基于數據挖掘常亞霖對治療乳腺增生用藥規律的研究

朱麗明 向雪姣 馬天翔 史光偉 馬真 郭志文 茹愛忠

[摘要]?目的?運用數據挖掘技術，對常亞霖門診治療乳腺增生患者的處方進行分析研究，探索并歸納出其治療乳腺增生的用藥規律，為臨床治療乳腺增生提供參考和辨證用藥思路。方法?收集2017年1月1日至2022年12月31日在酒泉市中醫院常亞霖門診治療乳腺增生患者處方，經歸納整理后建立數據資料表，使用Excel?2019對藥物頻次及性味歸經進行統計分析，采用SPSS?Modoler?18.0軟件Aprior算法對藥物進行關聯規則分析，運用SPSS?Statistics進行聚類分析。結果?共納入處方184首，涵蓋中藥140種，使用總頻次4059次，其中山萸肉、干姜、炙甘草、茯苓、大棗等為治療乳腺增生的常用藥，使用較多的前3類中藥分別為補虛藥、溫里藥、解表藥。藥性以溫、平為主；藥味以甘、辛、苦為最；藥物歸經以脾、肺、心經為主。關聯規則分析得出炙甘草-白芍、茯苓、甘草以及山萸肉-白芍、大棗、干姜藥對等。以歐式距離聚類，將常用藥物分為4類。結論?常亞霖治療乳腺增生以肝脾同調、攻補兼施、痰瘀同治的核心思想貫徹始終，在組方潛藥上以益氣健脾藥、補陰/血調肝藥配伍化瘀/化痰散結藥為主，針對“冷痰”、“瘀毒”又善用十八反、十九畏等相反相成之配伍，其理法方藥較具特色，值得進一步研究推廣。

[關鍵詞]?乳腺增生；用藥規律；數據挖掘

[中圖分類號]?R273.79??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.018

Research?on?medication?patterns?for?treating?breast?hyperplasia?based?on?data?mining

ZHU?Liming，?XIANG?Xuejiao，?MA?Tianxiang，?SHI?Guangwei，?MA?Zhen，?GUO?Zhiwen，?RU?Aizhong

Jiuquan?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital，?Jiuquan?735000，?Gansu，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?and?study?the?prescriptions?of?Chief?Physician?Chang?Yalin?for?treating?breast?hyperplasia?patients?in?the?outpatient?department，?explores?and?summarizes?the?medication?patterns?for?treating?breast?hyperplasia，?and?provides?reference?and?dialectical?medication?ideas?for?clinical?treatment?of?breast?hyperplasia?by?using?data?mining?technology.?Methods?Collect?the?prescriptions?of?Dr.?Chang?Yalin?for?treating?breast?hyperplasia?patients?at?the?Outpatient?Department?of?Jiuquan?Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?from?January?1，?2017?to?December?31，?2022.?After?induction?and?organization，?establish?a?data?table，?use?Excel?2019?to?statistically?analyze?the?drug?frequency?and?gender，?taste，?and?meridian.?Use?SPSS?Modoler?18.0?software?April?algorithm?to?analyze?the?association?rules?of?the?drugs，?and?use?SPSS?Statistics?for?cluster?analysis.?Results?A?total?of?184?prescriptions?were?included，?covering?140?types?of?traditional?Chinese?medicine，?with?a?total?frequency?of?use?of?4059?times.?Among?them，?Cornus?officinalis，?dried?ginger，?roasted?licorice，?Poria?cocos，?and?jujube?are?commonly?used?drugs?for?the?treatment?of?breast?hyperplasia.?The?top?three?types?of?Chinese?medicine?that?are?commonly?used?are?tonifying?deficiency，?warming?internal?medicine，?and?relieving?external?symptoms.?The?medicinal?properties?are?mainly?warm?and?mild;?The?medicinal?taste?is?characterized?by?sweetness，?bitterness，?and?bitterness;?The?main?meridians?of?drugs?are?spleen，?lung，?and?heart?meridians.?Association?rule?analysis?shows?that?roasted?licorice?white?peony，?poria?cocos，?licorice，?and?cornus?flesh?white?peony，?jujube，?and?ginger?are?equivalent.?Classify?commonly?used?drugs?into?4?categories?using?Euclidean?distance?clustering?and?segmentation?with?5.?Conclusion?Dr.?Chang?Yalin?has?always?implemented?the?core?idea?of?treating?breast?hyperplasia?through?the?coordination?of?liver?and?spleen，?the?simultaneous?application?of?attack?and?tonifying，?and?the?simultaneous?treatment?of?phlegm?and?blood?stasis.?In?terms?of?the?combination?of?latent?drugs，?the?main?focus?is?on?tonifying?qi?and?spleen，?tonifying?yin/blood?and?regulating?liver，?and?resolving?stasis/resolving?phlegm?and?dispersing?stagnation.?In?terms?of?the?combination?of?“cold?phlegm”?and?“blood?stasis?and?toxin”，?as?well?as?the?combination?of?“eighteen?contraindications”?and?“nineteen?contraindications”，?his?principles?and?methods?are?more?distinctive?and?worthy?of?further?research?and?promotion.

