自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合貝復舒治療翼狀胬肉的臨床效果

【摘要】" 目的" 探討翼狀胬肉患者接受自體角膜緣干細胞移植術(shù)和貝復舒治療的臨床療效。方法" 選擇2020年3月至2023年3月于醫(yī)院接受治療的翼狀胬肉患者70例為觀察對象。在性別、年齡等基線資料組間均衡可比的原則下，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各35例。所有患者均接受自體角膜緣干細胞移植術(shù)以及翼狀胬肉切除手術(shù)治療，對照組患者于手術(shù)后使用妥布霉素地塞米松滴眼液治療，觀察組患者于術(shù)后則應用妥布霉素地塞米松滴眼液和貝復舒滴眼液治療。比較兩組患者的淚膜功能、眼部疼痛情況、角膜上皮愈合時間、移植片水腫持續(xù)時間、臨床有效率及術(shù)后復發(fā)率。結(jié)果" 手術(shù)前，兩組患者的基礎(chǔ)淚液分泌測定值、淚膜破裂時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；術(shù)后各觀察時間點，觀察組患者的基礎(chǔ)淚液分泌測定值低于對照組，而淚膜破裂時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。術(shù)后48h、72h、1周，觀察組患者疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者的角膜上皮愈合時間、移植片水腫持續(xù)時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，而復發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 翼狀胬肉患者接受自體角膜緣干細胞移植術(shù)治療后應用貝復舒治療，對角膜表面恢復有積極作用，減輕術(shù)后疼痛，提高了臨床總有效率，降低了術(shù)后復發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】" 貝復舒；翼狀胬肉；自體角膜緣干細胞移植；淚膜功能；妥布霉素地塞米松滴眼液

中圖分類號" R777.33" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）18--04

翼狀胬肉是一種眼科常見疾病，其發(fā)病率較高，不僅影響患者的外觀，導致眼部不適，甚至影響患者的視力[1]。臨床研究顯示[2]，翼狀胬肉可影響淚膜穩(wěn)定性，改變眼球表面狀態(tài)，由于患者的淚膜功能受到影響，而出現(xiàn)流淚、畏光、眼部瘙癢及異物感等不適癥狀，嚴重的情況下還可能引發(fā)干眼癥。目前臨床主要采用手術(shù)治療翼狀胬肉，為提高手術(shù)治療效果，通常會在術(shù)后使用貝復舒滴眼液，以促進角膜上皮的愈合和淚膜功能的恢復。本研究將探討自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合貝復舒治療翼狀胬肉的臨床療效，為臨床治療方案的選擇提供參考，具體結(jié)果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選擇2020年3月至2023年3月于本院接受自體角膜緣干細胞移植治療的翼狀胬肉患者70例為研究對象。納入標準：①初次發(fā)病的原發(fā)性翼狀胬肉者；②胬肉頭部侵入角膜深度在2mm及以上者；③無眼部手術(shù)史、眼部外傷史以及眼部長期用藥史者。排除標準：①臨床診斷為假性翼狀胬肉者；②并發(fā)全身免疫性疾病、甲亢、其他眼表疾病者；③長期使用藥物導致干眼癥者。在性別、年齡等基線資料組間均衡可比的原則下，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組患者中，男性19例，女性16例；年齡43～71歲，平均年齡58.43±1.18歲。觀察組患者中，男性22例，女性13例；年齡45～73歲，平均年齡58.81±1.26歲。兩組患者上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，且患者均知情，并簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

所有翼狀胬肉患者均接受翼狀胬肉切除手術(shù)和自體角膜緣干細胞移植手術(shù)治療，詳細操作方法如下。

（1）翼狀胬肉切除術(shù)：在距離胬肉頭部前0.5mm的位置，開始進行角膜淺層的剝離工作。在角膜表面，完整切除胬肉的頭頸部。隨后，對胬肉的體部與鞏膜進行細致的分離處理，直至達到淚阜的位置。在淚阜前方，完全切除胬肉。

（2）自體角膜緣干細胞移植手術(shù)：手術(shù)過程中，首先確定術(shù)眼鼻側(cè)角膜緣位置作為中心。隨后，在角膜緣后約2.5mm的球結(jié)膜下，注入含有少量0.1%腎上腺素的2%利多卡因，劑量控制在0.1～0.2ml。此步驟旨在實施球結(jié)膜及其下筋膜的分離處理。根據(jù)術(shù)區(qū)結(jié)膜缺損的具體情況，如形狀和大小，精確切取相應的結(jié)膜瓣。將切取的帶角膜緣干細胞結(jié)膜瓣平鋪于受區(qū)鞏膜表面，確保植片角膜緣與受區(qū)角膜緣精確重合。手術(shù)完成后，于結(jié)膜囊內(nèi)涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，并用敷料覆蓋術(shù)眼，隨后單眼包扎。術(shù)后24h，需進行換藥處理。

