保元活血湯聯合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響

摘要 目的：探討保元活血湯聯合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月于北京中醫藥大學東直門醫院就診的104例冠心病病人作為研究對象。按照隨機信封法分為對照組與治療組，每組52例。對照組給予硫酸氫氯吡格雷片治療，治療組在對照組基礎上給予保元活血湯治療。比較兩組病人的臨床療效、心電圖改善情況、中醫證候積分、心功能［心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血清腦鈉肽（BNP）］、炎性因子［C反應蛋白（CRP）、生長分化因子-15（GDF-15）、白細胞介素-1β（IL-1β）］以及不良反應發生情況。結果：治療組治療總有效率為94.23%，高于對照組的80.77%（P＜0.05）；治療組心電圖總改善率為96.15%，高于對照組的84.62%（P＜0.05）；治療后，兩組中醫證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組；治療后，兩組BNP、cTnI、cTnT、CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）；治療組的不良反應發生率為7.69%，與對照組的5.77%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：保元活血湯聯合氯吡格雷治療冠心病病人療效較好，可改善病人心功能、炎性因子水平且安全性較好。

關鍵詞 冠心病；保元活血湯；氯吡格雷；心功能；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.21.015

作者單位 1.北京中醫藥大學第一臨床醫學院（北京 101121）；2.北京中醫藥大學廣安門醫院；3.北京中醫藥大學東直門醫院

通訊作者 張立晶，E-mail：sucaibaiyang@163.com

引用信息 王璇，張立晶，李雨倩，等.保元活血湯聯合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（21）：3940-3943.

冠心病是冠狀動脈狹窄或閉塞導致的心臟病，是臨床最常見的心血管類疾病。據研究統計，2019年我國心血管疾病病人數量已超3億人，心血管病已成為首要的致死因素，占死因40%以上，其中冠心病為最主要的死亡原因^［1-2］。冠心病好發于40歲以上群體，男性多于女性，近年來由于我國居民日常生活習慣改變、肥胖等因素影響，冠心病發病率持續升高且呈現年輕化趨勢^［3］。冠心病的病因在于冠狀動脈狹窄或閉塞導致不能滿足心肌代謝需求，引發心肌缺血，進而影響器官功能，病人表現為胸悶、胸痛，運動時加劇^［4］。現階段臨床治療冠心病多以西醫藥物、介入治療為主，多數病人對于口服藥物治療有較好的依從性，對介入治療接受度普遍較低^［5］。西醫藥物治療注重于減輕病人癥狀、預防心肌梗死等，但氯吡格雷等單純西藥口服療效并不顯著。因此，考慮中西醫結合治療，依托于中醫整體理念從不同途徑治療以提高療效^［6］。在中醫學中無“冠心病”一詞，該病歸屬于“胸痹”“心悸”等范疇，其病機在氣虛，老年人氣血衰退加之情志失調、飲食不節等因素導致心脈不通，身體陰陽失衡。治療應以理氣化痰、益氣活血為主^［7］。基于此，本研究探討保元活血湯聯合氯吡格雷對冠心病病人心功能及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月于北京中醫藥大學東直門醫院就診的104例冠心病病人作為研究對象。按照隨機信封法分為對照組與治療組，每組52例。對照組，男31例，女21例；美國紐約心臟病協會（NYHA）^［8］心功能分級Ⅰ級17例，Ⅱ級22例，Ⅲ級13例；年齡37～79（57.46±8.34）歲；合并高血壓20例，合并糖尿病15例；有長期吸煙史15例。治療組，男29例，女23例；NYHA心功能分級Ⅰ級16例，Ⅱ級24例，Ⅲ級12例；年齡33～78（55.93±8.51）歲；合并高血壓18例，合并糖尿病14例；有長期吸煙史16例。兩組病人的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過（編號：倫審第2022033號），所有病人均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：西醫診斷標準參考《實用內科學》^［9］；中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》^［10］，臨床診斷為氣虛血瘀證，主癥見心悸、氣短、胸痛，次癥見盜汗乏力、面色晦暗，舌質紫黯有瘀斑，脈澀；無精神類疾病可正常交流且配合度較好。排除標準：合并嚴重肝、腎功能障礙或其他嚴重疾病病人；對本研究涉及藥物過敏病人；合并精神類疾病或認知障礙病人；年齡＞80歲；入院前1周服用過其他治療藥物。

1.3 治療方法

對照組根據病人差異給予基礎治療、合并癥治療，囑咐病人注意靜養，避免過度勞累和劇烈情緒波動。在此基礎上給予硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193160），首次劑量300 mg，后改為75 mg，每日1次，口服；阿托伐他汀鈣片（天地恒一制藥股份有限公司，國藥準字H20203358），每次20 mg，每日1次。治療組在對照組基礎上給予保元活血湯，組方：黃芪20 g，白術、柏子仁、丹參各15 g，人參、川芎各10 g，桃仁、紅景天各9 g，紅花、桂枝各6 g，胸痛嚴重加柴胡10 g、降香5 g，胸悶惡心加瓜蔞皮12 g、法半夏9 g。每日1劑，煎煮至200 mL，早晚分服。兩組均連續治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效

顯效：病人胸悶、胸痛、氣短等臨床主要癥狀基本消失，心絞痛基本不發作，心電圖顯示正常，中醫證候積分總分下降＞70%；有效：病人胸悶、胸痛、氣短等臨床主要癥狀得到緩解，心絞痛發作次數減少50%，心電圖ST段得到改善，中醫證候積分總分下降30%～70%；無效：未達上述標準甚至惡化。治療有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%^［9-10］。

