地夸磷索鈉對飛秒激光小切口角膜基質透鏡取出術術后干眼患者Simk值 中央角膜厚度及眼表功能的影響

【摘要】 目的 分析地夸磷索鈉滴眼液對飛秒激光小切口角膜基質透鏡取出術（femtosecond laser small incision lenticule extraction，SMILE）術后干眼患者Simk值、中央角膜厚度（central corneal thickness，CCT）及眼表功能的影響。方法 選擇2020年3月—2023年3月灌云縣中醫院診治的82例SMILE術后干眼患者，以隨機擲骰子法分為對照組與觀察組，每組41例。對照組術后應用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組術后應用地夸磷索鈉滴眼液治療，對比2組臨床療效、Simk值、CCT、眼壓、眼表功能[淚河高度（tear meniscus height，TMH）、淚膜破裂時間（tear film break up time，BUT）、淚液分泌試驗（Schirmer test，SIt）]、相關指標（主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛狀況、眼部藥物舒適度評分）及藥物不良反應發生情況。結果 2組治療總有效率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt較治療前均顯著改善（Plt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組眼部疼痛、藥物舒適度評分低于對照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應總發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 SMILE術后干眼患者應用地夸磷索鈉滴眼液治療的效果明顯，可改善Simk值、CCT及眼表功能，患者眼部舒適度更高，藥物不良反應更少。

【關鍵詞】 地夸磷索鈉滴眼液；玻璃酸鈉滴眼液；飛秒激光小切口角膜基質透鏡取出術；干眼；眼表功能

文章編號：1672-1721（2024）25-0041-05" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R777.34

SMILE術是脈沖寬度為飛秒量級的近紅外激光，手術時間短且聚焦強度大，具有較高的安全性、有效性及可預測性，現常用于眼科領域。干眼為SMILE術后常見的并發癥。有報道顯示，SMILE術后6個月患者出現干眼的概率約為40%，患者常見眼疲勞感、異物感、眼表干澀等癥狀，不利于視覺的恢復，影響預后[1]。因此，加強對SMILE術后干眼患者的治療非常有必要。玻璃酸鈉滴眼液是一線用藥的人工淚液，主要用于治療干眼綜合征、角結膜上皮損傷修復，可形成長效的水分膜以保護眼睛，但可能引起眼部刺激性反應，患者眼部有明顯的不適感。地夸磷索鈉滴眼液主要通過作用于結膜組織、杯狀細胞膜上的P2Y2受體，使細胞內鈣離子濃度升高，促進含水分、黏蛋白的淚液分泌，改善患者眼睛干澀癥狀[2]。為進一步分析地夸磷索鈉滴眼液對SMILE術后干眼患者Simk值、CCT及眼表功能的影響，本研究選擇82例SMILE術后干眼患者進行對比分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2023年3月在灌云縣中醫院就診的82例SMILE術后干眼患者，隨機分為對照組和觀察組，各41例。對照組中男性23例，女性18例；年齡19～38歲，平均（28.50±5.45）歲；干眼病程1.00～4.00個月，平均（2.50±0.65）個月。觀察組中男性25例，女性16例；年齡20～38歲，平均（29.00±5.42）歲；干眼病程1.10～4.00個月，平均（2.55±0.63）個月。2組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

診斷標準參考《中國干眼診療中心規范化建設專家共識（2021）》[3]。

納入標準：符合SMILE手術指征且進行該手術治療者；SMILE術后出現干眼癥狀；年齡gt;18歲；雙眼屈光力每年變化≤0.50 D；術前無干眼癥狀；知情且簽署同意書。

排除標準：眼部參數不符合手術指征者；眼部存在前、后節病變、活動性炎癥病變者；具有眼部疾病或眼部手術史者；術前已有干眼癥狀或體征者；易過敏體質、對本研究藥物過敏者；伴有免疫系統疾病者；處于妊娠期或哺乳期者；有精神類疾病或病史者；依從性較差者。

1.2 方法

2組均由同一位經驗豐富、資歷較深的醫師進行SMILE手術。對照組術后予以玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥，國藥準字H20173248，規格5 mL∶15 mg（0.3%）]治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組術后予以地夸磷索鈉滴眼液（參天制藥，國藥準字J20180008，規格5 mL∶0.15 g/支）治療，1滴/次，5～6次/d。

2組均連續給藥1個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效為患者臨床癥狀（眼疲勞感、異物感、眼表干澀等）顯著改善，SIt為5～10 mm；有效為患者臨床癥狀有所減輕，SItlt;5 mm；無效為未達到上述標準[4]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）Simk值、CCT、眼壓。于治療前后采用角膜地形圖儀采集患者角膜前、后表面的相關信息。Simk值為角膜地形圖中模擬角膜弧度儀測量角膜中央3 mm的平均值。應用超聲角膜厚度檢查儀測量患者CCT。以指測法測量患者眼壓。（3）眼表功能。應用眼表綜合分析儀（德國Oculus Keratograph）對患者進行檢查，觀察淚河連續性，測量TMH、BUT。SIt試驗：將規格為5 mm×35 mm的濾紙反向折5 mm，之后放入檢測眼的結膜囊中內1/3處，患者閉眼5 min，取出，以濾紙濕潤長度判斷淚液分泌情況。（4）相關指標。相關指標包括主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛狀況、眼部藥物舒適度。主觀癥狀有眼睛干澀、疼痛、腫脹、畏光、發紅、有異物感、視覺疲勞7項內容，每項0～3分，無癥狀為0分，癥狀持續發作為

