）和觀察組（50例，在常規治療的基礎上采用達格列凈聯合二甲雙胍治療，治療3個月）。對比兩組患者治療前后糖代謝水平、胰島功能及體形相關指標。結果 與治療前比，治療后兩組患者血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FIns）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、BMI、腰圍、臀圍均降低，觀察組較對照組均更低；兩組患者胰島β細胞功能指數（HOMA-IS）均升高，觀察組較對照組更高（均Plt;0.05）。結論 在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者的臨床治療中，達格列凈聯合二甲雙胍相較于西格列汀聯合二甲雙胍，能更有效地調節血糖代謝，恢復胰島功能，并顯著改善體形相關指標。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 肥胖 ; 達格列凈 ; 西格列汀 ; 二甲雙胍 ; 糖代謝 ; 胰島功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.09.0044.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.015

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2， T2DM）屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，好發于老年人群。T2DM本身就是一種復雜的代謝性疾病，而當其合并肥胖時，血糖往往控制不佳，治療難度進一步增加，同時也大大增加了高血壓及高血脂等心血管疾病相關并發癥的發生風險。因此，針對血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者的治療策略顯得至關重要。用藥治療中，二甲雙胍是傳統降糖藥物，通過抑制肝葡萄糖輸出，改善外周組織對胰島素的敏感性，以此增加對葡萄糖的攝取，發揮降糖作用，但受不遵醫囑用藥、不良生活習慣、胰島素抵抗、肝腎功能減退及過高血糖水平等多重因素的影響，單用時降糖效果可能不佳[1]。西格列汀則屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可抑制DPP-4活性，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的失活，從而提高內源性GLP-1水平，降低患者血糖[2]；而達格列凈是一種新型的鈉 - 葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，可抑制SGLT2，減少葡萄糖在腎臟的重吸收，以此增加尿糖排泄，降低血糖[3]。盡管這三種藥物在單藥治療中都顯示出了一定的療效，但每種藥物也都存在其局限性。二甲雙胍雖然降糖效果確切，但對胃腸道有一定的刺激性，部分患者難以耐受；西格列汀雖然能夠提高內源性GLP-1水平，但對體質量的影響較小；而達格列凈雖然能夠顯著降低血糖并有助于減輕體質量，但其潛在的泌尿生殖系統感染風險也不容忽視[4]。因此，探索這些藥物的聯合治療方案顯得尤為重要。鑒于此，本研究對比了達格列凈聯合二甲雙胍與西格列汀聯合二甲雙胍在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月赤峰松山醫院收治的100例血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者，根據隨機數字表法分為兩組。對照組（50例）患者中男性23例，女性27例；年齡61～87歲，平均（76.88±7.41）歲；病程12～24年，平均（17.27±3.13）年。觀察組（50例）患者中男性26例，女性24例；年齡60～88歲，平均（76.73±7.56）歲；病程11～23年，平均（17.31±3.09）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》 [5]中的相關診斷標準；⑵BMI≥28 kg/m2，即符合肥胖標準；⑶入組前已接受穩定劑量的二甲雙胍治療1～2個月，但血糖控制不佳[糖化血紅蛋白（HbA1c）為7.0%～10.0%]。排除標準：⑴1型糖尿病、其他特殊類型糖尿病或妊娠期糖尿病；⑵3個月內有嚴重心腦血管疾病、腎功能不全、惡性腫瘤等嚴重疾病；⑶對本研究使用藥物存在禁忌現象。本研究經赤峰松山醫院醫學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受以下基礎治療：所有患者在治療期間均接受嚴格的飲食控制，確保能量攝入與營養需求相匹配，避免高糖、高脂食物，同時，進行規律運動，確保患者達到適量的體力活動。與此同時，對照組患者采用西格列汀聯合二甲雙胍治療，磷酸西格列汀片（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20234332，規格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d，餐前口服；鹽酸二甲雙胍片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32020210，規格：0.25 g/片）500 mg/次，3次/d，隨餐口服，持續3個月。在基礎治療之上，觀察組患者采用達格列凈聯合二甲雙胍治療，二甲雙胍使用方法同對照組，達格列凈片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20243380，規格：10mg/片），10 mg/次，1次/d，餐前口服，同樣持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴糖代謝及胰島功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血各4 mL，以3 000 r/min轉速，離心10 min，取上層血清，使用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，型號：CS-1200）檢測血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c及空腹胰島素（FIns），計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-IS），HOMA-IR=（FPG×FIns）/22.5；HOMA-IS=20×FIns/（FPG－3.5）。⑵體形相關指標。應用體重脂肪測量儀（中山樂心電子有限公司，型號：LS213-B）測定患者身高和體質量，統計BMI；測定腰圍時，選擇經臍部中心水平的圍長，在正常呼吸的吸氣末，讀取卷尺上的數值，測定臀圍時，應用卷尺測定恥骨聯合和臀大肌最凸處的水平周長，腰圍、臀圍均重復測量2～3次以取平均值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，糖代謝、胰島功能及體形相關指標均屬于計量資料，均經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖代謝水平比較 相比治療前，治療后兩組糖代謝指標水平均降低，且與對照組比，觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島功能比較 相比治療前，治療后患者FIns、HOMA-IR均降低，與對照組比，觀察組FIns、HOMA-IR均更低；HOMA-IS均升高，與對照組比，觀察組HOMA-IS更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者體形相關指標比較 相比治療前，治療后兩組患者體形相關指標均下降，與對照組比，觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

