仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的效果及安全性觀察

【摘要】目的 探討仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的效果并分析其安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機數(shù)字表法將2020年8月至2023年6月慶陽市人民醫(yī)院收治的300例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者分為對照組和觀察組，各150 例。給予對照組患者阿侖膦酸鈉治療，給予觀察組患者仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。比較兩組患者臨床療效、骨密度值、堿性磷酸酶（ALP）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組（均P<0.05）。兩組患者治療后的股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。兩組患者治療后ALP水平均降低，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥效果較好，能改善疼痛癥狀、骨密度和骨代謝水平，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】仙靈骨葆膠囊；阿侖膦酸鈉；2型糖尿病；骨質(zhì)疏松癥

【中圖分類號】R68 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.030

2型糖尿病患者代謝異常，一方面，鈣、磷、鎂等微量元素因高水平血糖導(dǎo)致的滲透性利尿而排出；另一方面，高水平尿糖又會阻礙腎小管對鈣、磷、鎂的重吸收，雙重作用從而導(dǎo)致血清鈣、磷水平降低，骨質(zhì)脫鈣，骨密度降低，引發(fā)骨質(zhì)疏松癥[1]。阿侖膦酸鈉是臨床廣泛應(yīng)用的雙膦酸鹽類藥物之一，可有效抑制機體骨吸收并降低破骨細胞活性，但停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認為，肝腎不足是骨質(zhì)疏松癥的主要病機之一，由于腎主骨生髓，腎虛則骨失所養(yǎng)，肝腎不足也會導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)，氣血運行不暢，加重骨質(zhì)疏松癥[3]。因此，對于肝腎不足、瘀血阻絡(luò)的骨質(zhì)疏松患者，治療時應(yīng)注重補益肝腎、活血通絡(luò)。仙靈骨葆膠囊是近年臨床應(yīng)用的一種中藥制劑，可改善骨代謝與骨質(zhì)疏松情況[4]。基于此，本研究探討2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者采用仙靈骨葆膠囊與阿侖膦酸鈉治療的效果及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年8月至2023年6月慶陽市人民醫(yī)院收治的300例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者分為對照組和觀察組，各150例。對照組患者中男性60例，女性90例；年齡40～75歲，平均年齡（61.95±8.48）歲；空腹血糖6.3～6.9 mmol/L，平均空腹血糖（6.55±0.12）mmol/L；餐后2 h血糖8.6～10.0 mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.10±0.79）mmol/L；2型糖尿病病程2～9年，平均2型糖尿病病程（g8zoqFBAQiqZq3u/gSLtCg==6.15±1.56）年。觀察組患者中男性62例，女性88例；年齡40～78歲，平均年齡（62.09±8.25）歲；空腹血糖6.5～6.9 mmol/L，平均空腹血糖（6.61±0.05）mmol/L；餐后2 h血糖8.7～10.0 mmol/L，平均餐后2 h血糖（9.11±0.82）mmol/L；2型糖尿病病程3～10年，平均2型糖尿病病程（5.99±1.75）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)慶陽市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫(yī)符合2型糖尿病[5]和骨質(zhì)疏松癥[6]的診斷標準，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵中醫(yī)符合肝腎不足證的辨證標準[7]，主要表現(xiàn)為口干舌燥、腰背疼痛、目眩耳鳴，舌紅、苔少，脈細數(shù)；⑶血糖均用藥控制至一致水平（空腹血糖：6～7 mmol/L，餐后2 h血糖：8～10 mmol/L[5]）；⑷無骨結(jié)核、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及腰椎間盤突出癥等導(dǎo)致全身或局部疼痛疾病者；⑸無精神障礙史，認知正常，可自主溝通者。排除標準：⑴原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；⑵長時間服用二磷酸鹽、鈣劑等藥物者；⑶近2個月使用糖皮質(zhì)激素、孕激素等影響研究結(jié)果藥物者；⑷合并心、肝及腎等重要臟器功能障礙者；⑸有藥物過敏史者；⑹偏癱、局部制動及長期臥床者；⑺合并皮質(zhì)醇增多癥或甲狀腺功能亢進癥者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予適量運動指導(dǎo)、改善飲食習慣和減少不良習慣等健康教育，并口服降糖藥或注射胰島素等常規(guī)2型糖尿病治療。給予對照組患者阿侖膦酸鈉進行治療。口服阿侖膦酸鈉片[萬特制藥（海南）有限公司，國藥準字H20083481，規(guī)格：70 mg/片]70 mg/次，1次/周，清晨空腹口服，服用時避免臥床，應(yīng)取活動站立位，服藥30 min后可進食，治療3個月。基于此，觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊[國藥集團同濟堂（貴州）制藥有限公司，國藥準字Z20025337，規(guī)格：0.5 g/粒]口服治療，1.5 g/次，2次/d，治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。治療后，采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[8]評價疼痛情況，VAS疼痛評分范圍0～10分，分數(shù)越高代表疼痛越嚴重。顯效：骨密度顯著升高，VAS疼痛評分降低率≥50%；有效：骨密度略升高，30%≤VAS疼痛評分降低率<50%；無效：骨密度較治療前無改變，VAS疼痛評分降低率<30%。VAS疼痛評分降低率=[（術(shù)前VAS疼痛評分-術(shù)后VAS疼痛評分）/術(shù)前VAS疼痛評分]×100%。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者骨密度值。采用雙能X射線骨密度儀（GE，型號：Prodigy）測定治療前后的股骨頸、腰椎L2～L4骨密度值。⑶比較兩組患者堿性磷酸酶（ALP）水平。采集患者治療前后3 mL空腹肘靜脈血，采用離心機以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定ALP水平[儀器為生化分析儀（貝克曼，型號：AU5800）]。⑷比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（惡心嘔吐+頭痛+便秘+腹瀉+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨密度值比較 治療前，兩組患者骨密度值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者ALP水平比較 治療前，兩組患者ALP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后ALP水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

