基于“四位一體”理論分析桃紅四物湯治療血管性癡呆的作用機(jī)制

摘要" 以“四位一體”理論為出發(fā)點(diǎn)，論述桃紅四物湯“性、位、勢(shì)、證”四要素，得到桃紅四物湯之方體。桃紅四物湯的方性為甘、辛、溫，方位為脈管經(jīng)絡(luò)，遍布周身四肢，方勢(shì)為“補(bǔ)、通、行”，功效在于通脈行血、祛瘀補(bǔ)血，所應(yīng)對(duì)方證為血虛或血虛兼血瘀一類的病證；再對(duì)血管性癡呆的發(fā)展及病因病機(jī)進(jìn)行歸納，進(jìn)行方證對(duì)應(yīng)匹配，得到桃紅四物湯的“四位一體”研究結(jié)果與血管性癡呆的病證處于吻合的方證對(duì)應(yīng)關(guān)系。

關(guān)鍵詞" 血管性癡呆；桃紅四物湯；“四位一體”理論

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.034

桃紅四物湯始見于《醫(yī)宗金鑒》，為中醫(yī)治療血管性癡呆（vascular dementia，VD）的代表方劑。桃紅四物湯在治療血管性癡呆中有著舉足輕重的地位［1］，很

基金項(xiàng)目" 國家中醫(yī)藥管理局齊魯傷寒流派傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（No.LPGZS2012-34）；山東省名中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目，編號(hào)：魯衛(wèi)函〔2019〕92號(hào)；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.2019-0298）

作者單位" 1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院（濟(jì)南 250355）；2.山東省立醫(yī)院（濟(jì)南 250021）

通訊作者"" 司國民，E-mail：Sgm977@126.com

引用信息" 張龍，司國民.基于“四位一體”理論分析桃紅四物湯治療血管性癡呆的作用機(jī)制［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，22（19）：3629-3632.

多治療血管性、癡呆類疾病的方藥、中醫(yī)制劑或多或少均由桃紅四物湯發(fā)展而來?，F(xiàn)通過“四位一體”理論，辨析桃紅四物湯的性、位、勢(shì)、證，以更接近現(xiàn)代、更為人所接受的角度辨識(shí)經(jīng)方，使其更好地被現(xiàn)代人所理解，進(jìn)而能更好地應(yīng)用與發(fā)展。通過研究經(jīng)方中中藥的四氣五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性，藥物的劑量以及藥物與藥物之間在煎服方式等各種因素相互作用，分析經(jīng)方總體體現(xiàn)的氣、味、歸經(jīng)、功效，獲得“方體”即“方之大體”，而方體包含“性、位、勢(shì)、證”四要素，即“四位一體”［2］。本研究以“四位一體”理論為出發(fā)點(diǎn)，論述桃紅四物湯“性、位、勢(shì)、證”四要素，得到桃紅四物湯之方體，在此基礎(chǔ)上分析其治療血管性癡呆的作用機(jī)制。

1" 桃紅四物湯之“性、位、勢(shì)、證”辨析

1.1" 桃紅四物湯之性

藥物的藥性以及藥物與藥物之間的相互的作用所呈現(xiàn)的寒、熱、溫、涼及酸、苦、甘、辛、咸之性即是所言之“方性”［3］。桃紅四物湯方中君藥為熟地黃，熟地黃味甘，微溫，功善養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精益髓［4］，李中梓言其可封填骨髓、滋腎水、補(bǔ)益真陰［5］，為補(bǔ)血之劑，而心與肝，藏血生血者也，故能入焉，具有補(bǔ)生氣血、滋陰益精之效，主導(dǎo)全方藥性，使全方方性以甘溫為主。當(dāng)歸為方中臣藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“當(dāng)歸，味甘、溫?！逼湮陡蕼??！独坠谥扑幮哉摗酚涊d，“當(dāng)歸，血藥也，肝藏血，脾裹血，故均入焉”［6］。當(dāng)歸以甘溫，入心、肝、脾經(jīng)，從生血之源，化血之器兼并而行。芍藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“味苦、酸，平，除血痹，破堅(jiān)積”；川芎，《本草經(jīng)集注》言其“味辛，溫，無毒”，李中梓言其可下行血海，養(yǎng)新生之血［7］。芍藥、川芎為方中佐藥，共奏養(yǎng)血破血之功；桃仁，《本草經(jīng)解》記載：“氣平，味苦、甘，主瘀血，血閉癥瘕”；紅花，味辛，性溫，黃元御言其專行血瘀。桃仁、紅花為方中使藥，專行破血引血之功［8］。全方以熟地黃為君，起甘溫主調(diào)，甘溫當(dāng)歸為臣，辛溫芍藥，川芎為佐，辛溫桃仁，紅花為使，相互交融使全方方性呈甘辛溫之性。

