子宮頸癌患者血清胎盤堿性磷酸酶濃度及其臨床應(yīng)用價(jià)值

[摘要]"目的"探討子宮頸癌患者血清胎盤堿性磷酸酶濃度及其在臨床應(yīng)用中的價(jià)值。方法"回顧性選取2023年1月至2024年2月于南昌市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的53例子宮頸癌患者作為子宮頸癌組，同期選取53名健康體檢女性作為健康對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組納入者的血清胎盤堿性磷酸酶水平及血清總堿性磷酸酶的活性差異。結(jié)果"子宮頸癌組患者的血清胎盤堿性磷酸酶水平高于健康對(duì)照組（t=53.461，Plt;0.001）；子宮頸癌組患者的血清總堿性磷酸酶活性低于健康對(duì)照組（t=9.910，Plt;0.001）。結(jié)論"子宮頸癌患者的血清胎盤堿性磷酸酶水平升高，可能與子宮頸癌患者的病情具有一定關(guān)聯(lián)性。

[關(guān)鍵詞]"胎盤堿性磷酸酶；子宮頸癌；臨床診斷

[中圖分類號(hào)]"R446.6""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.36.007

The"concentration"of"serum"placental"alkaline"phosphatase"and"clinical"application"value"in"cervical"cancer"patients

HU"Lili1，"HUANG"Xincheng2，"LI"Li1，"WANG"Xiaojiao1，"ZOU"Yanyan1，"XIONG"Chunhui3

1.Department"of"Gynaecology"and"Obstetrics，"the"First"Hospital"of"Nanchang，"Nanchang"330008，"Jiangxi，"China;"2.Department"of"Laboratory，"the"First"Hospital"of"Nanchang，"Nanchang"330008，"Jiangxi，"China;"3.Department"of"Laboratory，"the"Affiliated"Hospital"ofnbsp;Jiangxi"University"of"CM，"Nanchang"330006，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"concentration"of"serum"placental"alkaline"phosphatase"in"cervical"cancer"patients"and"its"potential"clinical"application"value."Methods"Fifty-three"cervical"cancer"patients"who"received"treatment"in"Department"of"Gynaecology"and"Obstetrics，"the"First"Hospital"of"Nanchang"from"January"2023"to"February"2024"were"selected"retrospectively"as"cervical"cancer"group，"and"fifty-three"women"who"underwent"physical"examination"were"selected"as"health"control"group"during"the"same"period."The"concentration"of"serum"placental"alkaline"phosphatase"levels"and"serum"total"alkaline"phosphatase"activity"between"two"groups"above"were"detected"and"compared."Results"The"level"of"serum"placental"alkaline"phosphatase"of"patients"in"cervical"cancer"group"were"higher"than"that"in"health"control"group"（t=53.461，"Plt;0.001），"and"the"activity"of"serum"total"alkaline"phosphatase"was"lower"than"that"in"health"control"group"（t=9.910，Plt;0.001）."Conclusion"The"elevated"levels"of"serum"placental"alkaline"phosphatase"in"cervical"cancer"patients"may"be"related"to"their"condition.

[Key"words]"Placental"alkaline"phosphatase;"Cervical"cancer;"Clinical"diagnosis

子宮頸癌是臨床上常見的婦科惡性腫瘤之一。數(shù)據(jù)顯示子宮頸癌的發(fā)病率位居所有惡性腫瘤第14位，是全球女性第4大常見惡性腫瘤[1]。Sung等[2]于2020年公布的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)成年女性子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率分別居女性腫瘤的第6位和第7位。子宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是病理檢查，但病理檢查屬有創(chuàng)性檢查，用時(shí)較長(zhǎng)。如何尋找新的、簡(jiǎn)便易行的檢查方法是婦產(chǎn)科醫(yī)師和檢驗(yàn)科技師共同面臨的問(wèn)題之一。

