奧沙利鉑聯合卡培他濱或替吉奧對老年進展期胃癌術后療效和安全性的影響

【摘要】目的 探討奧沙利鉑聯合卡培他濱或替吉奧用于老年進展期胃癌術后的效果，并分析其安全性。方法 選取2020年1月至2023年1月南京市中醫院收治的70例老年進展期胃癌患者的臨床資料進行回顧性分析，根據化療方案不同分為對照組[35例，卡培他濱聯合奧沙利鉑（XELOX化療方案）]與觀察組[35例，奧沙利鉑聯合替吉奧（SOX化療方案）]。比較兩組患者治療效果、腫瘤標記物水平和不良反應發生情況。結果 兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。兩組患者化療后癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）72-4和CA19-9水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。與對照組比較，觀察組患者手足綜合征和外周神經癥狀的發生率更低（均Plt;0.05）；兩組患者惡心嘔吐、脫發、白細胞減少、血小板減少、肝功能異常和腹瀉發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 XELOX及SOX方案用于老年進展期胃癌術后化療的效果均較好，可進一步抑制腫瘤細胞生長，且SOX化療方案的安全性更高，臨床制定治療方案時需結合患者實際情況針對性選擇。

【關鍵詞】進展期胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；替吉奧；老年

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.15.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.014

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，老年進展期胃癌指的是老年胃癌患者病情發展至腫瘤組織已浸潤到黏膜下層，進入肌層或已穿過肌層達漿膜的階段，伴有明顯的胃痛、食欲不振、體質量降低等臨床癥狀[1]。手術是目前治療胃癌的首選方法，包括局部切除術、全胃切除術等手術方式。該法通過切除病變組織和重建消化道來恢復胃的正常功能，但對于進展期胃癌患者而言，僅單用手術治療的效果不夠理想，術后仍有較高的轉移或復發風險，因此，術后仍需配合化療、放療等輔助性治療，進一步控制患者病情，抑制腫瘤細胞的生長和擴散[2]。化療藥物常以靜脈注射或口服的方式進入體內，能夠干擾腫瘤細胞的生長，從而達到殺死腫瘤細胞的目的[3]。卡培他濱聯合奧沙利鉑（XELOX）組成的化療方案，具有療效好、不良反應相對較少的特點，已被廣泛應用于惡性腫瘤的治療中[4]。由奧沙利鉑與替吉奧（SOX）組成的化療方案常用于治療結腸癌、胃癌等消化道腫瘤[5]，但兩種方案對老年進展期胃癌患者療效、安全性的影響仍需進一步分析。基于此，本研究進一步探討兩種化療方案治療老年進展期胃癌的效果，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月南京市中醫院收治的70例老年進展期胃癌患者的臨床資料進行回顧性分析，根據化療方案的不同分為對照組（35例）與觀察組（35例）。對照組患者中男性、女性分別為15例、20例；年齡61～87歲，平均年齡（74.26±6.71）歲；病程5～23個月，平均病程（12.27±3.85）個月。觀察組患者中男性、女性分別為19例、16例；年齡63～85歲，平均年齡（73.93±6.84）歲；病程3～19個月，平均病程（11.35±3.27）個月。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經南京市中醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合胃癌的診斷標準，且均處于疾病進展期[6]；⑵均經術后病理組織檢查確診；⑶年齡gt;60歲且預計生存時間gt;3個月；⑷入院時卡氏功能狀態評分（KPS）[7]高于60分；⑸初診初治患者。排除標準：⑴合并嚴重心、肝、腎等重要器官器質性疾病者；⑵合并其他惡性腫瘤或繼發性胃癌者；⑶有化療、放療或其他輔助治療史者；⑷合并精神障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者化療方案為XELOX：每個化療周期的第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑甘露醇注射液[四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字H20050141，規格：100 mL/瓶（奧沙利鉑0.1 g與甘露醇5.1 g）]（最大劑量180 mg/m2），持續滴注180 min；口服卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361，規格：0.5 g/片）1 000 mg/m2（每天最大劑量5 000 mg），2次/d。連續治療14 d后停止7 d，21 d為1個化療周期。觀察組患者化療方案為SOX：每個化療周期的第1天靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，持續滴注180 min；口服替吉奧膠囊[齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規格：20 mg/粒（每粒含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奧替拉西鉀19.6 mg）]80 mg/m2（每天最大劑量200 mg/m2），2次/d。連續治療14 d后停止7 d，21 d為1個化療周期。兩組患者均持續治療3個化療周期。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。無可查病灶，或者病灶消失超過4周為完全緩解（CR）；病灶縮小，腫瘤最大直徑減少gt;30%為部分緩解（PR）；病灶縮小，腫瘤最大直徑減少≤30%，或者病灶增加，但腫瘤最大直徑增加lt;25%為病情穩定（SD）；病灶增加，且腫瘤最大直徑增加≥25%為疾病進展（PD）[8]。⑵比較兩組患者腫瘤標記物水平。采集患者外周靜脈血5 mL，使用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min（半徑為5 cm），取血清，檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）72-4及CA19-9水平（于治療前及治療3個周期后檢測，方法為酶聯免疫吸附法）。⑶比較兩組患者不良反應發生情況。包括惡心嘔吐、脫發、白細胞減少、血小板減少、肝功能異常、腹瀉、手足綜合征和外周神經癥狀。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標記物水平比較 兩組患者化療前各腫瘤標記物水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），兩組患者化療后CEA、CA72-4和CA19-9水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者手足綜合征和外周神經癥狀的發生率低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者惡心嘔吐、脫發、白細胞減少、血小板減少、肝功能異常和腹瀉發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