（3）對照組：于手術(shù)后第二日開始應用妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，一日4次，每次1～2滴，針對有植片水腫表現(xiàn)者，服用消炎痛、地塞米松治療。

（4）觀察組：在對照組治療方法的基礎(chǔ)上，加用貝復舒滴眼液治療，一日4次，每次1～2滴。

（5）術(shù)后隨訪：兩組翼狀胬肉患者于手術(shù)治療后，每日經(jīng)裂隙燈顯微鏡對角膜創(chuàng)面上皮的修復情況展開觀察，患者共接受為期一年的隨訪。

1.3" 觀察指標

（1）淚膜功能情況：包括基礎(chǔ)淚液分泌情況和淚膜破裂時間。分別于手術(shù)前1天、術(shù)后1周、術(shù)后2周、術(shù)后4周及術(shù)后8周，于無表面麻醉下，在患者術(shù)眼的下眼瞼中外三分之一位置放置濾紙條，囑其輕輕閉眼，等待5min后將濾紙條取出，對濾紙條濕潤長度進行測量，以測定基礎(chǔ)淚液分泌情況，正常參考范圍為10～25mm。取無菌熒光條浸入少量濃度為0.9%的氯化鈉溶液當中，濕潤以后，輕觸患者患眼上方球結(jié)膜，數(shù)次瞬目以后，應用裂隙燈鈷藍光彌散光帶進行觀察，對最后一次瞬目以后睜眼至角膜出現(xiàn)第一黑斑的時間進行記錄，共測量3次，取3次測量結(jié)果的均值，正常判定標準為15～45s，以測定淚膜破裂時間。

（2）眼部疼痛癥狀：分別于術(shù)后48h、術(shù)后72h和術(shù)后1周，采用數(shù)字模擬評分法評定，無痛即為0分，劇烈疼痛且難以忍受，并對日常睡眠、生活等產(chǎn)生影響即為10分。

（3）角膜上皮愈合、移植片水腫持續(xù)時間。

（4）臨床總有效率：臨床療效包括治愈、有效和無效。治愈：隨訪6個月，手術(shù)區(qū)域結(jié)膜不存在明顯充血、新生血管、組織增生的情況，角膜光滑，不存在纖維血管膜侵入情況；有效：術(shù)區(qū)球結(jié)膜出現(xiàn)纖維血管增生組織，但尚未侵入角膜；無效：手術(shù)區(qū)域有纖維血管組織增生情況存在，且增生組織侵入角膜[3]。臨床總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（5）疾病復發(fā)率：于術(shù)后1年隨訪過程中，患者有胬肉增生、局部組織增厚、結(jié)膜充血等表現(xiàn)出現(xiàn)。復發(fā)率=（胬肉增生+局部組織增厚+結(jié)膜充血）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計量資料以“均值±標準差”來表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者淚膜功能指標比較

手術(shù)前，兩組患者的基礎(chǔ)淚液分泌測定值、淚膜破裂時間相比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。術(shù)后1周，兩組患者淚液分泌測定值顯著升高；術(shù)后2周、8周兩組患者淚液分泌測定值均逐漸降低，但術(shù)后各時間點觀察組患者的淚液分泌測定值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。術(shù)后1周，兩組患者淚膜破裂時間顯著降低；術(shù)后2周、8周兩組患者淚膜破裂時間均逐漸升高，但術(shù)后各時間點觀察組患者的淚膜破裂時間均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者眼部疼痛情況比較

術(shù)后48h、72h、1周，觀察組患者疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者角膜上皮愈合時間與移植片水腫持續(xù)時間比較

觀察組患者的角膜上皮愈合時間、移植片水腫持續(xù)時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4" 兩組患者臨床療效和復發(fā)率比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，而復發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4、表5。

3" 討論

翼狀胬肉屬于眼科臨床中極為常見的一種眼部疾病，通常發(fā)生于眼瞼邊緣或結(jié)膜上。該病癥通常由眼部摩擦或擦傷所致，主要臨床表現(xiàn)為眼部表面的一塊小而突出的肉瘤，形狀類似于翼狀，該病癥可能導致眼睛不適、異物感、眼瞼腫脹等癥狀，嚴重者甚至對視力水平產(chǎn)生影響[4]。

