通絡開痹片聯合高滲葡萄糖關節腔內注射治療膝骨關節炎的臨床療效

[摘要]"目的"探討通絡開痹片聯合高滲葡萄糖關節腔內注射治療膝骨關節炎（knee"osteoarthritis，KOA）的療效。方法"選取2023年1月至12月贛州市中醫院收治的82例KOA患者，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各41例。對照組患者給予雙氯芬酸鈉口服+玻璃酸鈉關節腔內注射治療，觀察組患者給予通絡開痹片口服+高滲葡萄糖關節腔內注射治療；兩組患者均治療8周。比較兩組患者的臨床療效、視覺模擬評分法（visual"analogue"scale，VAS）評分、Lysholm膝關節評分和炎癥因子水平。結果"觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=6.187，Plt;0.001）。治療8周后，兩組患者的VAS評分、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基質金屬蛋白酶3（matrix"metalloproteinase"3，MMP-3）水平均顯著低于本組治療前，Lysholm膝關節評分均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的VAS評分、TNF-α、IL-1β、MMP-3水平顯著低于對照組，Lysholm膝關節評分顯著高于對照組（Plt;0.05）。結論"通絡開痹片聯合高滲葡萄糖關節腔內注射有助于KOA患者緩解膝關節疼痛、降低炎癥因子水平并改善膝關節功能，治療效果確切。

[關鍵詞]"膝骨關節炎；通絡開痹片；關節腔內注射；高滲葡萄糖；炎癥因子

[中圖分類號]"R684.3""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.22.020

Clinical"effect"of"Tongluo"Kaibi"tablet"combined"with"intra-articular"injection"of"hyperosmolar"glucose"in"the"treatment"of"knee"osteoarthritis

WU"Jianhua1，"YANG"Baolian1，"ZHU"Xiaoming2，"SUN"Xiaobo2

1.Department"of"Preparation，"Ganzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Ganzhou"341000，"Jiangxi，"China;"2.Department"of"Orthopedics，"Ganzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Ganzhou"341000，"Jiangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"efficacy"of"Tongluo"Kaibi"tablet"combined"with"intra-articular"injection"of"hypertonic"glucose"in"the"treatment"of"knee"osteoarthritis"（KOA）."Methods"A"total"of"82"patients"with"KOA"admitted"to"Ganzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine"from"January"to"December"2023"were"selected"and"divided"into"control"group"and"observation"group"according"to"random"number"table"method，"with"41"cases"in"each"group."The"control"group"was"given"diclofenac"sodium"oral"administration"+"intra-articular"injection"of"sodium"hyaluronate，"and"the"observation"group"was"given"Tongluo"Kaibi"tablet"oral"administration+"intra-articular"injection"of"hypertonic"glucose."Both"groups"were"treated"for"8"weeks."The"clinical"efficacy，"visual"analogue"scale"（VAS）"score，"Lysholm"knee"joint"score"and"inflammatory"factor"levels"were"compared"between"two"groups."Results"The"total"effective"rate"of"observation"group"was"significantly"higher"than"that"of"control"group"（χ2=6.187，"Plt;0.001）."After"8"weeks"of"treatment，"VAS"score，"tumor"necrosis"factor-α"（TNF-α），"interleukin-1β"（IL-1β），"matrix"metalloproteinase"3"（MMP-3）"in"both"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment，"and"Lysholm"knee"joint"scores"were"significantly"higher"than"before"treatment"（Plt;0.05）."VAS"score，"TNF-α，"IL-1β"and"MMP-3"levels"in"observation"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"and"Lysholm"knee"joint"score"was"significantly"higher"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."Conclusion"Tongluo"Kaibi"tablet"combined"with"intra-articular"injection"of"hypertonic"glucose"can"help"KOA"patients"relieve"knee"pain，"reduce"the"level"of"inflammatory"factors"and"improve"knee"joint"function，"and"the"therapeutic"effect"is"accurate.