3分，總分0～21分，分值越高癥狀越嚴重[5]。將角膜分為4個象限，行角膜熒光素染色，無染色為0分，染色點≤5個為1分，染色點6～10個為2分，染色點gt;10個為3分，分值越高角膜損傷越嚴重[6]。眼部疼痛狀況采用視覺模擬評分法評估，0分表示無痛，10分表示劇痛，分值與疼痛程度呈正相關。眼部藥物舒適度以視覺模擬評分法評估，0分表示舒適，10分表示極不舒適，分值越高舒適度越低。（5）藥物不良反應。記錄2組治療期間不良反應發生情況，包括燒灼感、刺痛感、視物模糊、眼紅、異物感。

1.4 統計學方法

以SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計數資料以百分比表示，理論數T≥5、總樣本量n≥40，用Pearson χ2檢驗；若理論數Tlt;5但T≥1，并且n≥40，用連續性校正 χ2檢驗。計量資料以x±s表示，采用t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2組治療總有效率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 Simk值、CCT、眼壓

治療前，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組Simk值、CCT、眼壓對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 眼表功能

治療前，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt較治療前均顯著改善（Plt;0.05）；治療后，2組TMH、BUT、SIt對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 相關指標

治療前，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色、眼部疼痛、眼部藥物舒適度評分較治療前均明顯改善（Plt;0.05）；治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光染色評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組眼部疼痛、藥物舒適度評分低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 不良反應

觀察組不良反應總發生率低于對照組（Plt;0.05），見表5。

3 討論

近些年來，由于生活節奏不斷加快、電子產品廣泛使用、不良的用眼習慣越來越常見，近視患者越來越多，對其正常生活、工作造成了一定困擾。SMILE術是治療近視患者的有效手段，主要通過飛秒量級激光在角膜介質層磨制透鏡片，通過一個2 mm左右的小切口取出透鏡，有效改變角膜的屈光狀態，糾正患者的視力[7-8]。SMILE術無需制作角膜瓣，不會導致角膜瓣復位不良、瓣下渾濁等并發癥，且激光切削精準，患者術后恢復較快，接受度高。需注意的是，部分患者采用SMILE術治療后會出現干眼癥。干眼的發病機制為淚液高滲性、淚膜不穩定性、眼表損傷等。目前臨床治療此癥的藥物主要有人工淚液、角結膜營養藥、免疫抑制劑等，可在一定程度上緩解患者癥狀，但效果往往不理想[9]。因此，需及時尋求一種安全、有效、患者接受度更高的藥物治療。

玻璃酸鈉滴眼液為治療干眼的一線藥物，可有效緩解患者眼部不適感，但患者用藥后會出現不適感[10]。王怡麗等[11]報道，地夸磷索鈉為一種治療干眼的新藥物，屬于P2Y2受體激動劑，可促進黏蛋白、水液、脂質的分泌，還可有效改善淚膜的各層成分，有助于提高淚膜穩定性。本研究結果顯示，2組治療總有效率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示玻璃酸鈉滴眼液、地夸磷索鈉滴眼液均可有效治療干眼癥。玻璃酸鈉主要是由N-乙酰葡萄糖醛酸反復交替所形成的高分子、多糖體生物材料，其親水能力、潤滑作用均較強，可顯著緩解患者燒灼感、異物感等臨床癥狀，還可延長淚膜破裂時間，消除不適感[12]。地夸磷索鈉為一種二核苷酸衍生物，可作用于結膜組織、杯狀細胞膜上P2Y2受體，增高細胞內鈣離子濃度，促進含水分及黏蛋白淚液的分泌，具有較好的保濕作用，從而有效緩解患者不良癥狀，改善病情[13]。

Simk值、CCT、眼壓為評估眼部癥狀的有效指標。若該類指標數值異常，則提示患者視覺神經可能受到壓迫，可能有視覺神經損傷[14]。TMH、BUT、SIt為評估患者眼表功能的標志物，其中TMH可幫助判斷淚液的分泌量，BUT可有效評價淚膜的穩定性，SIt為評價患者淚腺功能的有效指標。本研究結果顯示，治療后，2組Simk值、CCT、眼壓及眼表功能較治療前均明顯改善（Plt;0.05），表明玻璃酸鈉滴眼液、地夸磷索鈉滴眼液對改善患者的眼部癥狀及眼表功能均有明顯的作用。地夸磷索鈉滴眼液可激活Ca2+通道，促進角膜上皮細胞增生修復，改善淚膜各層成分，從而可減輕不適癥狀、角膜損傷，改善眼表功能[15-16]。

角膜熒光素染色可有效檢查角結膜上皮的完整性，熒光素可滲透至角膜細胞的間隙，有效評價角膜上皮的屏障功能。本研究結果顯示，治療后，2組主觀癥狀、角膜熒光素染色評分較治療前均降低（Plt;0.05），提示2種藥物均可改善角膜上皮的完整性及屏障功能，緩解患者不良癥狀。本研究結果顯示，治療后，觀察組眼部疼痛評分明顯低于對照組（Plt;0.05），與何意情等[16]報道具有一致性。本研究結果還顯示，治療后觀察組眼部藥物舒適度評分顯著低于對照組（Plt;0.05）。上述結果表明，與玻璃酸鈉滴眼液相比，應用地夸磷索鈉滴眼液的舒適度更高，患者使用后眼部疼痛更輕[17]。本研究中，觀察組不良反應總發生率較對照組低（Plt;0.05），提示與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液的不良反應更少，安全性更高。

綜上所述，SMILE術后干眼患者應用地夸磷索鈉滴眼液治療有良好的效果，能改善Simk值、CCT及眼表功能。與玻璃酸鈉滴眼液相比，地夸磷索鈉滴眼液使用后眼部舒適度更高，藥物不良反應更少。相較于玻璃酸鈉滴眼液，地夸磷索鈉滴眼液的費用相對更高，會給患者造成較大的經濟負擔。可在保證良好效果的同時，根據患者經濟狀況選擇相應藥物。

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