[Key?words]?Hyperplasia?of?mammary?glands;?Law?of?drug?use;?Data-mining

乳腺增生是乳腺外科常見的一種良性疾病，在我國超90%的成年女性都患有該病，多發于30～50歲，其發病率在乳腺疾病中占第一位，是一種良性的乳腺疾病，既不屬于炎癥，也不屬于腫瘤，但其有癌變的可能[1-2]。臨床以乳腺腫塊、乳房脹痛，局限性或彌漫性腺體增厚，顆粒狀或條索狀結節為主要表現，有發病率高、治愈難、易復發、可癌變等特點，給患者身心帶來嚴重的影響[3]。目前該病在臨床上治療的方法較多，西醫采用手術、藥物、非藥物治療等，但目前臨床上大部分以藥物治療為主。化學藥主要以雌性激素類藥物、非甾體類抗炎、維生素類藥物等，雖然起效較快，但極易復發，且不良反應較多，導致臨床應用有著一定限制[4-5]。但伴隨中醫的不斷發展，中藥在治療乳腺增生上的優勢逐漸凸顯。通過中醫的辨證用藥，不同證型應用不同的藥物治療并結合中醫理療，能有效的消除乳房脹痛，加快炎癥的消退，具有積極的臨床意義。本研究通過收集、整理、分析其治療乳腺增生的中藥處方，應用數據挖掘技術探索常亞霖治療乳腺增生的核心用藥及其配伍規律，更好地總結與繼承其學術思想及治療經驗，指導臨床用藥。

1??資料與方法

1.1??數據來源

本研究所有數據均來源于2017年1月1日至2022年12月31日酒泉市中醫醫院常亞霖門診病歷系統中存儲的患者信息，從中篩選出乳腺增生患者首診處方184首。西醫診斷標準：參照《乳腺增生診斷及療效評定標準》[6]中乳腺增生病診斷標準進行。中醫診斷標準：參照《中醫病癥診斷療效標準》[7]中乳癖診斷標準進行。納入標準：①符合上述中西醫診斷標準者；②具備完整病名診斷、就診日期、癥狀、舌脈、處方用藥齊全者；③就診兩次以上者有明顯療效，只納入首診處方。排除標準：①不符合上述診斷標準者；②病歷資料記錄不完整者；????③臨床診斷不在收錄范圍內的病案；④不能按醫囑配合治療，就診一次后再無就診記錄者。

1.2??數據預處理

兩位研究者，一位將處方中藥味錄入Excel?2019，形成處方數據庫，另一位核對后得到本研究所需的的處方數據庫。參照《中華人民共和國藥典》[8]和《中藥學》[9]對處方中藥物名稱進行規范，明確標明炮制方法，如山萸肉、制吳茱萸、醋五靈脂等。參照2020年版并將中藥性味、歸經、功效等錄入數據資料表。

1.3??統計學方法

采用Excel?2019對數據資料中藥物及其相應的性味歸經、功效類別進行頻次分析；采用SPSS?Modoler?18.0對使用頻率≥25%的高頻藥物進行數據挖掘，采用Apriori算法對藥物組合進行關聯規則分析；采用SPSS?23.0統計學軟件對使用頻率≥25%的高頻藥物進行系統聚類分析。

