血清抗繆勒試管激素聯合雌激素檢測對卵巢早衰的診斷價值

【摘要】目的 探討血清抗繆勒試管激素（AMH）聯合雌激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）]檢測對卵巢早衰（POF）的診斷價值，為臨床診斷提供參考。方法 選取2022年6月至2023年6月張掖市第二人民醫院收治的200例POF患者為觀察組，另選取220例同期于張掖市第二人民醫院體檢的健康女性為對照組，進行回顧性分析。比較兩組研究對象一般資料，采用多因素Logistic回歸分析影響POF發生的危險因素，分析血清AMH、雌激素水平單獨和聯合檢測診斷POF發生的臨床價值。結果 觀察組研究對象AMH、E2水平均低于對照組，FSH、LH水平均高于對照組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，AMH和E2水平降低及FSH和LH水平升高均是影響POF發生的獨立危險因素（均P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，血清AMH、E2、FSH、LH水平單獨和聯合檢測診斷POF的曲線下面積（AUC）分別為0.859、0.743、0.677、0.751、0.930（均P<0.05），且聯合檢測診斷POF發生的效能高于單獨檢測（P<0.05）。結論 POF的發生與血清AMH、E2、FSH和LH水平密切相關，且血清AMH聯合雌激素水平診斷POF發生的敏感度和特異度較高，有助于提高診斷效能。

【關鍵詞】卵巢早衰；抗繆勒試管激素；雌激素；聯合檢測

【中圖分類號】R711.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.13.0103.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.13.034

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是年齡<40歲的女性發生的一種閉經、卵巢功能減退或喪失的現象，主要表現為促性腺激素增加，雌激素減少和女性生育能力降低，并伴有月經不規律、潮熱、出汗和失眠等癥狀，嚴重者還會發生不孕[1-2]。現階段有關POF的病因尚未完全明確，但多認為其發病與遺傳、環境、醫源性因素及自身免疫性卵巢損傷密切相關，因此，早期診斷和及時治療對恢復卵巢功能和改善雌激素水平至關重要[3]。有研究發現，血清抗繆勒試管激素（AMH）是評估女性卵巢儲備功能和預測不孕癥風險的重要指標之一[4]。同時，雌激素作為女性體內重要的性激素之一，對于維持卵巢功能和生殖健康具有重要作用[5]。在既往研究的基礎上，本研究分析AMH、雌激素水平單獨和聯合檢測對POF的診斷價值，以期為POF診療提供一定的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月張掖市第二人民醫院收治的200例POF患者為觀察組，另選取同期于張掖市第二人民醫院體檢的220例健康女性為對照組，進行回顧性分析。本研究經張掖市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴觀察組患者符合POF的診斷標準[6]，且取卵時獲取卵泡數目<4個；⑵年齡18～40歲，且出現閉經時間≥4個月；⑶患者未有卵巢手術史，子宮完整者；⑷對照組女性為月經規律、無生殖系統疾病且無POF表現的健康女性。排除標準：⑴伴有輸卵管堵塞、子宮內膜增生或多囊卵巢綜合征等病變者；⑵近期接受過激素治療者；⑶因遺傳、自身免疫或其他原因所導致POF者；⑷肝、腎等重要臟器功能衰竭或免疫系統異常者；⑸伴有精神疾病或認知異常者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：收集研究對象年齡、BMI、月經初潮時間、首次分娩年齡、月經周期、經期、吸煙史、飲酒史、婚姻狀況、AMH、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平。其中BMI=體質量（kg）/身高（m）2；吸煙史：連續和累計吸煙6個月及以上者；飲酒史：5年以上，等效乙醇含量大于40 g/d。⑵血清指標：抽取研究對象晨起空腹靜脈血5 mL，采用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min，離心半徑為15 cm，采用全自動化學發光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20172401898，型號：CL-8000 i）檢測AMH、E2、FSH和LH 水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組研究對象臨床資料。⑵分析影響POF發生的獨立危險因素。⑶分析血清AMH、雌激素水平單獨及聯合檢測診斷POF的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析危險因素，診斷效能采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象臨床資料比較 兩組研究對象年齡、BMI、月經初潮時間、首次分娩年齡、月經周期、經期、吸煙史、飲酒史和婚姻狀況比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；觀察組研究對象AMH和E2水平均低于對照組，FSH和LH水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響POF發生的多因素Logistic回歸分析 將可能影響POF發生的因素納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值，以是否發生POF為因變量（是=0，否=1），以AMH（連續變量）、E2（連續變量）、FSH（連續變量）和LH（連續變量）為自變量。多因素Logistic回歸分析證實，AMH和E2水平降低、FSH和LH水平升高均是影響POF發生的獨立危險因素（均P<0.05），見表2。

2.3 血清AMH、雌激素水平單獨和聯合檢測診斷POF發生的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，血清AMH、E2、FSH、LH水平單獨及聯合檢測用于POF診斷的曲線下面積（AUC）分別為0.859、0.743、0.677、0.751、0.930（均P<0.05），且聯合檢測診斷POF發生的效能高于單獨檢測（P<0.05），見表3。各項指標診斷POF發生的ROC曲線，見圖1。