堿性磷酸酶（alkaline"phosphatase，ALP）是一種非特異性的磷酸單酯水解酶，以同工酶形式存在于人體的肝、骨骼、胎盤、小腸和腎等組織。ALP可分為非特異性組織型、小腸型、胎盤型和生殖細(xì)胞型4種同工酶[3-4]。1976年，Holmgren等[5]首次提取到胎盤堿性磷酸酶（placental"alkaline"phosphatase，PALP）。研究表明PALP可輔助診斷卵巢癌[6-7]。Goldstein等[8]研究顯示人體分泌的宮頸黏液中PALP約占總ALP的18%，提示子宮頸癌患者的宮頸黏液、血清等標(biāo)本中PALP水平與子宮頸癌疾病本身可能存在一定相關(guān)性。本研究擬將研究對(duì)象擴(kuò)展為子宮頸癌患者，探討PALP是否具有診斷子宮頸癌的臨床價(jià)值。

1""資料與方法

1.1""一般資料

回顧性選取2023年1月至2024年2月于南昌市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科接受治療的53例子宮頸癌患者作為子宮頸癌組。患者年齡32～78歲，平均（53.8±12.9）歲；均已婚已育；受教育程度：大學(xué)本科22例、專科15例、中學(xué)10例、文盲6例；職業(yè)：農(nóng)民10例、工人12例、教師6例、記者7例及自由職業(yè)者18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有接觸性出血、異常陰道流血病史；②伴或不伴人乳頭瘤病毒感染；③病理檢查確診為宮頸腺鱗癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他婦科疾病表現(xiàn)，如白帶增多、月經(jīng)不調(diào)、陰道瘙癢、發(fā)熱等；②宮頸組織病理檢查結(jié)果提示為囊腫、炎性包塊等良性婦科疾病。同期選取53名健康體檢女性作為健康對(duì)照組。納入者年齡33～75歲，平均（50.1±10.7）歲；均已婚已育；受教育程度：大學(xué)本科19名、專科20名、中學(xué)11名、文盲3名；職業(yè)：農(nóng)民7名、工人10名、教師8名、記者8名及自由職業(yè)者20名。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)婦科疾病史且宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)或病理檢查結(jié)果為正常；②人乳頭瘤病毒基因分型檢查結(jié)果為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)："①年齡lt;18歲或gt;80歲。兩組納入者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南昌市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)（倫理審批號(hào)：KY2024012）。

1.2""儀器與試劑

血清PALP采用Thermo"Multiskan"FC型多功能酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)，PALP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自碧云天生物技術(shù)公司；血清ALP采用邁瑞B(yǎng)S-2800M全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，ALP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自湖南邁瑞醫(yī)療科技有限公司。

1.3""方法

1.3.1""標(biāo)本采集與保存""護(hù)士于清晨6：00～7：00在納入者空腹情況下采集外周靜脈血3～4ml，送至檢驗(yàn)科低速離心機(jī)3500轉(zhuǎn)/min離心3～5min，待完成常規(guī)生化檢驗(yàn)后，從中分裝、留取3管血清標(biāo)本，每管100μl，編號(hào)后置于–20℃環(huán)境中凍存。

1.3.2""PALP檢測(cè)""PALP檢測(cè)方法為硝基苯磷酸酯底物-二乙醇胺緩沖液法。檢測(cè)過(guò)程：①取出凍存的兩組納入者的血清標(biāo)本，室溫解凍；②按空白對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)品、樣本的程序加樣至96孔板、混勻；"③37℃孵育30min；④每孔加入100μl反應(yīng)終止液；⑤在酶標(biāo)儀上檢測(cè)各檢測(cè)孔的吸光度值，以標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算樣本PALP濃度。

1.3.3""ALP檢測(cè)""檢測(cè)方法為硝基苯磷酸酯底物2-氨基-2-甲基-1-丙醇緩沖液法。檢測(cè)過(guò)程為儀器自動(dòng)化檢測(cè)：①取出兩組納入者的血清標(biāo)本，室溫解凍；②生化儀開機(jī)，添加ALP檢測(cè)試劑，并做日常質(zhì)控；③按設(shè)定的檢測(cè)程序上機(jī)檢測(cè)ALP。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組納入者的血清PALP比較

健康對(duì)照組納入者的PALP為（1.16±0.17）mmol/L，子宮頸癌組患者的PALP為（3.38±0.28）mmol/L，子宮頸癌患者的血清PALP水平較健康對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=53.461，Plt;0.001）。