老年T2DM合并肥胖是當今社會面臨的重要健康問題之一，特別是對于那些血糖控制不佳的人群，長期高血糖、胰島素抵抗明顯、HbA1c水平偏高，并可能伴隨有高血壓、高血脂等心血管危險因素，而尋找能夠有效控制血糖、改善胰島功能并減輕體質量的治療方法對該病至關重要[6]。近年來，隨著新型降糖藥物的不斷涌現，針對老年T2DM合并肥胖的治療也取得了新的突破，特別是達格列凈、西格列汀等新型藥物的出現，為這類患者提供了更多的治療選擇。

在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，糖代謝異常是核心病理。肥胖常引發胰島素抵抗，削弱葡萄糖轉化為三磷酸腺苷（ATP）的作用，導致FPG和2 h PG上升；同時，肥胖和T2DM都能影響胰島β細胞功能，增加血糖控制難度[7]。西格列汀主要通過抑制DPP-4酶來提高內源性胰高血糖素樣肽-1水平，從而促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。在二甲雙胍基礎上聯合達格列凈治療，通過抑制腎臟葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄來直接降糖，同時減輕胰島β細胞負擔，有助于恢復其分泌功能，實現更全面的血糖控制[8]。與西格列汀相比，達格列凈的降糖機制更為直接，且更適用通過尿糖排泄來降低血糖的患者，而西格列汀則更適合需要通過調節胰島素分泌來控制血糖的患者。本研究顯示，與對照組比，觀察組患者血糖指標下降幅度更明顯，這提示與西格列汀聯合二甲雙胍相比，達格列凈聯合二甲雙胍治療老年T2DM合并肥胖患者在降糖方面具有優勢。

胰島功能是評判糖尿病治療效果的關鍵指標。在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，由于胰島素抵抗的存在，導致胰島素敏感性降低，使得胰島β細胞需代償性分泌更多胰島素來維持血糖水平，從而使FIns水平升高。同時，在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，由于肥胖和長期的高血糖狀態，脂肪細胞增大并釋放出多種脂肪因子和炎癥介質，這些物質可以干擾胰島素信號傳導，導致胰島素抵抗，從而使HOMA-IR升高。此外，HOMA-IS反映了胰島β細胞分泌胰島素的能力，在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，由于長期的胰島素抵抗和高血糖的刺激，胰島β細胞功能受損，導致胰島素分泌減少，從而使HOMA-IS降低[9-10]。二甲雙胍通過多重機制降低血糖，包括抑制肝糖異生、促進葡萄糖利用以及改善胰島素抵抗。西格列汀是通過提高內源性腸促胰素水平來刺激胰島素釋放、抑制胰高血糖素分泌，從而降低血糖，但適用于胰島素分泌不足的患者。而與西格列汀相比，二甲雙胍聯合達格列凈治療可增加尿糖排泄，有效降低血糖，還能保護胰島β細胞功能和改善胰島素抵抗，不僅依賴于胰島素的分泌，還通過其他途徑如尿糖排泄和胰島素抵抗的糾正來綜合控制血糖，對胰島功能的保護和恢復更為有利[11-12]。本研究結果中，與對照組比，觀察組患者胰島功能指標變化均更優，這表明達格列凈聯合二甲雙胍在改善胰島功能方面表現優異。

在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中，BMI、臀圍和腰圍的增加主要與糖分攝入和消耗的失衡相關。當糖分攝入超出身體需求時，多余糖分將轉化為脂肪，導致體質量上升和肥胖。此外，老年人新陳代謝率下降也增加了肥胖風險。二甲雙胍通過抑制食欲、減少葡萄糖吸收和增加能量消耗來減輕體質量，同時改善胰島素抵抗，減少脂肪堆積[13]。達格列凈則通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，減少葡萄糖轉化為脂肪。相比之下，西格列汀雖然也能改善胰島素抵抗，但其主要機制是通過調節胰島素分泌來降低血糖，對減重效果通常不如二甲雙胍與達格列凈聯合顯著，故二甲雙胍與達格列凈的聯合使用在減重方面具有協同作用，通過多種途徑影響脂肪代謝和能量平衡，效果更為顯著[14-15]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者BMI、臀圍、腰圍均下降，這表明達格列凈聯合二甲雙胍在減重和體形改善方面效果顯著。

綜上，達格列凈聯合二甲雙胍在血糖控制不佳的老年T2DM合并肥胖患者中的治療效果顯著，且可調節糖代謝水平，改善胰島功能與體形指標，值得臨床推廣。

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