1.2" 桃紅四物湯之位

藥物進(jìn)入人體之后所作用的部位即為所言之“方位”。血管性癡呆是指腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征［9］。不管是持續(xù)低灌注狀態(tài)還是重建血流導(dǎo)致的再灌注損傷，大腦中都存在嚴(yán)重的神經(jīng)性炎癥［10］。中醫(yī)將其歸屬于“呆病”“健忘”“郁證”等范疇，瘀血阻脈是其重要病機(jī)，脈道不利、血行不暢導(dǎo)致血瘀于脈是產(chǎn)生重要原因［11］。血脈流利，精神通暢。脈道充盈通利是精神流暢指示周身的前提條件，脈管氣血虧虛無物充盈，長(zhǎng)期虧虛使脈道枯竭閉塞［12］。繼而邪中于絡(luò)脈則引發(fā)周身皮膚麻木不仁；中于經(jīng)脈則難以持重、周身無力；中于腑則認(rèn)知障礙，記憶混亂難以識(shí)人；中于臟則口眼歪斜、嘴角流涎。故而桃紅四物湯之方位在主要在脈管，遍布周身而發(fā)揮作用。

1.3" 桃紅四物湯之勢(shì)

藥物進(jìn)入人體后所作用的升降、出入、開合、浮沉、補(bǔ)瀉、散斂等的趨勢(shì)即為“方勢(shì)”。究其原因大抵可以看成藥物進(jìn)入人體后所體現(xiàn)的作用趨勢(shì)。桃紅四物湯的功效為通脈行血、祛瘀補(bǔ)血［13］。熟地黃為方中君藥，主導(dǎo)方劑補(bǔ)血生源，使精血化生有源，以補(bǔ)為通［14］；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，協(xié)助熟地黃以生血，同時(shí)活血以祛瘀生血［15］；芍藥除血痹以養(yǎng)血［16］，川芎為血中氣藥，活血行血［17］，兩者合用活血不傷血，行血不留瘀；桃仁、紅花為通脈行血常用之佳品［18］?？梢娞壹t四物湯的方勢(shì)為補(bǔ)、通、行，具體為通脈行血、祛瘀補(bǔ)血。

1.4" 桃紅四物湯之證

經(jīng)方的主治功效、適應(yīng)證，甚至是對(duì)應(yīng)的病都可以囊括在證的范疇中。桃紅四物湯所治療的對(duì)應(yīng)病癥極其廣泛。其由四物湯加桃仁紅花化裁而來［19］，則四物湯所對(duì)應(yīng)的血虛證自然在此范疇，同時(shí)桃仁、紅花有增強(qiáng)其活血通脈的特性，使其補(bǔ)血不留瘀，能應(yīng)對(duì)更為復(fù)雜的血虛證、血瘀證等，更加增大了其適用范圍。桃紅四物湯中熟地黃、當(dāng)歸滋陰補(bǔ)血養(yǎng)；白芍、川芎活血行氣、養(yǎng)血和營(yíng)，共助補(bǔ)血化源、活血行血之力；桃仁、紅花活血化瘀，使舊血退而新血行。全方配伍共奏通脈行血、祛瘀補(bǔ)血［20］，主治血虛證或血虛兼血瘀證。

2" 桃紅四物湯治療血管性癡呆

阿爾茨海默病為世界第一大癡呆類型疾病，隨著社會(huì)老齡化程度的不斷進(jìn)展，血管性癡呆已經(jīng)成為緊隨其后的第二大癡呆類型疾?。?1］，在國內(nèi)外引起廣泛的關(guān)注。盡管有大量科研人員投入到血管性癡呆的研究中，但至今仍然沒有治療血管性癡呆的有效藥物［22］。然而中醫(yī)藥在癡呆類疾病有著悠久的歷史和經(jīng)驗(yàn)［23］，在中醫(yī)藥寶庫中關(guān)于癡呆的探討有極大的可挖掘性和潛力。

