戊酸雌二醇聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的效果及對患者性激素水平的影響

【摘要】目的 探討戊酸雌二醇聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的效果，并分析其對患者性激素水平的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年6月至2023年12月靖江市人民醫(yī)院收治的70例PCOS患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對照組（給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療）和研究組（給予戊酸雌二醇聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療），各35例。比較兩組患者療效、子宮情況、性激素[睪酮（T）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平、排卵率、月經(jīng)恢復(fù)率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者整體療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組患者總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均增大、卵巢體積均縮小，且研究組子宮內(nèi)膜厚度更大、卵巢體積更小（均Plt;0.05）。兩組患者治療后T、LH、FSH水平均降低，E2水平均升高，且研究組T、LH、 FSH水平均更低，E2水平更高（均Plt;0.05）。與對照組相比，研究組患者月經(jīng)恢復(fù)率更高（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 戊酸雌二醇與炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS患者的效果確切，可改善其性激素水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】戊酸雌二醇；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；多囊卵巢綜合征；性激素

【中圖分類號】R711 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.15.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.002

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）在育齡期女性中較為常見，主要表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)失調(diào)、雄激素分泌過多等，若治療不及時可能會影響患者生殖功能[1]。PCOS臨床表現(xiàn)多樣，且病因不明確，臨床主要采取促排卵、促性腺激素等藥物進行治療。其中，炔雌醇環(huán)丙孕酮片可減少雄激素生成，恢復(fù)月經(jīng)周期，是目前治療PCOS的首選藥物[2]。戊酸雌二醇可提高機體雌激素水平，但其單用的療效未能達到理想狀態(tài)，在臨床治療中常需要聯(lián)合其他藥物來提高治療效果。目前，關(guān)于炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合戊酸雌二醇治療PCOS的研究較少。故本研究探討戊酸雌二醇與炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS的效果及對患者性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年12月靖江市人民醫(yī)院收治的70例PCOS患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對照組（給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療）和研究組（給予戊酸雌二醇聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療），各35例。對照組患者年齡23～37歲，平均年齡（28.73±3.92）歲；BMI 20.1～26.4 kg/m2，平均BMI（22.38±1.19）kg/m2；不孕類型：原發(fā)性不孕24例，繼發(fā)性不孕11例；病程4個月～4年，平均病程（1.88±0.61）年。研究組患者年齡22～35歲，平均年齡（28.54±3.84）歲；BMI 19.5～25.6 kg/m2，平均BMI（22.42±1.26）kg/m2；不孕類型：原發(fā)性不孕25例，繼發(fā)性不孕10例；病程3個月～4年，平均病程（1.85±0.58）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)靖江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[3]中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵超聲顯示多囊性卵巢，排卵少或無排卵，且不孕者；⑶有生育需求；⑷宮腔未發(fā)生病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近期使用激素類藥物者；⑵伴有卵巢囊腫、生殖道畸形者；⑶合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑷合并惡性腫瘤、急慢性感染性疾病者；⑸有子宮手術(shù)史或子宮畸形者；⑹合并精神異常者。

1.2 治療方法 對照組患者在月經(jīng)周期第5天接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，國藥準(zhǔn)字HJ20170209，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），1片/次，1次/d，服用21 d，待下1個月經(jīng)周期再按相同方法使用。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上在月經(jīng)周期第3天服用戊酸雌二醇片（DELPHARM Lille S.A.S.，國藥準(zhǔn)字J20171038 ，規(guī)格：1 mg/片），首次為2 mg/次，1次/d，第2天開始增加至2次/d，單次劑量不變，連續(xù)服用21 d。兩組患者均治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床效果。顯效：月經(jīng)恢復(fù)正常，臨床癥狀（多毛、痤瘡、月經(jīng)稀發(fā)）消失；有效：月經(jīng)改善，上述癥狀減輕；無效：月經(jīng)情況和上述癥狀均無改善或加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者子宮情況。于治療前、治療后采用超聲診斷系統(tǒng)（深圳華聲醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20192061257，型號：Labat SG）觀察所有患者子宮形態(tài)，包括子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積（0.5×長徑×前后徑×橫徑）。⑶比較兩組患者性激素水平。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，用離心機離心15 min（轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，半徑為13.5 cm），取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測睪酮（T）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。⑷比較兩組患者臨床相關(guān)情況。以超聲檢查發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢卵泡縮小或消失，并伴有少量積液為排卵成功；月經(jīng)量正常為月經(jīng)恢復(fù)，月經(jīng)恢復(fù)率=月經(jīng)恢復(fù)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（惡心+腹瀉+嘔吐+乳房脹痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 兩組患者整體療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮情況比較 兩組患者治療前子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度均增大、卵巢體積均縮小，且研究組子宮內(nèi)膜厚度更大、卵巢體積更小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 兩組患者治療前T、E2、LH和FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后T、LH、FSH水平均降低，E2水平均升高，且研究組T、LH、 FSH水平均更低， E2水平更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床相關(guān)情況比較 兩組患者排卵率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；與對照組相比，研究組患者月經(jīng)恢復(fù)率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