3 討論

POF作為一種常見的婦科疾病，是受多種因素影響導致的卵巢功能提前衰退，以促性腺激素增加為主要特征，常出現月經不規律、閉經、不孕、精神抑郁和性欲淡漠等癥狀[7]。由于POF的早期癥狀并不明顯，且與其他婦科疾病的癥狀相似，在診斷時容易發生誤診和漏診的情況，且當前臨床缺乏高效簡便的診斷手段，導致患者延誤治療的最佳時機，影響患者預后[8]。因此，尋找并篩查可診斷POF癥狀的敏感指標具有重要意義。

本研究結果顯示，觀察組研究對象AMH和E2水平低于對照組，FSH和LH水平高于對照組；多因素Logistic回歸分析證實，AMH和E2水平降低、FSH和LH水平升高均是影響POF發生的獨立危險因素，提示血清AMH、E2、FSH和LH水平與女性POF的發生緊密相關。分析原因為，AMH的主要功能是抑制卵泡的生長和發育，從而調節卵巢內的卵泡數量和質量，其水平的高低可以反映卵巢儲備功能的好壞，高AMH水平通常意味著卵巢內有更多的卵泡，從而有更多的卵子可供受精和著床，生育功能較好。隨著年齡的增長，女性的AMH水平會逐漸降低，而當AMH水平低于正常范圍時，可能提示卵巢內的卵泡數量減少，質量降低，卵巢儲備功能損傷，從而增加POF的發生風險。E2水平對于卵巢功能的維持至關重要，能夠促進卵泡的生長發育，刺激卵巢分泌孕激素，從而維持女性的生殖周期和生育能力。當卵巢功能減退時，E2的分泌量也會隨之減少，導致女性體內激素水平失衡，進而導致POF的發生[9]。由于卵巢功能提前減退導致卵巢內卵泡數量減少，使卵巢對促性腺激素的反應性降低，從而導致FSH水平異常升高，高水平的FSH可能會促進卵泡的過度刺激，導致卵泡耗竭，從而加速POF的發生[10]。高水平的LH會過度刺激卵巢，導致卵泡過快消失，引發POF[11]。本研究ROC曲線分析結果顯示，血清AMH、E2、FSH、LH水平單獨及聯合檢測均可用于POF的診斷，聯合檢測的敏感度和特異度高于單獨檢測。分析原因為，雌激素水平的變化易受其他因素的影響，而聯合檢測能彌補單獨檢測的不足，提高診斷效能。

綜上所述，POF的發生與血清AMH、E2、FSH和LH水平密切相關，且血清AMH聯合雌激素檢測診斷POF發生的敏感度和特異度最高，有助于提高診斷效能，具有重要的參考價值。

參考文獻

孫萍，王智慧，張琪，等.化療性卵巢早衰的中西醫防治研究[J].中國中醫基礎醫學雜志， 2021， 27（11）： 1838-1842.

柳曉亮，劉一鳴，蘇原，等.卵巢早衰中西醫病因病機及治療研究進展[J].長春中醫藥大學學報， 2023， 39（7）： 811-816.

李佳妮，馬堃，范曉迪，等.基于sirtuins探討卵巢早衰的發生機制[J].中國病理生理雜志， 2022， 38（10）： 1901-1906.

張瓊，盧文波，虞可文，等.血清抗米勒管激素診斷早發性卵巢功能不全和卵巢早衰患者價值研究[J].中國實用婦科與產科雜志， 2023， 39（1）： 98-101.

曹金翔，吳潔.早發性卵巢功能不全激素補充治療利弊評價[J].中國實用婦科與產科雜志， 2020， 36（3）： 227-230.

謝幸，茍文麗.婦產科學[M]. 8版.北京：人民衛生出版社， 2013： 12-13.

王慧慧，胡靜怡，姚桂東.卵巢早衰發生機制及其防治策略的研究進展[J].生殖醫學雜志， 2023， 32（12）： 1909-1914.

張麗，孫萍，韓國偉，等.經陰道彩色多普勒超聲成像對卵巢早衰的診斷及血流動力學特征分析[J].中國超聲醫學雜志， 2023， 39（2）： 198-200.

王佳余，唐振華. 不同卵巢儲備功能患者的AMH水平比較及其與AFC、FSH、E2、LH、T的相關性[J]. 檢驗醫學與臨床， 2017， 14（21）： 3173-3174， 3177.

魯婧，康晶晶，許峰.血清抗繆勒管激素聯合生殖激素在卵巢早衰中的臨床意義[J].中華實驗外科雜志， 2023， 40（12）： 2644-2647.

熊露，劉莉，胡雅君. TNF-α、IFN-γ、IL-2及生殖激素在卵巢早衰中的水平變化及臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志， 2020， 41（6）： 745-748.

作者簡介：張菊梅，大學本科，副主任技師，研究方向：臨床檢驗。