3 討論

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，其發生與發展受遺傳、環境、飲食習慣等多種因素影響。早期胃癌通常沒有明顯的癥狀，隨著病情的進展，胃癌進入進展期，腫瘤細胞會侵犯胃壁深層或擴散到其他器官，嘔吐、黑便、腹痛等癥狀表現更明顯。老年進展期胃癌的腫瘤細胞往往具有較高的惡性程度，如分化程度低、侵襲性強等，這使腫瘤更容易復發和轉移，影響預后[9]。對于老年進展期胃癌患者而言，需要充分考慮其身體狀況和慢性疾病的影響，因此，多采用手術配合化療藥物的綜合方案進行治療，盡可能地控制病情進展，提高患者的生存質量，延長生存期，但化療藥物具有一定的毒性且不良反應較顯著，所以臨床化療時如何選擇藥物仍為國內外學者研究的重點[10]。XELOX與SOX方案在胃癌的治療中均有應用。基于此，本研究分析XELOX 及 SOX 化療方案治療老年進展期胃癌術后患者的效果。

本研究結果顯示，兩組患者治療效果比較，差異無統計學意義，提示術后XELOX與SOX化療方案均可有效控制患者病情。XELOX與SOX方案在藥物選擇上具有一定的相似性，前者主要包括奧沙利鉑和卡培他濱，而后者則包括替吉奧和奧沙利鉑，這兩種方案都使用了奧沙利鉑，其以抑制腫瘤細胞的生長和擴散為主要目標，具有較強的抗腫瘤活性；而卡培他濱與替吉奧均屬于氟尿嘧啶類藥物，均需通過代謝轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU），進而抑制或殺滅胃癌細胞，從而延緩病情進展，因此，兩種治療策略的效果相當[11]。本研究結果顯示，兩組患者化療后CEA、CA72-4和CA19-9水平均降低，且觀察組均更低，提示XELOX、SOX兩種化療方案均可有效控制腫瘤細胞增殖、擴散。奧沙利鉑通過促進DNA損傷和細胞凋亡，滅殺腫瘤細胞；卡培他濱是氟尿嘧啶前體藥物，能夠在腫瘤細胞內轉化為具有細胞毒性的5-FU，從而抑制DNA的合成和細胞增殖；而奧沙利鉑與卡培他濱或替吉奧聯合應用可以發揮協同作用，更有效地抑制腫瘤細胞的生長和擴散[12]。本研究結果顯示，觀察組患者手足綜合征和外周神經癥狀的發生率低于對照組，提示與XELOX化療方案相比，SOX方案治療老年進展期胃癌的安全性更高。老年進展期胃癌患者受疾病、年齡等因素影響，身體機能相對較弱，對藥物的代謝和排泄能力也相對較低，而替吉奧中的替加氟在體內轉化為5-FU，發揮抗癌作用；吉美嘧啶可以抑制5-FU的分解，從而提高藥物在體內的濃度和療效；奧替拉西鉀則可以減少5-FU對胃腸系統的毒性和不良反應，因此，患者耐受性更高；另與卡培他濱相比，替吉奧相對溫和，具有更高的生物利用度和更低的毒性，在殺滅腫瘤細胞的同時，對正常細胞的損傷較小，所以治療安全性更高[13]。

