西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血的療效觀察

【摘要】 目的 分析新生兒消化道出血治療中應用西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療的效果，并探討這一治療方式對患兒止血時間、輸血量的影響。方法" 回顧性分析隴西縣婦幼保健院兒科2021年1月—2023年4月收治的64例消化道出血新生兒的臨床資料，根據治療方案的不同分為參照組和研究組，各32例。參照組采用云南白藥鼻飼治療，研究組采用西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療，對比2組患兒的止血時間、輸血量、糞隱血試驗轉陰時間和治療前后凝血指標變化情況，并比較2組患兒的不良反應發生率。結果" 研究組止血時間、大便隱血試驗轉陰時間短于參照組，輸血量少于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，相比于參照組，研究組纖維蛋白原水平較高，活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間較短（P＜0.05）。2組患兒的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論" 對消化道出血新生兒實施云南白藥聯合西咪替丁鼻飼治療，可增強新生兒的凝血功能，顯著緩解新生兒消化道出血癥狀，減少輸血量，縮短止血時間。

【關鍵詞】 新生兒消化道出血；西咪替丁；云南白藥；輸血量

文章編號：1672-1721（2024）31-0130-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R722.1

新生兒消化道出血是小兒內科較為常見的一種急癥，因患兒消化系統組織病變所致，或因喂養不當造成腸道出血。該疾病患兒會出現腹脹、嘔血等癥狀，甚至會因血容量不足而引起休克，危及健康和生命[1]。止血是新生兒消化道出血的主要治療原則，及時止血可以避免出血過多而引起的休克、器官衰竭。目前，臨床主要采用維生素K、輸血支持、云南白藥治療新生兒消化道出血，其中云南白藥是一種中成藥，由三七、草烏、麝香等中藥組成，主要用于瘀血腫痛、崩漏下血、便血、咳血、吐血、潰瘍病出血等病癥，具有活血止痛、化瘀止血的作用，且藥性溫和，對新生兒具有一定的安全性，可保證患兒用藥耐受性，促進治療效果[2]。但單純采用云南白藥并不能有效緩解原發病引起的消化道出血，還需尋找病因，針對病因進行靶向性治療。

新生兒消化道出血可能與消化道本身病變有關，比如應激性潰瘍、腸梗阻、急性胃腸炎、急性胃黏膜病變等，故還需采用治療消化道病變的藥物治療，消除病因，從根源上解決消化道出血問題[3]。西咪替丁是一種組胺H2受體抑制劑，可抑制胃酸分泌，主要用于治療胃潰瘍、上消化道出血、反流性食管炎，對緩解消化道出血具有一定效果[4]。

本研究將西咪替丁聯合云南白藥鼻飼方案運用于新生兒消化道出血治療中，發現該聯合用藥方案的治療效果較理想，具有可行性、安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析隴西縣婦幼保健院兒科2021年1月—2023年4月收治的64例消化道出血新生兒的臨床資料，根據治療方案的不同分組，將單純采用云南白藥鼻飼治療患兒納入參照組，將采用西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療患兒納入研究組，每組32例。參照組男性患兒18例，女性患兒14例；日齡1～6 d，平均（3.54±0.76）d；足月兒21例，早產兒11例。研究組男性患兒20例，女性患兒12例；日齡1～6 d，平均（3.71±0.81）d；足月兒19例，早產兒13例。2組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：有便血、嘔血、腹脹、低熱癥狀；伴貧血、血象變化、血壓降低；影像學檢查顯示腹腔內游離氣體；糞隱血試驗提示陽性；臨床資料齊全；有壞死性小腸結腸炎史；有應激性潰瘍史。

排除標準：有新生兒出血癥史；近期服用抗生素、抗凝血藥物；有血液系統疾病、免疫系統疾病；消化道畸形；有咽下綜合征史。

1.2 方法

2組患兒均給予常規吸氧、保暖，維持電解質、酸堿平衡，禁食，胃腸減壓，保護胃黏膜，改善腸道微循環治療，同時肌注或靜脈滴注維生素K1（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32020820，規格1 mL∶10 mg），1次/d，5 mg/次，持續3 d。

參照組給予云南白藥鼻飼治療，將云南白藥（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53020798，規格4 g）0.25 g混入氯化鈉注射液（上海百特醫療用品有限公司，國藥準字H19983149，規格1 000 mL∶9 g）10 mL，經鼻飼管注入，8 h/次。

研究組給予西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療，云南白藥治療方法與參照組一致，西咪替丁注射液（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字J20040049，規格2 mL∶0.2 g）0.1 g混入10 mL氯化鈉注射液，使用鼻飼管注入，8 h/次。

