銀杏蜜環口服溶液治療冠心病合并抑郁的臨床效果及對免疫功能的影響

蘇雯雯 蔣健剛

[摘要]?目的?探討銀杏蜜環口服溶液治療冠心病合并抑郁的臨床效果及對免疫功能的影響。方法?選取2019年7月至2023年7月金華市中醫醫院和慈溪市第七人民醫院收治的冠心病合并抑郁患者124例，隨機將其分為對照組和觀察組，每組各62例。對照組患者采用常規方案治療，觀察組患者在此基礎上增加銀杏蜜環口服溶液治療。經8周治療后，比較兩組患者的炎癥因子、免疫功能、生活質量及抑郁評分。結果?治療后，兩組患者的C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、CD8＋水平均顯著低于本組治療前，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于本組治療前（P<0.05）；觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-8、CD8＋水平均顯著低于對照組，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者的西雅圖心絞痛量表（Seattle?angina?questionnair，SAQ）各維度評分均顯著高于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的SAQ各維度評分均顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者的漢密爾頓抑郁量表評分顯著低于對照組[（9.26±1.58）分?vs.?（12.87±1.89）分，t=11.538，P<0.001]。結論?銀杏蜜環口服溶液可抑制冠心病合并抑郁患者的炎癥反應并改善其抑郁癥狀，提高患者的免疫功能和生活質量。

[關鍵詞]?冠心病；抑郁；銀杏蜜環口服溶液；免疫功能；炎癥反應

[中圖分類號]?R541.4；R749.4??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.021

Clinical?effect?of?ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?on?the?treatment?of?coronary?heart?disease?combined?with?depression?and?its?impact?on?immune?function

SU?Wenwen1，2，?JIANG?Jiangang1，3

1.Graduate?School，?Zhejiang?Chinese?Medical?University，?Hangzhou??310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Internal?Medicine，?Cixi?Seventh?Peoples?Hospital，?Cixi?315300，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Cardiology，?Jinhua?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Jinhua?321017，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?effect?of?ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?on?the?treatment?of?coronary?heart?disease?complicated?with?depression?and?its?impact?on?immune?function.?Methods?A?total?of?124?patients?with?coronary?heart?disease?combined?with?depression?admitted?to?Jinhua?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine?and?Cixi?Seventh?Peoples?Hospital?from?July?2019?to?July?2023?were?randomly?divided?into?control?group?and?observation?group，?with?62?cases?in?each?group.?The?control?group?received?conventional?treatment，?while?the?observation?group?received?additional?treatment?with?ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?on?this?basis.?After?8?weeks?of?treatment，?inflammatory?factors，?immune?function，?quality?of?life?and?depression?scores?were?compared?between?two?groups.?Results?After?treatment，?the?levels?of?C-reactive?protein?（CRP），?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α），?interleukin-8?（IL-8）?and?CD8+?in?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?while?the?levels?of?CD3+，?CD4+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05）.?The?levels?of?CRP，?TNF-α，?IL-8?and?CD8+?in?observation?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group，?while?the?levels?of?CD3+，?CD4+?and?CD4+/CD8+?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?After?treatment，?the?scores?of?Seattle?angina?questionnair?（SAQ）?in?all?dimensions?in?both?groups?were?significantly?higher?than?before?treatment?（P<0.05），?and?the?scores?of?SAQ?in?all?dimensions?in?observation?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?After?treatment，?the?Hamilton?depression?scale?score?of?observation?group?was?significantly?lower?than?that?of?control?group?[（9.26±1.58）?points?vs.?（12.87±1.89）?points，?t=11.538，?P<0.001].?Conclusion?Ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution?can?inhibit?the?inflammatory?response?and?improve?the?symptoms?of?depression?in?patients?with?coronary?heart?disease?and?improve?the?immune?function?and?quality?of?life.