角膜緣干細胞為具有自我更新和分化能力的干細胞，可促進組織修復和再生。于翼狀胬肉治療過程中，通過采集患者自身的角膜緣干細胞，經(jīng)培養(yǎng)和擴增后移植至患處，以促進翼狀胬肉的愈合和修復。自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉的優(yōu)勢在于，可避免異體移植可能引發(fā)的排斥反應和并發(fā)癥[5]；同時，自體角膜緣干細胞具有較高的再生能力和生物相容性，可以有效促進翼狀胬肉的愈合和減少復發(fā)率。除此之外，自體角膜緣干細胞移植可減少手術(shù)創(chuàng)傷和提高治療效果。

貝復舒為含有角膜上皮生長因子的眼用藥物，常用于治療眼部表面疾病和促進角膜上皮細胞的愈合和修復。在自體角膜緣干細胞移植治療后的翼狀胬肉患者中，貝復舒可發(fā)揮重要作用[6]。由于該藥物當中含有的角膜上皮生長因子可促進角膜上皮細胞的增殖和愈合，有助于加速翼狀胬肉患處的組織修復和再生。自體角膜緣干細胞移植手術(shù)后，患者可能出現(xiàn)不同程度的眼部炎癥和不適感，應用貝復舒可獲得理想的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，可減輕術(shù)后炎癥反應和不適感。臨床相關(guān)研究表明[7]，貝復舒可提高自體角膜緣干細胞移植治療后翼狀胬肉的治療效果，對術(shù)眼的愈合有積極作用，且可降低疾病復發(fā)風險。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的基礎(chǔ)淚液分泌測定值顯著低于對照組，淚膜破裂時間顯著長于對照組，提示翼狀胬肉患者接受自體角膜緣干細胞移植術(shù)治療后，應用貝復舒治療，可以有效改善淚膜功能。分析其原因，淚膜為眼睛表面的一層薄膜，對于眼睛的濕潤和保護具有重要作用。翼狀胬肉的存在可能影響淚膜的正常功能，導致眼睛干澀、疼痛等癥狀。自體角膜緣干細胞移植治療可促進角膜表面的再生和修復，改善角膜的光滑度和透明度，從而有助于提高淚膜的潤滑功能。角膜緣干細胞具有較高的再生能力和生物相容性，移植后可有效促進角膜表面的愈合和修復，有助于恢復淚膜的正常功能[8]；貝復舒具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，于手術(shù)治療后用藥，可減輕術(shù)后炎癥反應和不適感，有助于保護眼部結(jié)構(gòu)和提高淚膜功能。自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合貝復舒治療可促進角膜表面的光滑和透明，改善角膜的透明度和潤滑性，有利于淚液的正常分泌和分布，提高淚膜功能。

本研究中，觀察組患者術(shù)后各觀察時間點的疼痛評分均顯著低于對照組，角膜上皮愈合時間、移植片水腫持續(xù)時間均顯著短于對照組，提示自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉后應用貝復舒，可有效減輕患者的機體疼痛感，對機體康復具有積極作用。分析其原因，貝復舒中含有的角膜上皮生長因子可促進角膜上皮細胞的增殖和愈合，加速角膜上皮的修復過程，有助于縮短患者角膜上皮愈合時間，促使角膜上皮恢復正常功能[9]；自體角膜緣干細胞移植手術(shù)后，患者可能出現(xiàn)眼部炎癥和水腫，貝復舒可減輕術(shù)后炎癥反應和水腫，有助于加快移植片水腫的吸收和消退，加之該藥物可發(fā)揮保護眼部結(jié)構(gòu)的作用，減少手術(shù)后的并發(fā)癥和提高治療的安全性，且可減少刺激性因素對眼部的影響，減輕患者的疼痛感；此外，貝復舒可促進角膜表面的光滑和透明，有利于移植片的正常愈合和減少水腫持續(xù)時間[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，復發(fā)率顯著低于對照組。提示貝復舒于自體角膜緣干細胞移植術(shù)治療的翼狀胬肉患者中應用，可促進機體康復，降低病癥復發(fā)風險。分析其原因，貝復舒中含有的角膜上皮生長因子可促進角膜上皮細胞的愈合和修復，可以減少翼狀胬肉的再生和復發(fā)；同時可借助藥物的抗炎作用，減輕炎癥反應，促進術(shù)眼痊愈的同時，降低復發(fā)率。

綜上所述，自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合貝復舒治療翼狀胬肉，可以改善臨床癥狀及術(shù)后疼痛，提高治療有效率，降低術(shù)后復發(fā)率，是一種有效、安全的治療方法。

4" 參考文獻

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