PCOS常會引起排卵功能障礙，也是不孕癥的常見病因之一[4]。藥物是治療PCOS的常用方法，一線藥物主要有炔雌醇環(huán)丙孕酮片、絨促性素等，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片可顯著改善患者的促排卵反應(yīng)[5]。戊酸雌二醇是常用的雌激素，具有使用簡單、患者易于接受等優(yōu)勢，但服用劑量過大時部分患者可能會出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)，并可能會增加靜脈栓塞的發(fā)生風(fēng)險，同時單用療效不能達到理想效果，臨床上多采用其他藥物進行輔助治療PCOS[6]。故本研究分析戊酸雌二醇聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS的效果。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組患者總有效率更高；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均增大，卵巢體積均縮小，且研究組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，卵巢體積小于對照組，這提示聯(lián)合用藥方案療效確切，更利于患者子宮和卵巢功能的恢復(fù)。炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要成分為乙炔雌二醇和醋酸環(huán)丙孕酮，能夠降低雄激素水平，并可改善內(nèi)分泌紊亂，抑制子宮內(nèi)膜增生，改善內(nèi)膜狀態(tài)，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，恢復(fù)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，增加排卵率，同時使卵巢體積縮小[7]。而雌激素能夠促進子宮內(nèi)膜增殖，戊酸雌二醇可提高患者機體雌激素水平，且有研究顯示，其可促進女性生殖器官正常發(fā)育，用于治療PCOS患者可促進子宮內(nèi)膜生長，促進子宮平滑肌收縮，增加子宮內(nèi)膜厚度和刺激宮頸黏液分泌[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清T、LH、FSH水平均降低，E2水平均升高，且研究組T、LH、 FSH水平均低于對照組，E2水平高于對照組，提示聯(lián)合用藥更利于改善性激素水平。臨床研究發(fā)現(xiàn)，性激素水平失調(diào)與PCOS發(fā)生有著密切聯(lián)系，雄激素分泌過多是PCOS患者的基本特征；而當(dāng)血清T、LH、FSH、E2水平異常表達會對體內(nèi)代謝產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，影響其卵泡發(fā)育和正常排卵[9]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可抑制孕激素和阻斷雄激素，緩解癥狀，降低LH、FSH水平，同時還可降低5α-還原酶活性，改善患者性激素水平[10]。E2是女性生育中的重要雌激素，其水平降低會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，戊酸雌二醇可增加患者機體E2水平，E2與相應(yīng)受體結(jié)合作用于子宮內(nèi)膜，促進子宮內(nèi)膜增殖，使其厚度及面積比相應(yīng)增加，提高子宮內(nèi)膜容受性，同時E2水平升高可抑制LH水平，進而增加妊娠成功率[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者月經(jīng)恢復(fù)率高于對照組，提示聯(lián)合用藥有利于促進月經(jīng)恢復(fù)。這可能是因為炔雌醇環(huán)丙孕酮片與戊酸雌二醇能改善PCOS患者的臨床癥狀，降低雄激素水平并提高雌激素水平，提高患者卵巢功能和子宮內(nèi)膜厚度，促進月經(jīng)恢復(fù)正常。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示研究組的用藥方案具有良好的安全性。這可能是因為戊酸雌二醇能提高PCOS患者體內(nèi)的雌激素水平，可對抗炔雌醇環(huán)丙孕酮片所造成的不良影響，同時聯(lián)合用藥可避免戊酸雌二醇大劑量使用所致的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，給予PCOS患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片與戊酸雌二醇聯(lián)合治療，可提高其子宮功能，改善其卵巢功能和性激素水平，促進月經(jīng)恢復(fù)，治療效果確切，且安全性良好。

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