游離甲狀腺素 性激素結合蛋白 25-羥維生素D3在特發(fā)性中樞性性早熟女童中的表達及療效相關性分析

【摘要】 目的 探究游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、性激素結合蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）、25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）-D3]在特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）女童中的表達及與療效的相關性。方法 選取2021年6月—2023年6月贛南醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院收治的76例ICPP女童作為研究對象，給予促性腺激素釋放激素類似物（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）聯(lián)合維生素D治療。比較治療前后女童生長發(fā)育情況、FT4、SHBG、25-（OH）-D3和激素水平，采用Pearson相關性分析研究FT4、SHBG、25-（OH）-D3與療效的相關性。結果 治療后，觀察組體質量、身高、骨齡（bone age，BA）、青春期身高突增（Predicting adult height，PAH）顯著高于治療前（P＜0.05）。治療后，觀察組FT4、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）顯著低于治療前，SHBG、25-（OH）-D3、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）LH顯著高于治療前（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，F(xiàn)T4與體質量、身高、BA、PAH指標呈顯著負相關，與FSH、E2、LH水平呈顯著正相關（P＜0.05）；SHBG、25-（OH）-D3與體質量、身高、BA、PAH指標呈顯著正相關，與FSH、E2、LH水平呈顯著負相關（P＜0.05）。結論 FT4、SHBG和25-（OH）-D3可作為評估ICPP治療效果的潛在生物標志物。

【關鍵詞】 游離甲狀腺素4；性激素結合蛋白；25-羥維生素D3；特發(fā)性中樞性性早熟

文章編號：1672-1721（2024）31-0054-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R725.8

ICPP的特征是下丘腦-垂體-性腺軸過早激活，導致性腺過早發(fā)育和性激素水平升高[1]，可能導致兒童生長發(fā)育障礙、心理行為問題。因此，對ICPP的早期診斷具有重要意義[2]。GnRHa是應用最廣泛的藥物，可抑制性腺過早發(fā)育[3]。甲狀腺激素和性激素在兒童生長發(fā)育中扮演著關鍵角色。FT4是甲狀腺分泌的一種激素，與內分泌系統(tǒng)紊亂有關[4]。SHBG是攜帶性激素的主要載體，可調節(jié)激素在體內的生物利用度和分布[5]。25-（OH）-D3與多種內分泌疾病相關[6]。三者在ICPP中的表達及與治療效果的關系尚未得到充分研究。本研究探究FT4、SHBG、25-（OH）-D3在ICPP女童中的表達情況，并評估三者與治療效果的相關性，以期為ICPP的診斷和治療提供參考依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2023年6月贛南醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院收治的76例ICPP女童作為研究對象，年齡6～8歲，平均（7.12±0.86）歲。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：符合ICPP的診斷標準[7]；臨床資料完整。

排除標準：存在其他內分泌疾病或綜合征；伴有器質性病變；正在使用可能影響性激素水平的藥物。

1.2 方法

患兒肌內注射醋酸曲普瑞林，給藥4周/次，首次劑量為3.75 mg，隨后每次減少0.05～0.10 mg/kg，停藥指征詳見參考文獻[5]。同時給予患兒維生素D，1粒/次，1次/d。治療12個月。

1.3 觀察指標

（1）生長發(fā)育評價。記錄患兒治療前后生長發(fā)育指標。（2）體質量、身高。每天8：00—10：00測量患兒的體質量，參考2009年全國兒童身高、體質量標準。（3）骨齡（BA）、青春期身高突增（PAH）。采用青少年骨齡測評系統(tǒng)軟件測定患兒的BA和PAH。（4）FT4、SHBG、25-（OH）-D3及激素水平檢測。治療前后，取患兒空腹靜脈血5 mL，分離得血清，采用SR－I2000全自動檢測儀檢測FT4、SHBG、25-（OH）-D3、FSH、LH、E2的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用配對t檢驗比較組內治療前后差異；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗；采用Pearson相關性分析研究FT4、SHBG、25-（OH）-D3與療效的相關性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料及生長發(fā)育指標評價

治療后，患兒的體質量、身高、BA、PAH顯著高于治療前（P＜0.05），見表1。

2.2 FT4、SHBG、25-（OH）-D3及激素水平檢測

治療后，患兒的FT4、FSH、E2水平顯著低于治療前，SHBG、25-（OH）-D3、LH水平顯著高于治療前（P＜0.05），見表2。

2.3 FT4、SHBG和25-（OH）-D3與療效的相關性

FT4與體質量、身高、BA、PAH呈顯著負相關，與FSH、E2、LH呈顯著正相關（P＜0.05）；SHBG、25-（OH）-D3與體質量、身高、BA、PAH呈顯著正相關，與FSH、E2、LH呈顯著負相關（P＜0.05），見表3。

