霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸佐治重癥兒童肺炎支原體肺炎臨床療效觀察

【摘要】目的：探討霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸佐治重癥兒童肺炎支原體肺炎臨床療效。方法：根據(jù)霧化吸入的藥物不同，隨機(jī)將230例SMPP患兒分為三組，三組患兒在綜合對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予不同霧化吸入方案，療程共14d，比較三組臨床療效、熱退時(shí)間、啰音消失時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間。結(jié)果：①B組治療總有效率為93.59%，高于A組（83.10%）和C組（81.48%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②B組熱退時(shí)間為（4.01±1.83）d，短于A組[（5.25±2.17）d]天和C組[（5.40±2.14）d]，差異顯著（P<0.05）；③B組啰音消失時(shí)間為（4.57±2.05）d，短于A組[（5.77±2.21）d]和C組[（5.74±2.05）d]，差異顯著（P<0.05）；④B組咳嗽消失時(shí)間為（5.08±2.02）d，短于A組[（6.13±3.08）d]和C組[（6.11±3.29）d]，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸佐治SMPP能夠提高治療效率，縮短病程，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】重癥肺炎支原體肺炎；布地奈德；N-乙酰半胱氨酸；霧化吸入

基金項(xiàng)目：北京醫(yī)衛(wèi)健康公益基金會(huì)項(xiàng)目《布地奈德聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入佐治兒童重癥肺炎支原體肺炎臨床療效研究》（B20330AN）

Observation on the clinical effect of nebulization budesonide combined with N-acetylcysteine for adjuvant treatment on severe mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

FENG Xianzhen， QIU Ling， LI Mengshuang， LI Jincheng

The Third People’s Hospital of Linyi， Linyi， Shandong 276023， China

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of nebulization budesonide combined with N-acetylcysteine for adjuvant treatment on severe mycoplasma pneumoniae pneumonia in children.Methods：230 children with SMPP were randomly divided into three groups according to different drugs inhaled by atomization.On the basis of comprehensive symptomatic treatment，the children in the three groups were given different aerosol inhalation plans for 14 days，and the clinical efficacy，fever relief time，rale disappearance time and cough disappearance time of the three groups were compared.Results：①The total effective rate of treatment in group B was 93.59%，which was higher than that in group A （83.10%） and group C （81.48%），the difference was statistically significant （P<0.05）；②The fever relief time of TtBK8lSMSxTOJ5/9R5aMFKJJQZz2wrk5/rl2J6QSfPI=group B was （4.01±1.83）days，which was shorter than that of group A [（5.25±2.17）days] and group C [（5.40±2.14）days]，with a significant difference （P<0.05）；③The rale disappearance time in group B was （4.57±2.05）days，which was shorter than that in group A [（5.77±2.21） days] and group C [（5.74±2.05）days]，and the difference was significant （P<0.05）；④The cough disappearance time in group B was（5.08±2.02）days，which was shorter than that in group A [（6.13±3.08）days] and group C [（6.11±3.29）days]，with a significant difference（P<0.05）.Conclusion：Aerosol inhalation of budesonide combined with N-acetylcysteine as an adjuvant treatment for SMPP can improve the treatment efficiency，shorten the course of disease，and improve the prognosis.

【Key？Words】Severe mycoplasma pneumoniae pneumonia； Budesonide； N-acetylcysteine； Nebulization

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae， MP）是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體之一，其導(dǎo)致的肺炎約占學(xué)齡兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的10%～40%，近年來(lái)，重癥肺炎支原體肺炎（Severe mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP）的文獻(xiàn)報(bào)道明顯增多，部分患兒遺留閉塞性細(xì)支氣管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)于兒童肺炎支原體肺炎要采取積極相應(yīng)的治療[1-8]。本文旨在觀察霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸佐治重癥兒童肺炎支原體肺炎臨床療效，以期探討新的輔助治療兒童重癥肺炎支原體肺炎的方法，改善療效及預(yù)后。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年12月在我院兒科病房住院治療的230例SMPP患兒。在綜合對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上根據(jù)霧化吸入的藥物隨機(jī)將患兒分為三組，包括A組（霧化吸入布地奈德，1mg/次、4次/d）、B組（霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸：布地奈德，1mg/次、4次/d；N-乙酰半胱氨酸，300mg/次、2次/d）與C組（霧化吸入N-乙酰半胱氨酸，300mg/次、2次/d），療程共14d，本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2019068），患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。三組性別、年齡、發(fā)病天數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

SMPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2023版《兒童肺炎支原體肺炎診療規(guī)范》[8]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）家長(zhǎng)未簽署知情同意書；（2）自身免疫性疾病、腫瘤或免疫缺陷性等基礎(chǔ)疾病；（3）多器官功能障礙患兒；（4）臨床資料不全者。

1.4 觀察指標(biāo)

比較三組臨床療效、熱退時(shí)間、啰音消失時(shí)間和咳嗽消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1比較三組臨床療效

B組治療總有效率明顯高于A組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組與C組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2比較三組臨床癥狀及體征消失時(shí)間

2.2.1 A組的熱退時(shí)間為（5.25±2.17）d，B組的熱退時(shí)間為（4.01±1.83）d，C組的熱退時(shí)間為（5.40±2.14）d。三組患兒熱退時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=10.722，P=0.000）；B組熱退時(shí)間明顯短于A組與C組（t=1.238、1.387，P=0.000、0.000）；A組與C組熱退時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.149，P=0.655）。

2.2.2 A組的啰音消失時(shí)間為（5.77±2.21）d，B組的啰音消失時(shí)間為（4.57±2.05）d，C組的啰音消失時(shí)間為（5.74±2.05）d。三組患兒?jiǎn)粝r(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8.251，P=0.000）；B組啰音消失時(shí)間明顯短于A組與C組（t=1.202、1.178，P=0.001、0.000）；A組與C組啰音消失時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.024，P=0.943）。

2.2.3 A組的咳嗽消失時(shí)間為（6.13±3.08）d，B組的咳嗽消失時(shí)間為（5.08±2.02）d，C組的咳嗽消失時(shí)間為（6.11±3.29）d。三組患兒咳嗽消失時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.469，P=0.033）；B組咳嗽消失時(shí)間明顯短于A組與C組（t=1.061、1.031，P=0.001、0.000）；A組與C組咳嗽消失時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.030，P=0.948）。

3 討論

MPP是兒童社區(qū)獲得性肺炎常見(jiàn)疾病，近年來(lái)，MPP患病率呈不斷上升趨勢(shì)，其中SMPP亦成為兒童多發(fā)病，具有進(jìn)展快，短期內(nèi)即可造成大面積肺部受累，引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等，部分患兒出現(xiàn)閉塞性細(xì)支氣管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，故臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理治療方案，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后[7]。國(guó)家衛(wèi)健委兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023版）對(duì)SMPP患兒治療原則應(yīng)采取不同側(cè)重點(diǎn)的綜合治療，建議糖皮質(zhì)激素口服或者靜脈應(yīng)用，未有霧化吸入的建議[8]。

本研究對(duì)230例SMPP患兒在綜合對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上根據(jù)霧化給藥方案不同隨機(jī)分為三組，結(jié)果顯示霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療總有效率為93.59 %，較單一霧化藥物的83.10%與81.48%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組SMPP患兒熱退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間與肺部啰音消失時(shí)間均短于A組與C組（P<0.05）。主要作用機(jī)制為霧化吸入糖皮質(zhì)激素通過(guò)經(jīng)典途徑（基因途徑）和非經(jīng)典途徑（非基因途徑）而發(fā)揮抗炎作用[9]，Narita和Tanaka研究認(rèn)為[10]，在SMPP的發(fā)病機(jī)制中，炎癥因子具有不可替代的地位，MP感染機(jī)體后，激發(fā)體內(nèi)免疫，促使炎癥因子呈“瀑布樣”釋放在各靶器官產(chǎn)生相應(yīng)病變；研究發(fā)現(xiàn)促炎因子（IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、PCT）和抑炎因子（sIL-2R、IL-10）的失衡可以使病情加重。霧化吸入N-乙酰半胱氨酸化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基基團(tuán)可使黏蛋白分子復(fù)合物間的雙硫鍵斷裂，降低痰液的黏度，使痰利于呼吸道咳出，乙酰半胱氨酸還具有清除氧自由基的作用，減輕呼吸道內(nèi)膜損害[11]。230例患兒霧化治療中未發(fā)現(xiàn)不良事件，說(shuō)明霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸的療效高且安全可靠[12]。

本研究顯示，在綜合對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸佐治SMPP的總有效率高達(dá)93.59%，能夠縮短病程，改善預(yù)后，由于病例數(shù)相對(duì)較少，能否減少難治性MPP沒(méi)有納入研究，需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本數(shù)。

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