2.1" 先賢醫(yī)家對(duì)血管性癡呆的認(rèn)識(shí)

血管性癡呆是由腦血管疾病所致嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。中醫(yī)對(duì)于血管性癡呆的研究有悠久的歷史［24］，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸入中醫(yī)“神志病”范疇，例如“善忘”“癡呆”“呆病”“偏枯”等?！鹅`樞·海論篇》：“迷惑善忘也”，“善忘”癥名演變?yōu)椴“Y名?！蹲髠鳌肥紫忍岢觥鞍装V”病名，其云：“不慧，蓋世所謂白癡”。隋唐時(shí)期始用“癡呆”病癥名，如孫思邈最開始以“癡呆”立病之名，后世承之，并逐漸演化發(fā)展為“健忘”“呆病”等病名。清代醫(yī)家多沿用“呆病”“健忘”等病證名，如清代陳士鐸的《辨證錄》立有“呆病門”，指出：“人脊年老而健忘者……此真健忘之極也”。隨著歷代醫(yī)家對(duì)其發(fā)病認(rèn)識(shí)的不斷加深與千年的歷史經(jīng)驗(yàn)積累，形成了一完整的辨證施治體系，為中醫(yī)治療提供了臨證指南，盡管受歷史的局限對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)尚不全面，但仍對(duì)疾病提出了重要性的指導(dǎo)。

2.2" 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)桃紅四物湯以及血管性癡呆的認(rèn)識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)血管性癡呆的病因、發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了更加深入的研究和探討。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出血管性癡呆是嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，現(xiàn)在普遍認(rèn)為其病因大多由缺血性或出血性卒中造成認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致，其中腦血管病變?yōu)橹匾脑\斷標(biāo)準(zhǔn)［25］。理論方面，現(xiàn)代醫(yī)家張蕾等［26］在前人葉天士“久病入絡(luò)”的基礎(chǔ)上提出要靈活采用通絡(luò)之法防治結(jié)合，要盡早阻斷久病可能的病理基礎(chǔ)。曹冰倩等［27］提出要在“脾腎痰瘀”的基礎(chǔ)上進(jìn)行論治，治療應(yīng)以益腎填髓為治療大法［28］。研究方面，本病的重要分子發(fā)病機(jī)制包含有缺氧、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等。目前有研究表明，熟地黃的有效成分對(duì)受損的神經(jīng)元有較好的營(yíng)養(yǎng)作用，因此在認(rèn)知障礙類的疾病中能發(fā)揮較好的作用［29］。川芎提取物可通過調(diào)節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實(shí)現(xiàn)的抗神經(jīng)毒性作用，通過調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）激活的核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路［30］，川芎嗪可以防止氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧損傷［31］。綠原酸可以使神經(jīng)元免受谷氨酸的神經(jīng)毒性［32］，同時(shí)也能防止原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞受到鋁誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性［33］。劉憲等［34］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，芍藥苷等中藥有效成分能發(fā)揮良好的神經(jīng)保護(hù)作用，其方式可通過磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)［35］。虞冬輝等［36］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，桃仁，紅花提取物能明顯改善癡呆模型大鼠的認(rèn)知障礙，其作用可能是通過抗氧化而發(fā)揮的。

2.3" 基于“四位一體”理論分析桃紅四物湯治療血管性癡呆

“四位一體”理論對(duì)于方證對(duì)應(yīng)有更好的理解與闡釋，在方證對(duì)應(yīng)的前提下對(duì)于疾病的治療處理有較好的預(yù)見性，能夠更好地與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相聯(lián)系，并使中醫(yī)理論更加立體化，更好的被人們理解［37］。血管性癡呆作為嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙綜合征，其病因病機(jī)為血虛兼并血瘀，表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、肢體不協(xié)調(diào)。而桃紅四物湯在“四位一體”理論的闡釋下是一個(gè)甘、辛、溫而作用于人體經(jīng)脈脈管，以“補(bǔ)、通、行”為主的，應(yīng)對(duì)血虛、血瘀的方子，重要功效為通脈行血、祛瘀補(bǔ)血［38］。可見桃紅四物湯在“四位一體”理論闡釋下能更好地與血管性癡呆相結(jié)合，能更好的被大眾所理解。

