阿利西尤單抗聯合匹伐他汀治療老年動脈粥樣硬化的價值研究

摘要：目的 探討對老年動脈粥樣硬化患者予以阿利西尤單抗聯合匹伐他汀的治療效果。方法 選取2022年3月～2024年3月醫院收治的老年動脈粥樣硬化患者72例，按照抽簽法分為對照組和觀察組各36例。對照組予以匹伐他汀治療，觀察組在對照組基礎上加用匹伐他汀聯合治療，比較兩組臨床總有效率、斑塊穩定性、脂代謝指標和血糖相關指標。結果 觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后最小纖維帽厚度和最小管腔面積均高于對照組，最大脂質弧度低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后LDL-C、TG、TC、Lp（a）、ApoB和ApoAl均低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）；兩組治療前后HOMA-IR、HbAlc、FINS和FBG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 阿利西尤單抗聯合匹伐他汀治療老年動脈粥樣硬化可獲得良好的臨床效果，有利于斑塊穩定、調節血脂，保持良好的血糖控制效果。

關鍵詞：動脈粥樣硬化；老年；匹伐他汀；阿利西尤單抗；斑塊穩定性；脂代謝

動脈粥樣硬化主要由脂代謝異常引發，可進一步導致腦梗死、冠心病等嚴重疾病[1～2]。老年人多合并高血脂、高血壓等疾病，且隨著年齡增長，其血管壁自我修復能力下降，使得脂質和血細胞更易附著血管壁上，從而加劇動脈粥樣硬化發生風險[3]。調節血脂和抗血小板聚集是動脈粥樣硬化的常規治療方法。匹伐他汀為調脂藥，因其對血糖水平影響較小，且能有效減少心血管不良事件，被廣泛應用于臨床[4]。阿利西尤單抗為一種全人源式單克隆抗體，通過抑制蛋白酶前體轉化酶亞型9（PCSK9）活性顯著降低LDL-C水平，是一種創新型的降脂藥[5]。本研究旨在探討阿利西尤單抗聯合匹伐他汀用于老年動脈粥樣硬化患者的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月～2024年3月醫院收治的老年動脈粥樣硬化患者72例，按照抽簽法分為對照組和觀察組各36例。對照組男20例，女16例；年齡65～81歲，平均年齡（72.35±5.25）歲；病程1～5年，平均病程（3.10±0.43）年。觀察組男21例，女15例；年齡65～80歲，平均年齡（73.10±5.34）歲；病程1～5年，平均病程（3.14±0.44）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：臨床診斷為動脈粥樣硬化；年齡≥65歲；空腹血糖正常；知情并自愿簽署同意書。排除標準：存在心源性休克；存在惡性腫瘤；存在風濕病、貧血、重癥肌無力或急性心肌梗死；伴有嚴重的認知障礙；近期有胰島素用藥史；合并肝腎功能嚴重不全；對研究用藥過敏。

1.2 方法

兩組患者均給予低脂飲食指導、戒煙限酒干預，予以阿司匹林口服，劑量為75～100 mg/d，不能耐受者調整為氯吡格雷口服，劑量為75 mg/d。針對急性冠脈綜合征（非ST段抬高型）患者，予以阿司匹林口服，負荷劑量100～300 mg，維持劑量100 mg/d，不能耐受者調整為氯吡格雷，負荷劑量為300～600 mg，維持劑量75 mg/d。同時，對照組予以匹伐他汀口服，2 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上予以阿利西尤單抗皮下注射，75 mg/次，2周用藥1次。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床治療總有效率：斑塊穩定性指標改善幅度在50%以上，血脂指標正常，為顯效；斑塊穩定性指標改善幅度為20%～49%，血脂指標基本正常，為有效；斑塊穩定性和血脂指標治療前后變化不明顯，為無效。有效率+顯效率=總有效率。

（2）比較兩組斑塊穩定性指標：采用光學相干斷層掃描儀測定最小纖維帽厚度、最大脂質弧度和最小管腔面積。

（3）比較兩組脂代謝指標：主要檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、脂蛋白a[Lp（a）]、載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白Al（ApoAl）水平。