2??結果

2.1??用藥頻次分析

將184首中藥處方全部錄入，共涉及中藥140味，藥物使用1～167次，共計使用頻次為4059次，其中頻率≥25%的中藥共26味，將26味中藥按使用頻次由高到低排列見表1。

2.2??藥物性味歸經分析

對頻率≥25%中藥性味歸經進行統計。藥物涉及6種藥性，以溫、平、微溫為主，藥性較為緩和。藥物涉及7種藥味，以甘味、辛味、苦味為最。藥物歸經涉及9條，以脾、肺、心、肝經為主。見圖1～圖3。

2.3??藥物功效類別分析

對于頻率≥25%的26味中藥進行分類歸納，共涉及9類中藥，其中補虛藥9種，溫里藥5種，解表藥4種，化痰止咳平喘藥、收澀藥各2種，活血化瘀藥、利水滲濕藥、平肝熄風藥、清熱涼血藥各1種。頻率≥25%的26味中藥功效分布見圖4。

2.4??高頻藥物關聯規則分析與聚類分析

對高頻藥物（頻率≥25%）進行關聯規則分析，運用Apriori建模進一步挖掘不同中藥間的配伍關系。設置支持度≥55%、置信度≥100%、最大前項數為3的條件挖掘出常用方劑中的潛在藥物組合，排除重復組合共得到核心藥物組合10對。26個核心藥物組合見表2，高頻藥物（頻率≥25%）關聯網絡化展示圖見圖5。對高頻藥物（頻率≥25%）進行系統聚類分析，采用平方歐式距離進行組件聚類，得到4組治療乳腺增生的核心基礎方。

3??討論

乳腺增生屬于中醫學“乳癖”、“乳巖”等疾病范疇，陳實功指出：“乳癖乃乳中結核，形如丸卵，或重墜作痛或不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長，多由思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結而成”[11-12]。《格致余論》謂：“若夫不得于夫，不得于舅姑，憂怒郁悶，昕夕累積，脾氣消阻，肝氣橫逆，遂成隱核，如大棋子，不痛不癢，數十年后，方為瘡陷，名曰奶巖”[13]。辨證分型則以肝郁氣滯證為主，沖任失調證為其次，痰瘀凝結證為再次，尚可見陰虛火旺證等[14]。

生理方面，乳房與中醫肝、胃、腎最為密切，因按經絡循行肝經循脅肋、過乳頭，乳頭乃足厥陰肝經支絡所屬，乳房為足陽明胃經經絡循行之所，足少陰腎經入乳內，故有乳頭屬肝、乳房屬胃亦屬腎所主之說[15]。病理方面，中醫認為本病的發生與肝、脾、腎相關：怒傷肝致肝郁氣滯；思傷脾致脾失健運，脾氣不升，無法運化水濕，痰濕內生，致肝脾兩傷，痰氣互結瘀滯成塊；或因腎氣不足，沖任失調，陽虛痰濕內結所致。治療方面則有“治乳不離氣”一說，總體上可知本病虛實夾雜，治療須解決氣機郁結以及虛、實、痰、瘀的問題[16]。

用藥頻次≥25%的前26味核心藥物主要以補虛溫里藥為主，性味多以甘溫、辛溫、酸溫為主，而以苦味為輔，咸、淡、澀味則較少，功用以益氣健脾、柔肝斂肝、化痰散結為主，可以看出常亞霖主任醫師主要從肝、脾、肺三臟入手，兼顧心腎，五臟同調的治療原則。其中用藥頻次最多的山萸肉酸澀微溫質潤，其性溫而不燥，補而不峻，功善補益肝腎，為“平補陰陽之要藥”，近代經方大家張錫純則認為山萸肉酸斂，得木氣味厚，可使肝臟舒暢條達，既能固收元氣又不失疏通，對于肝氣虛引起的氣機調暢不及而出現的不通則痛的癥狀具有很好的治療作用[17]。其他頻次較高藥物符合中藥甘草干姜湯、附子理中丸等益氣健脾方劑和桂枝加桂湯等調和沖任方劑的方義，配伍山萸肉、白芍、烏梅等調肝柔肝藥物，半夏、白芥子、牡蠣等化痰散結藥物，其中干姜、細辛、半夏為《傷寒論》溫化寒痰的經典藥組，半夏、茯苓為經典名方二陳湯的核心藥對，均符合“病痰飲者，當以溫藥和之”的治痰大法。