綜上所述，XELOX及SOX化療方案均可有效治療老年進展期胃癌，術后采用以上化療方案可進一步抑制腫瘤細胞生長，且SOX化療方案的安全性更高，臨床制定治療方案時需結合患者實際情況針對性選擇。

參考文獻

孫徐川，曾澤，吳宏博，等.重慶市3 812例胃癌住院患者的流行病學特征及其氣象因素影響的回顧性研究[J].重慶醫學， 2022， 51（18）： 3195-3201.

鄭佳彬，王俊江.三藥方案圍手術期化療在進展期胃癌/胃食管結合部腺癌的療效比較[J].循證醫學， 2021， 21（5）： 269-272.

艾克熱木·玉蘇甫，阿布都沙拉木·依米提，再依奴爾·阿不都外力，等.不同新輔助化療方案治療進展期胃癌的療效和安全性及費用評估研究[J].中國全科醫學， 2020， 23（26）： 3286-3290.

周文廣，應浩杰，張曉敏.兩種卡培他濱聯合化療方案對胃癌術后轉移復發患者的療效影響[J].武警醫學， 2023， 34（2）： 135-139.

陳怡，曹強，楊佳員，等. CapeOX、SOX及替吉奧單藥新輔助化療方案在進展期胃癌術前的應用效果及對患者MMP-9、VEGF水平的影響[J].海南醫學， 2021， 32（23）： 3028-3031.

邱海波，周志偉. NCCN胃癌臨床實踐指南2017年第5版更新要點解讀[J].中華胃腸外科雜志， 2018， 21（2）： 160-164.

HUANG M， CHAN K S， ZANNI J M， et al. Functional status score for the ICU： An international clinimetric analysis of validity， responsiveness， and minimal important difference[J]. Critical Care Medicine， 2016， 44（12）： e1155-e1164.

徐信，陳邦，左瑞東，等. 中國胃癌臨床實踐指南的質量評價[J]. 中國循證醫學雜志， 2018， 18（8）： 865-870.

張丹，馬甘青，閻龍，等.進展期胃癌轉化治療的研究進展[J].胃腸病學和肝病學雜志， 2023， 32（5）： 569-573.

王村，魏燁峰. 多西他賽聯合奧沙利鉑、替吉奧與多西他賽聯合順鉑、氟尿嘧啶兩種化療方案用于晚期胃癌的效果分析[J]. 大醫生， 2023， 8（19）： 41-43.

謝博文，臧潞，馬君俊，等.奧沙利鉑聯合卡培他濱或聯合替吉奧新輔助化療方案在進展期胃癌治療中的安全性和有效性[J].中華胃腸外科雜志， 2021， 24（2）： 138-144.

謝興江，彭強，侯松林，等. SOX和XELOX在進展期胃癌新輔助化療中療效及不良反應差異的Meta分析[J].醫學信息， 2021， 34（7）： 67-73.

王山川，程文華，陳永靜，等.奧沙利鉑聯合替吉奧對老年胃癌患者免疫功能及血清腫瘤標志物水平的影響[J].大醫生， 2020， 5（21）： 76-78.