[Key"words]"Knee"osteoarthritis;"Tongluo"Kaibi"tablet;"Intra-articular"injection;"Hypertonic"glucose;"Inflammatory"factor

膝骨關節炎（knee"osteoarthritis，KOA）是以膝關節軟骨退變和骨質增生為特征的疾病，對患者的生存質量構成巨大威脅[1]。KOA患者常見于60歲以上人群，此年齡患病率達78.5%[2]。目前，針對KOA的治療主要分非手術干預和手術治療兩種，且非手術干預是首選治療策略，包括解熱鎮痛抗炎藥、患處關節腔內藥物注射等方案。但長期口服非甾體抗炎藥可損傷消化道，破壞疼痛保護機制，不利于患者康復，甚至有導致疾病惡化的風險[3]。關節腔內藥物注射是一種非手術干預治療方法，治療藥物可迅速到達病灶發揮局部干預作用。高滲葡萄糖關節腔注射可誘導新細胞的增殖以修復組織，被廣泛用于治療慢性肌肉骨骼疼痛，近年來逐漸被用于治療KOA[4]。通絡開痹片具有活血通經、祛風散結的作用，可緩解四肢骨關節腫痛[5]。本研究旨在探討通絡開痹片聯合高滲葡萄糖關節腔注射治療KOA的臨床效果。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2023年1月至12月贛州市中醫院收治的82例KOA患者，根據隨機數字表法將其分為兩組，每組各41例。對照組患者女27例，男14例；年齡43～81歲，平均（57.25±11.97）歲；平均病程（4.16±1.92）年；左膝19例，右膝22例。觀察組患者女25例，男16例；年齡42～79歲，平均（58.03±12.44）歲；平均病程（4.01±1.77）年；左膝21例，右膝20例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究經贛州市中醫院倫理委員會批準（倫理審批號：GZSZYYKYLL20220048），所有患者均簽署知情同意書。

1.2""診斷標準

參照《中國骨關節炎診療指南（2021年版）》[6]和《中醫骨傷科臨床診療指南·膝痹病（膝骨關節炎）》[7]中相關診斷標準且符合寒濕痹阻證和肝腎虧虛證的中醫辨證。

1.3""納入、排除標準

納入標準：符合上述中、西醫診斷標準者；X線分期0～Ⅲ期，Kellgren-Lawrwnen分級Ⅰ～Ⅲ級；年齡40～79歲；配合度較高者；近1個月內未服用影響本研究的藥物或接受影響結果的相關治療者。排除標準：臨床資料不完整影響療效或安全性判斷者；合并嚴重的臟器損傷，合并血液、神經系統疾病者；對本研究藥物過敏者；膝部有外傷或手術史者；合并膝部腫瘤、結核、骨髓炎及重度骨質疏松癥者；雙側KOA者。

1.4""剔除和脫落標準

出現嚴重的不良事件，因其他原因療程未結束而退出試驗者，失訪或死亡病例。

1.5""方法

對照組患者給予雙氯芬酸鈉口服+玻璃酸鈉關節腔內注射。雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（批準文號：國藥準字H10960217，生產單位：藥大制藥有限公司，規格：50mg）50mg，2次/d，早晚餐后口服，4周1個療程。患者仰臥位，腘窩處墊高，膝關節微屈曲約30°，注射部位碘伏消毒，2%鹽酸利多卡因（批準文號：國藥準字H14024045，生產單位：石藥銀湖制藥有限公司，規格：5ml∶0.1g）局部麻醉，取髕骨外上方穿刺進針，針頭斜向髕股關節中心進入關節腔，回抽有關節液后向關節腔內緩慢注入玻璃酸鈉注射液（批準文號：國藥準字H20143093，生產單位：華熙生物科技股份有限公司，規格：2.5ml∶25mg）2ml，注射完畢，無菌敷料覆蓋。每2周1次，治療4次。觀察組患者給予通絡開痹片口服+高滲葡萄糖關節腔內注射。通絡開痹片（批準文號：國藥準字Z19990061，生產單位：河北通絡藥業有限公司，規格：糖衣片：素片重0.3g；薄膜衣片：每片重0.31g）3片，每日晚飯后口服，4周為1個療程。關節腔內注射局部麻醉等操作同對照組，關節腔內緩慢注入25%葡萄糖注射液（批準文號：國藥準字H41023719，生產單位：遂成藥業股份有限公司，規格：20ml∶10g）5ml+2%鹽酸利多卡因5ml，每2周1次，治療4次。兩組患者均治療8周。

1.6""觀察指標

1.6.1""臨床療效""參照《中醫病證診斷療效標準》[8]將療效分為四等級。痊愈：疼痛消失，關節活動功能恢復正常；顯效：疼痛基本消除或仍有輕微疼痛，日常活動不受限，關節部分功能受損，日常活動不受影響或受到輕度影響；有效：較之前疼痛和關節功能分別有明顯緩解和功能恢復，但未完全緩解和改善，依舊未恢復平常生活所需；無效：疼痛和日常生活無明顯緩解。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6.2""關節疼痛評分""采用視覺模擬評分法（visual"analogue"scale，VAS）評估患者的疼痛程度，評分與疼痛程度呈正相關。