[Key?words]?Coronary?heart?disease;?Depression;?Ginkgo?leaf?extract?and?armillariella?mellea?powders?oral?solution;?Immune?function;?Inflammatory?reaction

隨著中國老年化進程的加快，冠心病的發病率也顯現出快速增加的趨勢。由于冠心病具有特殊的生物學和社會行為學機制，約半數的冠心病患者合并有不同程度的抑郁，且合并抑郁的冠心病患者的生活質量和預后更差[1]。免疫功能受損與冠心病和抑郁癥的發生發展密切相關，其中T淋巴細胞亞群的失衡是重要的發病機制之一[2]。近年來提出的“雙心治療”，其核心內容是在改善冠心病病情的同時減輕患者的抑郁程度。銀杏蜜環口服溶液是由銀杏葉提取物和蜜環菌通過現代高科技精制而成的一種治療心腦血管疾病藥物，主要應用于心絞痛、冠心病及缺血性腦血管病等[3]。最新研究發現銀杏蜜環口服溶液對焦慮抑郁有一定的作用[4]。本研究擬探討銀杏蜜環口服溶液治療冠心病合并抑郁患者的臨床療效及對免疫功能的影響，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年7月至2023年7月金華市中醫醫院和慈溪市第七人民醫院收治的冠心病合并抑郁患者124例。納入標準：①經冠狀動脈造影或冠狀動脈CT檢查確診為冠心病，冠心病診斷符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]中的相關標準；②抑郁癥符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》[6]中的相關標準，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton?depression?scale，HAMD）評分≥17分；③性別不限，年齡20～80歲；④無語言溝通障礙及認知障礙；⑤近1個月內未使用抗抑郁類藥物；⑥臨床資料齊全，近期未參加其他臨床試驗。排除標準：①嚴重腦器質性疾病者；②嚴重竇性心動過緩者；③嚴重感染性疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并惡性腫瘤、自身免疫疾病、血液疾病者；⑥對本藥成分過敏者；⑦有自殺傾向患者。隨機將納入患者分為對照組和觀察組，每組各62例。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究經慈溪市第七人民醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2??方法

對照組患者給予常規冠心病治療：采取健康生活方式，給予阿司匹林腸溶片、他汀類藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類藥物、長效β受體阻滯劑等治療；抑郁癥治療予氟哌噻噸美利曲辛片，每日1片。觀察組患者在對照組治療基礎上給予銀杏蜜環口服溶液（批準文號：國藥準字H20013079，生產單位：邛崍天銀制藥有限公司，規格：每支裝10ml），每日3次，每次10ml。兩組患者均治療8周。

1.3??觀察指標

①炎癥因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，常規保存于生化管中，3000轉/min離心15min，取上層血清低溫保存，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）及白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。②免疫功能：在治療前后抽取患者空腹靜脈血3ml，常規保存于生化管中，3000轉/min離心15min，取上層血清并低溫保存，采用流式細胞儀測定患者的T淋巴細胞亞群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）水平。③生活質量：治療前后采用西雅圖心絞痛量表（Seattle?angina?questionnair，SAQ）[7]評價患者的生活質量，該量表包括心絞痛發作情況（angina?frequency，AF）、心絞痛穩定狀態（angina?stability，AS）、疾病認知程度（disease?perception，DP）、軀體活動受限程度（physical?limitation，PL）、治療滿意程度（treatment?satisfaction，TS）等，評分越高患者的生活質量及機體功能狀態越好。④抑郁評分：治療前后采用HAMD評價患者的抑郁程度：<7分為正常，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.4??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件分析處理數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CRP、TNF-α、IL-8水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的CRP、TNF-α、IL-8水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.2??兩組患者的免疫功能比較

治療前，兩組患者的T淋巴細胞亞群水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于本組治療前，CD8＋均顯著低于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋均顯著高于對照組，CD8＋顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者的生活質量比較

治療前，兩組患者的SAQ各維度評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的SAQ各維度評分均顯著高于本組治療前（P<0.05），觀察組患者的SAQ各維度評分均顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者的HAMD評分比較

