貝伐珠單抗靶向治療聯合FOLFOX6化療對晚期結直腸癌患者免疫功能及預后的影響

摘要：目的 探討貝伐珠單抗靶向治療聯合FOLFOX6化療對晚期結直腸癌患者免疫功能及預后的影響。方法 選取我院2021年1月～2023年7月收治的84例晚期結直腸癌患者為研究對象，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組各42例。對照組予以FOLFOX6化療，觀察組在對照組基礎上給予貝伐珠單抗靶向治療，比較兩組治療效果、治療前后免疫功能指標[外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+]、腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）和糖類抗原-199（CA-199）]水平及卡氏評分（KPS評分）。結果 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD8+、CEA、CA-199水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3個周期、6個周期時的KPS評分均高于對照組（P＜0.05）。結論 貝伐珠單抗靶向治療聯合FOLFOX6化療可有效增強晚期結直腸癌患者免疫功能，增強抗癌效果，提高患者生存質量，臨床效果顯著。

關鍵詞：晚期結直腸癌；貝伐珠單抗；靶向治療；FOLFOX6化療；免疫功能

結直腸癌屬于消化系統常見惡性腫瘤類型，早期結直腸癌檢出率低，確診患者通常處于癌癥中晚期，此時手術可行性小，為延長患者生存時間，通常給予化療，通過化療藥物殺傷癌細胞，控制癌細胞轉移[1～2]。FOLFOX6化療是治療晚期結直腸癌的一線化療方案，在控制癌細胞生長繁殖方面有良好作用，但部分患者預后不佳[3]。近年來，新的靶向治療方案及靶向藥物的出現為晚期結直腸癌治療提供有利幫助。貝伐珠單抗為單克隆抗體，主要抑制血管內皮生長因子，控制腫瘤生長繁殖[4]。本研究旨在探討貝伐珠單抗靶向治療聯合FOLFOX6化療對晚期結直腸癌患者免疫功能及預后的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年1月～2023年7月收治的84例晚期結直腸癌患者為研究對象，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組各42例。觀察組男30例，女12例；年齡37～78歲，平均年齡（56.12±5.26）歲；結腸癌15例，直腸癌27例；國際腫瘤學會（TNM）分期為Ⅲ期29例，Ⅳ期13例。對照組男31例，女11例；年齡35～78歲，平均年齡（55.96±5.33）歲；結腸癌14例，直腸癌28例；TNM分期為Ⅲ期30例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南（2014年，北京）》[5]關于直腸癌的診斷標準；腫瘤病理分期TNM為Ⅲ～Ⅳ期；預期生存時間超過6個月，精神及意識正常；患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：存在嚴重的肝腎功能損傷；伴有其他惡性腫瘤或血液疾病；中途退出研究。

1.2 方法

對照組接受FOLFOX6化療：第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2、亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈持續泵入氟尿嘧啶400 mg/m2（與0.9%氯化鈉注射液配伍），持續46 h，每14 d為一個周期，持續治療6個周期。觀察組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗治療，靜脈滴注，5 mg/kg·d，每14 d用藥1次，持續治療6個周期。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：參照實體瘤療效評價標準RECIST評估患者治療效果[6]。完全緩解（CR），靶向腫瘤消失，沒有新的腫瘤出現，且腫瘤標志物正常持續至少4周；部分緩解（PR），靶向腫瘤最大直徑總和縮小至少30%，且持續至少4周；疾病穩定（SD），靶向腫瘤的最大直徑總和有所縮小，但未達到部分緩解的程度，或者有所增大但未達到疾病進展的程度；疾病進展（PD），靶向腫瘤最大直徑總和至少增加20%，或者出現新的腫瘤。總有效=CR+PR。

（2）比較兩組免疫功能：抽取患者空腹靜脈血4 mL，置入離心機以3 000 r/min速度、10 cm離心半徑持續離心10 min，分離血清，采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群CD4+和CD8+指標水平，同時計算CD4+/CD8+比值。

（3）比較兩組腫瘤標志物：抽取患者空腹靜脈血4 mL，置入離心機以3 000 r/min速度、10 cm離心半徑持續離心10 min，分離血清，采用免疫組化法檢測血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）和糖類抗原-199（Carbohydrate antigen -199，CA-199）水平。（4）比較兩組預后：采用卡氏評分（karnofsky performance status，KPS）評估患者生存質量，總分為100分，分值與生活質量呈正比。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組免疫功能指標比較

觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腫瘤標準物比較

兩組治療前CEA、CA-199比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后CEA、CA-199水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組卡氏評分比較

兩組治療前卡氏評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療3個周期、6個周期卡氏評分均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

3討論

化療為治療晚期癌癥的重要方式，主要通過藥物殺死癌細胞[7]。FOLFOX6化療方案是治療晚期結直腸癌的重要方案，可以改善患者癥狀，但綜合療效仍有待提高。隨著醫學的不斷進步和發展，研究發現在腫瘤治療中分子靶向藥物可發揮重要療效，這些藥物能夠干擾腫瘤細胞分裂過程，阻止其侵襲正常細胞，從而有效控制腫瘤生長和蔓延[8]。

貝伐珠單抗是新型抗血管內皮生長因子的單克隆抗體，藥物靶向治療可通過阻斷血管內皮生長因子與受體特異結合，發揮抗腫瘤效果，與化療方案聯合應用有助于增強治療效果[9]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD8+、CEA、CA-199水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3個周期、6個周期時KPS評分均高于對照組（P＜0.05）。表明在常規化療基礎上配合貝伐珠單抗靶向治療晚期結ObVNGd+r5BeXt5CSOC+hdQ==直腸癌可有效提高治療效果，改善患者預后。腫瘤發生發展過程均需要氧分作為支持，局部血管密集為癌細胞提供足夠氧分，加速腫瘤轉移。血管內皮生長因子對血管生成有促進作用，貝伐珠單抗進入人體，通過特異性競爭血管內皮生長因子受體，抑制腫瘤血管內皮細胞增生，從而達到抗腫瘤治療及增強機體免疫功能的效果，降低腫瘤標志物表達水平，有效控制病情，延緩癌癥持續進展，提高患者生存質量[10]。

綜上所述，貝伐珠單抗靶向治療聯合FOLFOX6化療可有效增強晚期結直腸癌患者免疫功能，增強抗癌效果，提高患者生存質量，臨床效果顯著。

參考文獻

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