1.6.3""Lysholm膝關節評分""該量表總分100分，從疼痛、不穩定、閉鎖、腫脹、跛行、爬樓梯、蹲姿、支撐方面進行評價，分為優秀（95分以上）、良好（85～94分）、尚可（65～84分）和差（低于65分）。

1.6.4""炎癥因子水平""抽取患者空腹靜脈血，酶聯免疫吸附測定法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、基質金屬蛋白酶3（matrix"metalloproteinase"3，MMP-3）水平。

1.7""統計學方法

采用SPSS"21.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=6.187，Plt;0.001），見表1。

2.2""兩組患者的VAS評分比較

治療8周后，兩組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的VAS評分顯著低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者的Lysholm膝關節評分比較

治療8周后，兩組患者的Lysholm膝關節評分均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的Lysholm膝關節評分顯著高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者的炎癥因子水平比較

治療8周后，兩組患者的TNF-α、IL-1β、MMP-3水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），且觀察組患者的TNF-α、IL-1β、MMP-3水平均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3""討論

KOA的發病率與性別、年齡、體質量、膝關節使用頻率、地理因素均有一定關系，其病理改變主要包括關節部位畸形、軟骨下骨密度和進行性關節軟骨的結構改變或損壞，最終形成骨質增生，致使患者行動受限[9]。關節腔內藥物注射是臨床上應用最為廣泛的治療方式，以糖皮質激素關節腔內注射為主要代表，其改善KOA癥狀效果明顯，但復發率較高。玻璃酸鈉是人體關節腔內起潤滑作用的成分，可減少炎癥因子釋放，清理軟骨內環境代謝產物，緩解關節疼痛，但其對延緩病程和修復軟骨的作用仍存在較大爭議[10]。雙氯芬酸鈉是典型的非甾體抗炎藥，其抗炎和鎮痛作用有助于改善KOA患者的關節活動度和減輕疼痛[11]。殷偉根等[12]研究證實玻璃酸鈉關節腔內注射配合雙氯芬酸鈉口服可減輕KOA患者疼痛，抑制炎癥反應，恢復膝關節功能；多項研究也證實玻璃酸鈉+雙氯芬酸鈉治療方案的有效性[13-14]。但長期服用雙氯芬酸鈉可引發消化道不適和腎功能損傷，而單用玻璃酸鈉效果又不佳，因此，該方案存在一定的局限性。

研究顯示通絡開痹片可用于類風濕關節炎和KOA的治療，消炎鎮痛作用良好[15]。高滲葡萄糖關節腔內注射治療KOA屬于增生療法的一種，國外研究證實其用于KOA的治療效果明顯[16-17]。增生療法治療KOA的機制尚不明確，可能與高滲葡萄糖注射液促進細胞增殖和組織自我修復功能的激活有關，臨床療效仍存在爭議，但其安全性高、不良反應少。鄭俠海等[4]研究指出，高滲葡萄糖關節腔內注射對KOA患者疼痛和功能改善均有確切的干預作用，以25%的濃度效果最佳。本研究發現觀察組患者的總有效率、疼痛緩解、炎癥因子水平和膝關節功能改善等均優于對照組。通絡開痹片包含川牛膝、全蝎、木瓜、馬錢子粉等中藥成分，在抗炎止痛方面發揮協同作用。馬錢子所含的生物堿可改善軟骨功能、促進神經功能康復、調節免疫、發揮鎮痛和抗炎等作用；木瓜具有修復關節滑膜組織的功效，其原理與降低TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8等炎癥因子水平有關；全蝎所含的多糖成分也被證實具有明顯的抗炎作用；牛膝對IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子具有抑制作用，且牛膝醇提物可改變滑膜成纖維細胞外泌體的結構功能，對KOA模型兔的關節功能恢復有顯著促進作用[18]。研究證實高滲葡萄糖可抑制大鼠TNF-α、IL-1β、MMP-1表達水平，有助于修復軟骨和延緩病情進展[4，19]。

綜上所述，KOA患者采用通絡開痹片口服聯合高滲葡萄糖關節腔內注射有助于緩解膝關節疼痛、降低炎癥因子水平并改善膝關節功能，治療效果確切，值得臨床借鑒。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