2.2""兩組納入者的血清總ALP比較

健康對(duì)照組納入者的總ALP為（112.4±17.4）U/L，子宮頸癌組患者的總ALP為（66.5±31.4）U/L。子宮頸癌組患者的血清總ALP水平較健康對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.910，Plt;0.001）。

3""討論

臨床上PALP可輔助診斷兩大類疾病：一類是部分惡性腫瘤，另一類是流產(chǎn)相關(guān)疾病。PALP是ALP的同工酶之一，相關(guān)研究證實(shí)其有成為部分惡性腫瘤診斷標(biāo)志物的潛在價(jià)值[9]。Doellgast等[10]研究顯示卵巢癌患者的PALP水平升高，且卵巢癌囊腫患者的囊液PALP水平是卵巢良性囊腫患者的50倍。Tholander等[11]研究表明卵巢癌患者的PALP水平與腫瘤的組織學(xué)類型和分化程度密切相關(guān)，而與臨床分期無(wú)關(guān)。Ind等[12]從病理組織學(xué)角度證實(shí)卵巢腺癌的血清PALP水平升高，但卵巢上皮癌患者的血清PALP水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該研究結(jié)果提示，PALP在卵巢腺癌患者的臨床診斷方面具有較大價(jià)值。該研究者后續(xù)研究顯示卵巢癌患者血清PALP水平的變化可反映患者2年生存期的情況[13]。Orsaria等[14]采用PALP、糖類抗原125和人附睪蛋白4聯(lián)合檢測(cè)，可實(shí)現(xiàn)卵巢癌的早期診斷，且檢測(cè)結(jié)果可作為卵巢癌患者預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)之一。

除卵巢癌外，PALP還可作為其他惡性腫瘤疾病的診斷標(biāo)志物。Volodin等[15]在婦科惡性腫瘤患者的子宮內(nèi)膜黏液標(biāo)本中檢測(cè)到PALP，并建議將子宮內(nèi)膜黏液PALP水平納入中年女性婦科惡性腫瘤體檢篩查項(xiàng)目。Obu等[16]研究發(fā)現(xiàn)PALP可有效協(xié)助顱內(nèi)生殖腫瘤診斷。Basiri等[17]研究表明PALP可在多種實(shí)體腫瘤如卵巢癌、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、子宮內(nèi)膜癌和胰腺癌中表達(dá)，提示PALP可能是上述實(shí)體腫瘤免疫治療過(guò)程中較有前景的靶點(diǎn)之一。

與正常健康孕婦相比，先兆流產(chǎn)患者血清總ALP水平呈下降表現(xiàn)[18]，王群仙[19]認(rèn)為這種下降主要?dú)w因于血清PALP濃度的下降，導(dǎo)致血清總ALP濃度的下降。與同孕周的健康孕婦相比，先兆流產(chǎn)孕婦血清PALP、總ALP、PALP/ALP均呈下降趨勢(shì)，提示PALP可作為妊娠中期孕婦流產(chǎn)的評(píng)估指標(biāo)之一[20]。Bouvier等[21]從基因水平上證實(shí)PALP的編碼基因之一P-006的基因多態(tài)性是導(dǎo)致孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要原因。Chaparro等[22]研究發(fā)現(xiàn)孕期女性齦溝液標(biāo)本中的PALP水平升高，預(yù)示其發(fā)生先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)增加。

本研究顯示子宮頸癌患者的血清PALP水平升高。郭祎男等[23]選用子宮內(nèi)膜標(biāo)本檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PALP的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果有助于子宮內(nèi)膜腺樣癌的診斷和鑒別診斷。

本研究結(jié)果顯示子宮頸癌組患者的血清總ALP水平較健康對(duì)照組低，表現(xiàn)為酶和同工酶水平的逆向“分離”。研究證明如果某種血清酶的水平與其同工酶呈負(fù)相關(guān)，可能與病情預(yù)后相關(guān)[24]。因此，PALP和總ALP的“分離”也是值得深入研究的方向。本研究存在一定局限性，如樣本量較小，可能掩蓋個(gè)體差異因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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