1.4.2 心電圖改善情況

顯著改善：病人靜息狀態、輕度活動時心電圖正常；有改善：病人靜息狀態ST段回升＞0.05 mV，T波倒置降低程度＞50%；無改善：未達上述標準甚至惡化。改善有效率＝（顯著改善例數＋有改善例數）/總例數×100%。

1.4.3 中醫證候積分

在治療前后對病人中醫癥狀進行評分，主癥見心悸、氣短、胸痛，按照癥狀從無至很嚴重，分別計0～6分，分值越高代表病人該項癥狀越嚴重。次癥見盜汗乏力、面色晦暗，按照癥狀從無至很嚴重，分別計0～3分，分值越高代表病人該項癥狀越嚴重。比較兩組病人中醫證候積分。

1.4.4 心功能

在治療前后采集病人空腹靜脈血液樣本適量，靜置30 min，3 000 r/min離心5 min取上層清液冷凍保存。使用FIA-8000型免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司）測量兩組病人心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血清腦鈉肽（BNP）指標。

1.4.5 炎性因子

在治療前后采集病人空腹靜脈血液樣本適量，同上離心分離血清保存。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測C反應蛋白（CRP）、生長分化因子-15（GDF-15）、白細胞介素-1β（IL-1β）指標。

1.4.6 不良反應發生情況

統計兩組病人發生輕微皮疹、頭暈惡心、腹痛、便秘等不良反應情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，采用t檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組治療總有效率為94.23%，高于對照組的80.77%（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心電圖改善情況比較

治療組的心電圖總改善率為96.15%，高于對照組的84.62%（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組中醫證候積分比較

治療后，兩組中醫證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組心功能比較

治療后，兩組BNP、cTnI、cTnT均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 兩組不良反應情況比較

治療組不良反應總發生率為7.69%，與對照組的5.77%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表6。

3 討 論

冠心病病人冠狀動脈狹窄或閉塞的原因在于機體脂質代謝異常，脂質聚集則會形成血管壁斑塊，加之冠心病病人多為老年人，血管彈性下降，致使血管粥樣硬化^［11］。中醫將冠心病歸屬于“胸痹”“心悸”等范疇，心臟與氣血緊密聯系，氣血不足則心脈瘀阻，治療應以活血化瘀、益氣固本為主^［12］。

本研究結果顯示，治療組的治療總有效率及心電圖總改善率顯著高于對照組；治療后，兩組中醫證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。表明保元活血湯聯合氯吡格雷治療冠心病病人療效良好，與既往研究結果相似，在常規治療冠心病的基礎上聯合服用中藥湯劑可顯著提高療效^［13］。臨床早期抗血小板聚集藥物通常使用阿司匹林，其具有消炎作用，通過改善病人炎癥狀態達到抑制血小板聚集的效果，延緩動脈粥樣硬化。但口服阿司匹林需大劑量應用，長期下會導致耐藥性，造成嚴重不良反應^［14］。本研究所用西醫藥物氯吡格雷是新型抗血小板聚集藥物，其相較于阿司匹林安全性顯著上升，起到較好抗炎、抗血小板凝集作用的同時安全性較高^［15］。阿托伐他汀屬于降脂類藥物，可改善血脂代謝，亦可起到較好的抗炎、抗血小板凝集作用^［16］。但冠心病發病機制極其復雜，單純以西醫藥物治療難以達到理想效果。在中醫學中“胸痹”機制在心脈不通，《素問》云：“夫脈者，血之府也”。脈不通則氣血不至，血管無氣致元氣虧虛，即冠狀動脈阻塞導致血流緩慢引發胸痹。氣脈阻塞則應以補氣活血，使氣機通利，氣旺順達^［17］。保元活血湯針對冠心病中醫病機，活血化瘀類藥物與補氣類藥物共用，全方益氣活血、化瘀通絡，標本兼治。方中人參復脈固脫、補脾益肺、生津養血；黃芪生津養血、行滯通痹、托毒排膿；桂枝溫通經脈、助陽化氣、平沖降氣；丹參活血祛瘀、通經止痛、清心除煩；川芎活血行氣、祛風止痛；白術健脾益氣、燥濕利水；桃仁活血祛瘀；紅花可活血通絡、散瘀止痛；柏子仁養心安神；紅景天益氣活血通脈。現代藥理學研究表明，紅景天等可減輕機體氧化反應，擴張冠狀動脈血管，提高心肌供血，進而起到治療冠心病的效用^［18］。本研究結果顯示，治療后，兩組病人BNP、cTnI、cTnT、CRP、GDF-15、IL-1β均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。這一研究結果表明，在常規治療冠心病的基礎上聯合服用保元活血湯可改善病人心功能與炎性因子水平。保元活血湯治療可擴張冠狀動脈血管，改善心肌缺血，提高血管收縮功能，進而保護病人心功能。炎性因子可影響脂質代謝，加速脂質堆積形成斑塊，血管內皮細胞炎癥反應還會導致血管內膜增厚。降低炎性因子可改善病人脂質代謝，抑制血小板聚集。

綜上所述，保元活血湯聯合氯吡格雷治療冠心病療效較好，可改善病人心功能、炎性因子水平且安全性較好。本研究的局限之處在于：屬于單中心分析，涉及的樣本量較少，研究結果不具備廣泛代表性；本研究排除標準未能完全排除病人合并癥影響；僅涉及病人治療前后指標考察，未對病人長期指標進行研究。后續應開展多中心前瞻性研究進一步深入探討。

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（收稿日期：2024-04-22）

（本文編輯 鄒麗）