• 魏迎辰，"楊玲玲，"周忠良."子午流注針刺法聯合關節腔注射臭氧治療膝骨性關節炎的臨床療效及對關節功能和凝血機制的影響[J]."四川中醫，"2023，"41（4）："184–187."
• 陳蕾蕾，"黃傳兵，"付鵬，"等."黃芩清熱除痹膠囊聯合塞來昔布治療膝骨關節炎臨床療效觀察[J]."中醫藥臨床雜志，"2021，"33（7）："1375–1378."
• 唐霞珠，"杜曉梅，"沈錄峰，"等."中藥包熱敷配合針灸治療膝關節骨性關節炎的臨床研究[J]."江西中醫藥，"2020，"51（5）："55–56，"80."
• 鄭俠海，"曾振明，"陳浩雄，"等."不同濃度高滲葡萄糖增生療法治療膝骨關節炎的療效差異[J]."現代診斷與治療，"2022，"33（11）："1652–1654."
• 姬智."通絡開痹片聯合玻璃酸鈉對踝關節創傷性關節炎患者疼痛程度和關節活動度的影響[J]."中國現代醫藥雜志，"2019，"21（2）："77–79."
• 中華醫學會骨科學分會關節外科學組，"中國醫師協會骨科醫師分會骨關節炎學組，"國家老年疾病臨床醫學研究中心（湘雅醫院），"等."中國骨關節炎診療指南（2021年版）[J]."中華骨科雜志，"2021，"41（18）："1291–1314."
• 中華中醫藥學會骨傷科分會膝痹病（膝骨關節炎）臨床診療指南制定工作組."中醫骨傷科臨床診療指南·膝痹病（膝骨關節炎）[J]."康復學報，"2019，"29（3）："1–7."
• 國家中醫藥管理局."中醫病證診斷療效標準："ZY/T001."1-94[M]."南京："南京大學出版社，"1994."
• 宿顯良，"栗冰，"婁秋華，"等."關節腔內注射富血小板血漿與透明質酸鈉治療Ⅱ～Ⅲ期膝骨關節炎的效果比較[J]."中國實用醫刊，"2020，"47（19）："94–97."
• 張健博，"夏令杰，"李玉偉."玻璃酸鈉在膝骨性關節炎關節鏡術后應用的臨床療效分析[J]."中華實用診斷與治療雜志，"2020，"34（6）："608–610."
• TIEPPO"FRANCIO"V，"DAVANI"S，"TOWERY"C，"et"al."Oral"versus"topical"diclofenac"sodium"in"the"treatment"of"osteoarthritis[J]."J"Pain"Palliat"Care"Pharmacother，"2017，"31（2）："113–120."
• 殷偉根，"周萍."玻璃酸鈉聯合雙氯芬酸鈉治療骨性關節炎的臨床效果[J]."臨床合理用藥雜志，"2021，"14（34）："86–88."
• 張其永，"黃家良，"陳銘碧，"等."雙氯芬酸鈉聯合玻璃酸鈉對膝骨性關節炎患者膝關節功能及血清炎癥反應的影響[J]."大醫生，"2023，"8（9）："45–47."
• 童洪旺，"巫雅瑛，"蘭明珠."玻璃酸鈉注射液聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療膝骨關節炎的臨床效果[J]."北方藥學，"2022，"19（10）："96–98."
• 何曉紅，"史玉媛，"周曉莉，"等."通絡開痹片治療關節炎（類風濕關節炎、膝骨關節炎）療效及安全性的真實世界研究[J]."中草藥，"2023，"54（17）："5657–5664."
• RABAGO"D，"KIJOWSKI"R，"WOODS"M，"et"al."Association"between"disease-specific"quality"of"life"and"magnetic"resonance"imaging"outcomes"in"a"clinical"trial"of"prolotherapy"for"knee"osteoarthritis[J]."Arch"Phys"Med"Rehabil，"2013，"94（11）："2075–2082."
• ESLAMIAN"F，"AMOUZANDEH"B."Therapeutic"effects"of"prolotherapy"with"intra-articular"dextrose"injection"in"patients"with"moderate"knee"osteoarthritis："A"single-arm"study"with"6"months"follow"up[J]."Ther"Adv"Musculoskelet"Dis，"2015，"7（2）："35–44."
• 衛博文，"劉維，"高晶月，"等."通絡開痹片的消炎鎮痛作用及機制[J]."中華中醫藥雜志，"2024，"39（1）："387–392."
• 樸春浩."關節腔內注射12."5%葡萄糖對大鼠滑膜炎的影響[D]."延吉："延邊大學，"2018."

（收稿日期：2024–04–27）

（修回日期：2024–07–06）