另外治療該病時附片、半夏“十八反”和紅參、五靈脂“十九畏”在處方中同時開具的情況比較多見。其中附子半夏合用對“冷痰之證”有較好的突破性，誠如劉沛然所謂“半夏附子合用對陽虛寒痰冷飲的病證能斬關奪將，使陽氣回，寒痰化，沉疴起，病邪除”；而對于紅參五靈脂合用，則針對“瘀毒內結”一診，為李可老中醫“三畏湯”的經驗傳承內容，誠如李恩寬所謂“黨參為補脾肺氣虛之要藥，五靈脂活血化瘀止痛，二藥相伍，一補一通，補而不滯，用于虛中夾瘀之證”[18-20]。也符合常亞霖主任對本病核心病機的認識：虛中夾實，虛以肝脾氣血不足為主，實以冷痰、血瘀互阻為主。

依據表2，治療乳腺增生處方中如炙甘草-白芍、茯苓、甘草，山萸肉-白芍、大棗、干姜等的主要關聯藥組，均體現了以山萸肉、白芍補肝柔肝，以茯苓、甘草、大棗、干姜、生姜健脾益氣為主的配伍關聯，體現了肝脾同調的治則；而山萸肉、干姜、細辛則為斂中有散、扶正驅邪的配伍，與此前分析的虛實夾雜的病機、治法保持一致。而黑豆相對特殊，一方面與山萸肉配伍可以平補肝腎，另一方面又為解附子毒常用藥物。

本研究得到了4組治療乳腺增生的核心基礎方劑，每一組都由益氣健脾藥、補陰/血調肝藥配伍化瘀/化痰散結藥組成，如第一組用參、術益氣健脾，當歸補血調肝，桂、附散寒通滯，牡蠣軟堅散結，都能體現常亞霖針對常見乳腺增生疾病肝脾同調，攻補兼施，痰瘀同治的基本治療原則。

綜上可見，常亞霖治療常見乳腺增生疾病時，在病機上認為以虛中夾實，虛以肝脾氣血不足為主，實以冷痰、血瘀互阻為主，在治則上確立肝脾同調、攻補兼施、痰瘀同治的基本治療原則，在組方潛藥上以益氣健脾藥、補陰/血調肝藥配伍化瘀/化痰散結藥為主，多用甘溫平補、消痰散結之補虛攻邪之法，針對“冷痰”、“瘀毒”又善用十八反、十九畏等相反相成之配伍。但本研究僅對用藥頻次≥25%的藥味進行分析，且為回顧性橫斷面研究，故只能反映常亞霖醫師在一個時間段所形成的用藥經驗，無法全方位地體現其治療該病的學術思想，存在一定局限性，后期將繼續對其用藥的深度、時間的廣度進行研究，更好地繼承、推廣常亞霖醫師的臨床經驗。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] SINGLETARY?S?E，?ROBB?G?L，?HORTOBAGYI?G?N.?現代乳腺疾病治療學[M].?北京：?人民衛生出版社，?2007：?59–60.

[2] 《中成藥治療優勢病種臨床應用指南》標準化項目組.?中成藥治療乳腺增生癥臨床應用指南（2021年）[J].?中國中西醫結合雜志，?2022，?42（5）：?517–524.

[3] 王寶菊.?乳腺增生發病機制相關研究進展[J].?中國城鄉企業衛生，?2021，?36（11）：?50–52．

[4] 童玉春，?宋捷，?江一鳴，?等.?乳腺增生病藥物治療機制研究進展[J].?藥物評價研究，?2019，?42（10）：?2106–2110.

[5] 蒲潔琨，?湯建華，?龍卿.?乳腺增生病的中西醫治療進展[J].?河北北方學院學報：?自然科學版，?2020，?36（10）：?66–69．

[6] 韓梅.?乳腺增生病診斷及療效評定標準（修訂稿）[J].?中國醫藥學報，?1988（3）：?66.