阿侖膦酸鈉作為目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，通過抑制骨吸收、增加骨密度，可以降低骨折的發(fā)生風險，但在恢復(fù)已斷裂、變細甚至消失骨小梁中作用不佳[9]。中醫(yī)認為，骨質(zhì)疏松癥屬“骨痹”范疇，肝腎不足證為常見證型，其病機為腎氣不足、血瘀絡(luò)阻、筋骨失調(diào)，致關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。仙靈骨葆膠囊具有活血通絡(luò)、滋補肝腎、強筋壯骨等功效，是一種用于改善骨質(zhì)疏松的中藥制劑[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效和總有效率均優(yōu)于對照組，提示觀察組治療方案用于2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的治療中效果顯著。分析原因為，仙靈骨葆膠囊組方中知母清熱瀉火，補骨脂助陽溫腎，地黃涼血止血，續(xù)斷強筋骨、補肝腎，丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)，淫羊藿補腎陽、強筋骨、祛風濕，共奏強筋壯骨、益腎補肝及活血舒筋之功效[11]。仙靈骨葆膠囊可提高患者骨骼中鈣、磷濃度，加大骨密度，減輕骨中破骨細胞吸收程度，推動成骨細胞的增殖和生長，促進骨骼細胞的再生和骨質(zhì)的形成，有利于骨質(zhì)的修復(fù)和重建，還能改善血液循環(huán)，緩解肌肉痙攣和疼痛[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比較，兩組患者治療后的股骨頸、腰椎L2～L4的骨密度值均升高，且與對照組比較，觀察組的升高幅度均更大；兩組患者治療后的ALP水平均降低，且觀察組更低，這提示觀察組治療方案可改善骨密度指標與ALP水平。有研究指出，ALP主要存在于骨骼、肝臟和腸道等組織中，參與骨骼形成和再生過程中的磷酸化反應(yīng)，還參與骨細胞的活性調(diào)節(jié)，影響這些細胞的增殖、分化，因此ALP在骨骼代謝過程中起重要作用[13]。若機體骨骼代謝異常，可導(dǎo)致ALP釋放增加。阿侖膦酸鈉可直接抑制骨吸收與降低骨細胞活性，減緩骨丟失速度[14]。仙靈骨葆膠囊中丹參可調(diào)節(jié)成骨細胞活性，促使骨質(zhì)形成、礦化及成骨細胞分化；淫羊藿可加快骨髓細胞脫氧核糖核酸合成；續(xù)斷有利于恢復(fù)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，促使骨損傷愈合，減少骨內(nèi)鈣流失，提高骨密度，進而改善ALP水平[15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，這提示上述兩者用于2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的安全性理想。分析原因為，阿侖膦酸鈉不良反應(yīng)輕微，且仙靈骨葆膠囊均為中藥材制成且藥性溫和，因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性理想。

綜上所述，2型糖尿病并骨質(zhì)疏松癥患者的臨床治療中采用仙靈骨葆膠囊、阿侖膦酸鈉可以緩解疼痛程度，改善骨密度水平和骨代謝指標，安全性良好。

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作者簡介：張瑞娟，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌代謝性疾病的診療。