2組患兒均給予藥物治療至胃管引流無血性液體后1 天，治療時間≥48 h。

1.3 觀察指標

（1）觀察和對比2組患兒止血時間、輸血量、糞隱血試驗轉陰時間。（2）治療前后，采集2組患兒空腹靜脈血5 mL，以轉速3 000 r/min離心5 min，取血漿，采用全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間、纖維蛋白原水平。（3）統計和比較2組患兒的不良反應發生率，包括嗜睡、嘔吐、腹瀉、白細胞異常等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輸血量、止血時間、糞隱血試驗轉陰時間比較

研究組止血時間、大便隱血試驗轉陰時間短于參照組，輸血量少于參照組（P＜0.05），見表1。

2.2 凝血功能指標水平比較

治療前，2組患兒的凝血功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間短于參照組，纖維蛋白原水平高于參照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應發生率比較

2組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

消化道出血是因消化道病變、全身系統性病變等因素所致，也是新生兒常見的急重癥之一，可繼發于急性胃腸炎、胃穿孔、應激性潰瘍等疾病，根據出血位置、出血量、出血速度的不同，患兒臨床表現存在顯著差異，短期慢性出血患兒多無明顯癥狀，而急性期大量出血患兒會出現疲乏無力、四肢冰冷、血壓降低、便血等表現。若不能盡早補充血容量或止血，患兒會出現血壓降低、失血性休克、脈搏微弱等癥狀[5]。臨床認為，新生兒消化道出血發病機制比較復雜，在窒息缺氧、感染、應激性潰瘍、急性胃腸炎等原發病刺激下，促進交感神經興奮，增加茶酚胺分泌量，使胃蛋白酶或胃酸大量分泌，刺激胃腸道，導致胃黏膜變性和壞死，引起胃黏膜病變。新生兒消化道系統發育不成熟，胃腸道黏膜保護屏障功能較弱，在酸性環境下，胃黏膜容易被胃酸損傷，血管內皮血栓容易被胃酸溶解，最終造成消化道出血[6-7]。目前，臨床考慮新生兒身體各器官組織發育不成熟，需采用溫和的藥物緩解消化道出血。云南白藥是一種藥性溫和的止血藥物，在治療瘀血腫痛、跌打損傷、潰瘍病出血等疾病中顯著發揮止血作用[8]。但云南白藥只能通過改善患兒的血液流變學緩解出血癥狀，難以抑制胃酸大量分泌引起的消化道損傷，故單純采用云南白藥的治療效果具有局限性。對此，還需配合相應的藥物降低胃酸酸度，減少氫離子反彌散，緩解胃黏膜損傷。

西咪替丁是一種抑制胃酸分泌的藥物，多用于治療消化性潰瘍，還具有抑制腫瘤轉移、增強免疫力、抗雄激素等作用，該藥物可彌補云南白藥治療新生兒消化道出血的不足。本研究采用西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療新生兒消化道出血，以分析聯合用藥的可行性。結果顯示，聯合用藥患兒的止血時間、大便隱血試驗轉陰時間短于單一用藥患兒，輸血量少于單一用藥患兒。分析原因，云南白藥含有田七、麝香、散瘀草等中藥，可以發揮散瘀止血、活血通經的作用。現代藥理學表明，云南白藥所含的田七對慢性胃炎、胃潰瘍等病變引起的消化道出血具有治療靶向性，三七素成分可以促使血小板聚集，釋放血小板因子，進而達到止血的目的。云南白藥所含的麝香具有促進全身血液循環作用，還可以消除炎癥，改善消化道炎癥病變，所含的散瘀草可修復血管內皮，加快血管生長，促進消化道出血口愈合，減少出血量。西咪替丁利用拮抗組胺血管擴張機制促進胃黏膜血管收縮，進而減少血流量，發揮止血作用。同時西咪替丁還可以抑制胃酸分泌，減輕胃蛋白酶消化功能，緩解因胃酸大量分泌而引起的胃黏膜出血[9-10]。因此，2種藥物聯合應用可發揮協同增效、互補增效的作用，有效縮短患兒止血時間、糞隱血轉陰時間，減少輸血量。