治療前，觀察組和對照組的HAMD評分比較差異無統計學意義[（19.26±2.50）分?vs.?（18.94±2.35）分，t=0.741，P=0.460]；治療后，兩組患者的HAMD評分均顯著降低，觀察組患者的HAMD評分顯著低于對照組[（9.26±1.58）分?vs.?（12.87±1.89）分，t=11.538，P<0.001]。

3??討論

進入21世紀以來，醫學界對健康和疾病的認識已上升到生物-心理-社會醫學模式。許多慢性病患者常伴有情緒障礙或精神類疾病[8-9]。研究顯示冠心病患者易并發抑郁，且并發抑郁的冠心病患者預后更差[1，8]。盡早采取“雙心”診療方案可能是改善此類患者預后的一種有效方式。

目前，“雙心疾病”確切的發病機制尚不清楚，認可度較高的學說有以下幾個方面：①炎癥反應和免疫損傷。炎癥反應貫穿冠心病和抑郁病情發生發展的全過程。炎癥和抑郁相互促進，損傷免疫系統，導致CRP、TNF-α及IL-8等炎癥介質異常升高。抑郁狀態可破壞機體的免疫系統，促進炎癥因子分泌，而炎癥因子也可影響個人的情緒和行為[10]。②血小板活化和5-羥色胺功能障礙：抑郁癥發生的一個重要環節是5-羥色胺信號傳導路徑遭破壞。5-羥色胺是一種存儲于血小板中的血小板激活劑，可誘導血小板聚集和冠狀動脈收縮。抑郁狀態下5-羥色胺水平下降，進而血小板表面的5-羥色胺受體上調，并對5-羥色胺反應性增強，致血小板更易被活化，被激活后的血小板與白細胞發生相互作用損傷冠狀動脈血管內皮，加重冠心病病情。此外，抑郁狀態下交感神經興奮性增加，血小板活性顯著增加，也可加重冠心病病情。③其他因素。自主神經功能紊亂、神經內分泌異常、行為學異常及遺傳因素等。

銀杏蜜環口服溶液以銀杏葉提取物與天麻蜜環菌粉為主要活性成分。銀杏葉提取物含有黃酮類、萜內酯類及聚戊烯醇類等化學成分，具有抗炎抗氧化應激、擴張血管、降脂、抑制血小板活化因子、降低缺血再灌注損傷及抗腫瘤等多種藥理學作用[11]。此外，銀杏葉提取物對焦慮抑郁等精神疾病有顯著療效[12]。銀杏葉提取物的抗抑郁作用主要通過調節遞質釋放、促進自身5-羥色胺合成以促進腦部微循環；還可抑制單胺氧化酶活性，改善單胺類神經遞質的紊亂狀態，從而恢復調節遞質的平衡，提高去甲腎上腺素的合成和代謝，進而發揮抗抑郁作用。天麻蜜環菌及其發酵后產物可改善微循環、抗氧化應激、鎮靜安神、提高機體免疫力、延緩衰老及抗腫瘤等[13]。蜜環菌中的腺苷類化合物可擴張冠狀動脈、抗心律失常及抑制心肌收縮，對心肌的血液供應、能量代謝和生理功能調節有顯著作用。蜜環菌發酵物具有抗氧化應激、改善心腦血液循環、修復損傷的神經細胞及改善記憶學習障礙等功效。蜜環菌多糖可通過調節T淋巴細胞和免疫分子等途徑提高機體的免疫力[14]。本研究中，治療后兩組患者的CRP、TNF-α、IL-8、CD8＋水平較治療前明顯下降，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均有提高，且觀察組患者的上述指標改善程度更明顯，提示銀杏蜜環口服溶液有顯著的抗炎作用和調節免疫作用，與國內研究結果相似[15-16]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的生活質量明顯提高，且觀察組患者的改善程度更明顯，提示銀杏蜜環口服溶液可提高冠心病伴抑郁患者的生活質量，同時有效緩解冠心病患者的抑郁狀態。

綜上，臨床上針對“雙心疾病”可基于常規治療加用銀杏蜜環口服溶液，不僅可輔助治療心血管疾病，還可改善患者的心境障礙，值得臨床推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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