3 討論

ICPP表現(xiàn)為兒童在8歲前女性生殖系統(tǒng)的早期發(fā)育，不僅影響患兒的生長發(fā)育，還可能對患兒的心理和社會功能產生負性影響[8]。目前，ICPP的病因尚不完全清楚[9]。維生素D缺乏被認為與ICPP的發(fā)生和發(fā)展密切相關[10]。維生素D缺乏可能影響性激素水平的調節(jié)，從而導致性早熟的發(fā)生。25-（OH）-D3是維生素D的主要代謝產物，對兒童的生長發(fā)育具有重要影響[11]。甲狀腺激素和性激素對兒童生長發(fā)育至關重要。FT4是甲狀腺激素T4的活性形式，F(xiàn)T4水平不足可能引發(fā)骨齡滯后、骨質疏松等問題，從而影響兒童的身高增長[12]。SHBG是一種載體蛋白，可影響性激素的生物活性，調節(jié)性征的發(fā)育[13]。

在ICPP中，GnRHa能夠通過抑制性激素的分泌延緩或阻止性早熟的進展[14]。ICPP女童通常伴隨著骨齡提前和骨密度減低的情況。聯(lián)合維生素D治療有助于維持骨骼健康，減小骨質疏松的發(fā)生風險[15]。本研究結果表明，治療后，觀察組體質量、身高、BA、PAH顯著高于治療前（P＜0.05）；治療后，觀察組FT4、FSH、E2水平顯著低于治療前，SHBG、25-（OH）-D3、LH水平顯著高于治療前（P＜0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，F(xiàn)T4與體質量、身高、BA、PAH呈顯著負相關，與FSH、E2、LH呈顯著正相關（P＜0.05）；SHBG、25-（OH）-D3與體質量、身高、BA、PAH呈顯著正相關，與FSH、E2、LH呈顯著負相關（P＜0.05），說明FT4、SHBG、25-（OH）-D3與GnRHa聯(lián)合維生素D的治療療效密切相關。

綜上所述，F(xiàn)T4、SHBG和25-（OH）-D3可作為評估ICPP治療效果的潛在生物標志物。

參考文獻

[1] TOUTOUDAKI K，PALTOGLOU G，PAPADIMITRIOU D T，et al.The role of SNPs in the pathogenesis of idiopathic central precocious puberty in girls[J].Children（Basel），2023，10（3）：450.

[2] 耿躍，張立雙，商然.精細心理干預改善特發(fā)性中樞性性早熟女童心理狀態(tài)與生活質量的價值[J].河北醫(yī)藥，2023，45（18）：2877-2880.

[3] KOBAYASHI M，YAGASAKI H，TAMARU K，et al.Idiopathic central precocious puberty with Prader-Willi syndrome：pubertal development with discontinuation of gonadotropin-releasing hormone analog[J].Endocrinol Diabetes Metab Case Rep，2022（1）：222-244.

[4] 陳梅芳.促性腺激素釋放激素類似物在兒童中樞性性早熟治療中的效果及安全性[J].臨床合理用藥，2024，17（10）：105-108.

[5] 李雙全，李學超，吳春青，等.血漿25羥基維生素D、性激素結合蛋白、Kiss肽在早期特發(fā)性中樞性性早熟女性患兒中的表達及與促性腺激素釋放激素類似物療效的相關性[J].中國性科學，2021，30（10）：51-55.

[6] 丁聰聰，劉瑛琦，蘇海鵬，等.西安地區(qū)0～12歲健康體檢兒童血清25羥維生素D水平調查研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2024，39（2）：157-162.

[7] 梁雁，杜敏聯(lián)，羅小平.中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）[J].中華兒科雜志，2015，53（6）：412-418.

[8] 趙圓，劉春英，賴華.特發(fā)性中樞性性早熟多模態(tài)MRI的研究進展[J].影像研究與醫(yī)學應用，2023，7（23）：7-9.

[9] 丁一誠，王海，包木龍，等.兒童特發(fā)性中樞性性早熟的新型診斷及中西醫(yī)治療進展[J].科技導報，2023，41（20）：89-96.

[10] 邊兆敏，彭波.維生素D補充對早產兒血清25-（OH）D水平、骨鈣素、降鈣素、鈣磷代謝及代謝性骨病的影響[C]//第二屆全國醫(yī)藥研究論壇論文集（二）.榆林：榆林市醫(yī)學會，2023.

[11] 徐其忠，黃響高，朱行美.身材矮小兒童25-羥基維生素D、25-羥基維生素D3與骨密度的關系[J].河北醫(yī)藥，2021，43（19）：2962-2964，2968.

[12] 錢業(yè)法，宋紅玉，李振，等.血清胰島素樣生長因子-1與性激素的交互作用對特發(fā)性中樞性性早熟發(fā)病風險的影響[J].廣西醫(yī)科大學學報，2023，40（11）：1884-1890.

[13] 黃仁昊，楊利，楊玉，等.性激素結合球蛋白在低齡女童乳房早發(fā)育中的臨床價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2023，61（28）：11-13，40.

[14] 廖州杰.養(yǎng)陰降火方聯(lián)合GnRH-a治療女童特發(fā)性中樞性性早熟的療效觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2024，31（2）：345-347.

[15] 錢曄，陳曉波.特發(fā)性中樞性性早熟女童維生素D與體重指數(shù)、性激素水平的相關性分析[J].中國當代醫(yī)藥，2022，29（29）：97-100.

（編輯：張興亞）

作者簡介：何 華（1976—），女，江西贛州人，本科，副主任技師，主要從事生化免疫方面的研究。