（4）比較兩組血糖相關指標：主要檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）和空腹血糖（FBG）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組治療總有效率為35%，高于對照組的77.78%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組斑塊穩定性比較

觀察組治療后最小纖維帽厚度和最小管腔面積均高于對照組，最大脂質弧度低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組脂代謝指標比較

觀察組治療后LDL-C、TG、TC、Lp（a）、ApoB和ApoAl均低于對照組，HDL-C高于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組血糖相關指標比較

兩組治療前后HOMA-IR、HbAlc、FINS和FBG比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3討論

動脈粥樣硬化誘發因素多樣，包括炎癥因子、纖維帽過薄、大脂質核等，調節血脂水平，有效穩定斑塊，延緩病情進展，進而降低心腦血管并發癥發生風險[6]。匹伐他汀為常用調脂藥，盡管在降低膽固醇方面效果顯著，但長期使用可能導致血糖紊亂和動脈壁功能損傷，在降低LDL-C方面也存在局限性[7]。

本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后最小纖維帽厚度和最小管腔面積均高于對照組，最大脂質弧度低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后LDL-C、TG、TC、Lp（a）、ApoB和ApoAl均低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）；兩組治療前后HOMA-IR、HbAlc、FINS和FBG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明阿利西尤單抗聯合匹伐他汀用于老年動脈粥樣硬化患者中效果顯著，可有效保持斑塊穩定性，延緩動脈粥樣硬化病情進展。高水平的LDL-C是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一。阿利西尤單抗屬于PCSK9抑制劑，通過與PCSK9結合抑制其功能。PCSK9是一種由肝臟細胞產生的蛋白質，它可以結合在肝細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體上，導致LDL受體被內化降解，從而減少LDL受體的數量。阿利西尤單抗阻斷PCSK9與LDL受體的結合后，可以促進LDL受體在肝細胞表面的表達和穩定，使患者體內的LDL受體數量增多，從而更有效地清除血液中的LDL-C[8]。

綜上所述，阿利西尤單抗聯合匹伐他汀治療老年動脈粥樣硬化可獲得良好的臨床效果，有利于斑塊穩定、調節血脂，保持良好的血糖控制效果。

參考文獻

[1]王佳星，吳潔瓊，李紅月.血脂康聯合阿利西尤單抗對他汀類藥物不耐受動脈粥樣硬化性心血管疾病患者LDL-C達標率和其他血脂指標影響[J].轉化醫學雜志，2024，13（1）：11-15.

[2]李妍.阿利西尤單抗聯合匹伐他汀治療老年動脈粥樣硬化患者的療效[J].中國保健營養，2023，33（18）：211-213.

[3]王卓偉，程棟，栗方圓，等.匹伐他汀聯合依折麥布治療血脂不達標的老年動脈粥樣硬化性心血管病的效果觀察[J].醫學理論與實踐，2023，36（3）：406-408.

[4]馬寧，劉倩倩，耿芳，等.依折麥布與匹伐他汀聯合治療老年動脈粥樣硬化性心血管病患者效果觀察[J].上海醫藥，2023，44（23）：32-35，94.

[5]文洪波，楊軍，鄒榮成，等.阿托伐他汀與匹伐他汀對急性大動脈粥樣硬化型腦梗死患者頸動脈斑塊、血脂水平及安全性的影響[J].廣西醫科大學學報，2021，38（9）：1765-1769.

[6]鄧建新.匹伐他汀在老年動脈粥樣硬化性心血管疾病中的應用探討[J].心血管病防治知識，2021，11（4）：32-35.

[7]渠惠琳，徐瑞霞，張彥，等.匹伐他汀對動脈粥樣硬化患者脂蛋白顆粒和氧化型低密度脂蛋白的影響[J].中國分子心臟病學雜志，2021，21（1）：3703-3706.

[8]高霏，馬曉騰，王志堅，等.他汀類藥物聯合阿利西尤單抗對血脂不達標的冠心病患者冠狀動脈斑塊結構和穩定性的影響[J].中國醫藥，2021，16（11）：1618-1621.