《素問》言：“人之所有者，血與氣耳。”王清任在氣血與病的聯(lián)系上指出“治病之要訣，在明白氣血?！比梭w的五臟六腑、四肢百骸的正常生理功能的運(yùn)行離不開氣的溫煦和血的濡養(yǎng)?！秲?nèi)經(jīng)》中記載：“營(yíng)氣虛則不仁……營(yíng)衛(wèi)俱虛則不仁且不用。”因此，血管性癡呆一類“不仁不用”疾病的治療應(yīng)從氣血著手，氣血衰虛，而導(dǎo)致脈管中的血液運(yùn)行不暢，從而產(chǎn)生血脈瘀阻，出現(xiàn)瘀血等病理產(chǎn)物，而瘀血會(huì)進(jìn)一步阻礙筋脈經(jīng)中血液的運(yùn)行，出現(xiàn)于大腦則會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙、記憶混亂、肢體不協(xié)調(diào)等的癥狀。桃紅四物湯全方主甘、辛、溫，在人體的作用部位側(cè)重于人體經(jīng)脈脈管，其通脈行血，祛瘀補(bǔ)血，“補(bǔ)、通、行”正對(duì)應(yīng)血管性癡呆的血虛血瘀的病機(jī)本質(zhì)，故而桃紅四物湯可以作為治療血管性癡呆的基礎(chǔ)方之一?；凇八奈灰惑w”理論所得出的桃紅四物湯的方性為辛、甘、溫，方位為人體經(jīng)脈脈管，方勢(shì)為“補(bǔ)、通、行”，著重于通脈行血、祛瘀補(bǔ)血，方證為血管性癡呆等一類的血虛、血瘀病證，可對(duì)應(yīng)因血虛、血瘀而致的血管性癡呆。

3" 驗(yàn)案舉隅

病人，男，58歲。2020年6月15日初診。病人既往腦梗死病史2年，病人當(dāng)時(shí)無明顯誘因而突然昏倒，后經(jīng)家屬送往入院確診腦梗死，經(jīng)治療，病情穩(wěn)定后出院，出院時(shí)仍存在一定認(rèn)知障礙、肢體不協(xié)調(diào)情況。出院后2年內(nèi)一直服用吡拉西坦片（腦復(fù)康），進(jìn)行針灸等治療，且經(jīng)反復(fù)治療后癥狀仍無明顯改善，仍存在認(rèn)知障礙，記憶混亂，雙眼無神，注意力不集中，肢體麻木，左上肢肢體不協(xié)調(diào)，納眠可，二便調(diào)。舌暗苔白，脈弦、細(xì)、澀。

中醫(yī)診斷：癡呆。辨證為氣虛血瘀、血虛脈阻。治法：通脈行血、祛瘀補(bǔ)血。方用桃紅四物湯加減：熟地黃30 g，當(dāng)歸20 g，赤芍12 g，川芎10 g，桃仁10 g，紅花10 g，地龍9 g，甘草10 g，大棗5枚。共7 劑，每日1劑，水煎服，早晚分2次溫服。病人服完7 劑后，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按原方取藥服用1個(gè)月后復(fù)診，復(fù)診見病人仍存在肢體不協(xié)調(diào)、認(rèn)知障礙等的情況，但肢體麻木癥狀大為緩解，雙眼注意力較前集中，可進(jìn)行簡(jiǎn)單的對(duì)話，認(rèn)知能力較前改善。

按：氣虛血瘀、血虛脈阻，脈管枯竭堵塞，經(jīng)脈不通，大腦及肢體不得濡養(yǎng)，故見認(rèn)知障礙，雙眼無神，注意力不集中，肢體麻木、不協(xié)調(diào)等癥狀。桃紅四物湯方性為辛、甘、溫，作用于脈管經(jīng)絡(luò)，且方中熟地黃為君藥，以滋陰補(bǔ)血，配當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血行氣而化生氣血有源，使脈道充盈有物，赤芍、桃仁、紅花、地龍破血痹而化瘀，生血活血祛瘀，甘草、大棗諸藥調(diào)和，全方共奏通脈行血，祛瘀補(bǔ)血之功。

4" 小" 結(jié)