新生兒消化道出血與凝血功能異常有一定關聯，當凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間延長，纖維蛋白原水平降低，反映機體血液凝結需要較長時間，出血風險較高。本研究中，經過西咪替丁聯合云南白藥的治療干預后，研究組展現出更優的凝血指標變化趨勢。具體而言，研究組活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間和凝血酶時間均有所縮短，而纖維蛋白原水平則顯著提升，與參照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，采用西咪替丁結合云南白藥鼻飼治療，可以顯著改善新生兒群體中消化道出血患兒的凝血機能。云南白藥可以增強患兒的血小板活性，提高血小板表面糖蛋白表達水平，以縮短血液凝固時間，促進動脈血管收縮，緩解高分子右旋糖酐引起的微循環障礙，改善血液血流狀態，避免血管內異常凝血。云南白藥可以對致炎因子產生抑制作用，緩解胃黏膜損傷，促進患兒胃黏膜血管內皮修復，以恢復凝血功能。該藥還可以對抗雙香豆素和肝素的抗凝作用，縮短凝血酶原時間，從而縮短患兒止血時間。西咪替丁通過競爭性抑制胃壁細胞膜上的H2受體活性，阻斷胃酸分泌路徑，提高胃液酸堿度，降低胃蛋白酶活性，減少刺激性胃酸對患兒胃腸黏膜的損傷，緩解胃腸黏膜血管受損而引起的消化道出血，同時還可以通過拮抗組胺的血管擴張作用促進胃黏膜血管收縮，增強血小板的凝聚力，減少血流量，有利于胃黏膜血管血液凝固[11-12]。此外，西咪替丁具有抑制損害胃黏膜的攻擊因子，增強免疫力和胃黏膜保護屏障功能，修復胃黏膜血管創面，改善血液流動性，避免高血壓損傷血管壁，預防再出血的作用，也可以平衡云南白藥的促凝血作用。因此，考慮患兒各器官組織發育還不完善，聯合用藥可能存在一定的風險，故對患兒用藥安全性進行觀察。

本研究結果顯示，西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療患兒的不良反應發生率僅12.50%，與云南白藥單一用藥患兒的不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此提示，聯合用藥治療方案具有安全性。分析原因，使用云南白藥的過程中患兒可能會產生惡心、嘔吐等癥狀，但可自行緩解。西咪替丁使用期間，患兒可能會出現腹脹、腹瀉等消化系統反應，該藥物可通過血腦屏障，具有一定的神經毒性，可能會產生嗜睡、頭暈等不良反應，少數使用者會出現定向力障礙、意識混亂、感覺遲鈍等神經毒性癥狀，適當減少藥物使用量，不良反應可消失。該藥物生物利用度高達89%，可以在患兒應激性潰瘍表層形成保護膜，減輕胃腸道炎癥反應，同時該藥物與人體血漿蛋白結合率約為22%，在肝臟內代謝，主要經腎臟排泄，70%的藥物以原形排出，不會蓄積在人體內，故聯合該藥物治療有一定的安全性。

綜上所述，在新生兒消化道出血治療中，采用西咪替丁聯合云南白藥鼻飼治療可改善患兒的凝血功能，縮短止血時間，減少輸血量，且不良反應較少。

參考文獻

[1] 張雄輝，陳瑞紅.蛇毒血凝酶聯合云南白藥治療非靜脈曲張上消化道出血的臨床效果[J].中國當代醫藥，2022，29（1）：54-56.

[2] 冷幸新，劉錦青.奧曲肽聯合云南白藥在門靜脈高壓性上消化道出血中的治療效果評估[J].基層醫學論壇，2020，24（28）：4135-4136.

[3] 繆濤瀚，曾小玲，熊麗.新生兒消化道出血危險因素及與維生素K水平的相關性研究[J].中國病案，2023，24（1）：110-112.

[4] 蔣曉莉.鼻飼西米替丁治療新生兒消化道出血的臨床研究[J].臨床醫學，2021，41（6）：105-107.

[5] 程樹珍，程樹煌，梁志順.蛇毒血凝酶聯合奧美拉唑對上消化道出血新生兒凝血功能及應激反應的影響[J].藥品評價，2021，18（11）：692-694.

[6] 楊雪，趙旭晶，王曉麗.VK水平變化與新生兒不明原因消化道出血關系[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（3）：471-474.

[7] 李曉琴.大劑量云南白藥治療6例消化道出血患者隨訪觀察[J].中國現代藥物應用，2021，15（4）：127-129.

[8] 石曉蕾.云南白藥聯合艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察[J].中國中西醫結合消化雜志，2020，28（11）：894-895.

[9] 胡賢嬌，張媛柯.聯合用藥法治療新生兒消化道出血效果觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2021，31（11）：161-162.

[10] 馮利，王漢玲.凝血酶聯合西咪替丁治療新生兒上消化道出血的效果及對凝血功能的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2020，5（1）：104-106.

[11] 陳志煌，陳曉，閔軍，等.云南白藥胃管反復給藥治療急性上消化道出血的臨床有效性[J].中外醫學研究，2021，19（28）：169-172.

[12] 劉娟.凝血酶聯合西咪替丁治療新生兒上消化道出血的療效觀察[J].當代醫學，2020，26（33）：137-138.

（編輯：郭曉添）

作者簡介：董秋香（1987—），女，甘肅隴西人，本科，主治醫師，主要從事新生兒消化方面的研究。