通過對(duì)桃紅四物湯的“性、位、勢(shì)、證”四要素進(jìn)行總結(jié)，獲得桃紅四物湯的方性為甘、辛、溫，方位為脈管經(jīng)絡(luò)，遍布周身四肢，方勢(shì)為“補(bǔ)、通、行”，在于通脈行血、祛瘀補(bǔ)血，所應(yīng)對(duì)方證為血虛或血虛兼血瘀一類的病證；再對(duì)血管性癡呆的發(fā)展及病因病機(jī)進(jìn)行歸納，進(jìn)行方證對(duì)應(yīng)匹配，得到桃紅四物湯的“四位一體”研究結(jié)果與血管性癡呆的病證處于吻合的方證對(duì)應(yīng)關(guān)系，并結(jié)合現(xiàn)代研究體現(xiàn)了“四位一體”理論“性、位、勢(shì)、證”對(duì)于疾病的預(yù)見性，進(jìn)一步闡釋了桃紅四物湯對(duì)于血管性癡呆的方證對(duì)應(yīng)的關(guān)系。通過“四位一體”理論能從更容易讓人接受的角度闡釋中醫(yī)中藥理論，有利于中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)銜接和發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

［1］" 李軼璠，趙永辰，李德需，等.加味桃紅四物湯聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（8）：3355-3357.

［2］" 馬宏博，彭敏，孟紅艷，等.基于桂枝湯談“四位一體”經(jīng)方研究思路［J］.中醫(yī)雜志，2020，61（6）：475-478.

［3］" 張龍，于金振，彭敏，等.基于 “四位一體” 探析黃芪桂枝五物湯治療中風(fēng)后遺癥思路［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，46（6）：709-713.

［4］" 鐘緣，蔣鵬飛，彭俊，等.彭清華教授運(yùn)用補(bǔ)虛活血法治療視網(wǎng)膜色素變性經(jīng)驗(yàn)［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，42（10）：1762-1766.

［5］" 張?jiān)?，楊耀峰，劉衛(wèi)林.腦力蘇湯劑聯(lián)合針刺對(duì)老年性癡呆患者的療效［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（17）：45-47.

［6］" 李玉婷.天然牛磺酸復(fù)方對(duì)乙肝肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的防治作用［D］.南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［7］" 石靜，姚昆鵬，蔡虎志，等.陳新宇運(yùn)用桂枝湯經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2022，34（10）：1862-1866.

［8］" 李娜娜，張芮銘，沙中瑋，等.基于“濁邪害清” 理論探討輕度認(rèn)知障礙的病機(jī)與辨治［J］.中醫(yī)雜志，2023，64（4）：346-349.

［9］" YANG Y S，WANG L L，WU Y，et al.Tanshinol suppresses inflammatory factors in a rat model of vascular dementia and protects LPS-treated neurons via the MST1-FOXO3 signaling pathway［J］.Brain Research，2016，1646：304-314.

［10］" SEO E J，F(xiàn)ISCHER N，EFFERTH T.Phytochemicals as inhibitors of NF-κB for treatment of Alzheimer′s disease［J］.Pharmacological Research，2018，129：262-273.

［11］" 張喜武，劉安然，竇金金.基于中西醫(yī)結(jié)合的血管性癡呆發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2023，29（4）：202-211.

［12］" 張娜，孫寧，范浩，等.針刺治療血管性癡呆的選穴規(guī)律研究［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2020，31（1）：223-226.

［13］" 丁志敏，高靜，蘇凱奇，等.p38 MAPK信號(hào)通路在腦卒中后認(rèn)知障礙中的作用及在中藥防治中的藥理研究進(jìn)展［J］.中國藥房，2022，33（8）：1014-1020.

［14］" 徐倩倩，楊萬群，王玉波，等.熟地黃多糖對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用研究［J］.中國畜牧獸醫(yī)，2023，50（2）：693-703.

［15］" 許戈林，李嚴(yán)生.袁占盈應(yīng)用白術(shù)治療便秘經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2023，38（2）：341-344.

［16］" 董寒毅，王俊閣.王俊閣教授經(jīng)方辨治鼻鼽病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2023，20（3）：122-125.

［17］" 呂婷婷，李瑞暖，李潔玉，等.加味柴胡疏肝湯對(duì)急性癲癇小鼠海馬miR-187/Wnt/β-catenin信號(hào)通路表達(dá)的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2023，41（9）：89-93.

［18］" 譚春鳳，鄭全成，徐瓊，等.補(bǔ)陽還五湯配合“溫陽針灸法”治療老年缺血性腦卒中恢復(fù)期氣虛血瘀證的療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2023，41（7）：230-234.

［19］" 韓濱，郝晨偉，董敏，等.桃紅四物湯對(duì)紫杉醇所致大鼠外周神經(jīng)損傷的保護(hù)作用及其初步機(jī)制研究［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2023，48（5）：570-576.

［20］" 刁冰冰，梁群.化纖膠囊Ⅱ號(hào)方治療膿毒癥急性肺損傷療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、毛細(xì)血管滲漏指數(shù)的影響［J］.陜西中醫(yī)，2023，44（1）：45-49.

［21］" WOLTERS F J，IKRAM M A.Epidemiology of vascular dementia［J］.Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology，2019，39（8）：1542-1549.

［22］" 郭清軍，施雨.腦心通膠囊治療血管性癡呆的療效及對(duì)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)影響的臨床觀察［J］.中國藥房，2013，24（3）：262-264.

［23］" 閆隆，石江偉，李虹，等.基于腦-腸-微生物軸探討針刺治療阿爾茨海默病作用機(jī)制的研究概述［J］.中醫(yī)雜志，2023，64（2）：202-207.

［24］" 孫世標(biāo)，潘小龍，魏智慧，等.補(bǔ)腎抗衰類中藥聯(lián)合干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病的機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2023，29（15）：199-211.

［25］" WANG W，ZHANG Y X，YU W T，et al.Bushenhuoxue improves cognitive function and activates brain-derived neurotrophic factor-mediated signaling in a rat model of vascular dementia［J］.Chung i Tsa Chih Ying Wen Pan，2020，40（1）：49-58.

［26］" 張蕾，蔡建偉.從“久病入絡(luò)”理論探析血管性癡呆病機(jī)及防治［J］.中國臨床研究，2022，35（9）：1310-1313.

［27］" 曹冰倩，譚峰.基于“脾腎痰瘀”探討中醫(yī)藥治療血管性癡呆的理論及研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2022，40（5）：62-67.

［28］" 邱靜.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控在加減薯蕷丸減輕APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)元凋亡中的作用及機(jī)制研究［D］.武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［29］" 段志芳，林亞明.天麻醒腦膠囊治療血管性認(rèn)知障礙研究進(jìn)展［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2022，43（5）：79-82.

［30］" 孫玲玲，陳芝強(qiáng)，劉偉，等.川芎為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方治療紫杉烷類引起的周圍神經(jīng)毒性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中醫(yī)腫瘤學(xué)雜志，2021，3（4）：102-108;101.

［31］" 張小燕，葉紅霞，鄭艷杰，等.川芎嗪對(duì)LPS誘導(dǎo)的癡呆小鼠認(rèn)知功能和腦內(nèi)神經(jīng)炎癥的作用［J］.中藥藥理與臨床，2022，38（4）：96-101.

［32］" MIKAMI Y，YAMAZAWA T.Chlorogenic acid，a polyphenol in coffee，protects neurons against glutamate neurotoxicity［J］.Life Sciences，2015，139：69-74.

［33］" WANG X M，F(xiàn)AN X G，YUAN S Z，et al.Chlorogenic acid protects against aluminium-induced cytotoxicity through chelation and antioxidant actions in primary hippocampal neuronal cells［J］.Food amp; Function，2017，8（8）：2924-2934.

［34］" 劉憲，吳甜，劉夢(mèng)，等.當(dāng)歸芍藥散通過PI3K/AKT信號(hào)通路抗血管性癡呆的作用機(jī)制［J］.中藥新藥與臨床藥理，2019，30（3）：289-295.

［35］" 陳業(yè)文.益肺宣肺降濁方對(duì)血管性癡呆大鼠PI3K/Akt信號(hào)通路的影響［D］.南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［36］" 虞冬輝，王秀虹，王柳青，等.桃仁紅花煎對(duì)血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（9）：1137-1140.

［37］" 徐海玉，郭棟，司國民.基于“四位一體”理論探討小建中湯治療郁證機(jī)制［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，46（4）：435-439;444.

［38］" 孫國華.桃紅四物湯加味治療血管性癡呆［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（10）：860-861.

（收稿日期：2023-03-14）

（本文編輯郭懷印）