喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作女性患者對其血液生化指標和認知功能的影響

【摘要】目的 評估喹硫平與碳酸鋰聯合治療對女性雙相情感障礙躁狂發作患者的應用效果，分析對其血液生化指標、認知功能的影響，為臨床治療該疾病提供理論依據。方法 選取2021年10月至2023年10月呼倫貝爾市第三人民醫院（呼倫貝爾市精神衛生中心）收治的81例雙相情感障礙躁狂發作女性患者，按照隨機數字表法分為對照組（40例）、觀察組（41例）。對照組患者接受碳酸鋰治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯合喹硫平治療，兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后認知功能、血液生化指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者可重復的成套神經心理狀態測驗（RBANS）各項評分均升高，且觀察組較對照組均更高；血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且觀察組較對照組均更低（均Plt;0.05）；治療期間觀察組不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 相較于碳酸鋰單獨使用，喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作女性患者不僅可提高其臨床療效，改善認知水平，還可降低炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】雙相情感障礙 ; 躁狂癥 ; 碳酸鋰 ; 喹硫平 ; 生化指標 ; 認知功能

【中圖分類號】R749.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0074.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.024

雙相情感障礙患者的典型特征在于情緒的極端波動，具體表現為狂躁與抑郁兩種截然相反的情緒狀態交替或并存出現。由于女性對情緒的感受更為強烈，易產生自我懷疑和焦慮，可能更容易出現抑郁發作，且病程中更多出現抑郁發作和混合發作，進而增加雙相情感障礙躁狂癥的發生。躁狂癥狀作為雙相情感障礙的一種鮮明表現，其核心在于情緒的異常高漲，伴隨易怒傾向、沖動行為及夸大性思維等特征，不僅嚴重干擾了患者的日常生活節奏，還對其職業表現、學習進程及人際交往能力構成了顯著的負面影響。碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂可以穩定患者情緒，減少沖動發生，但長期攝入碳酸鋰，可能對患者的甲狀腺功能及腎臟生理機能造成不利影響，并增加鋰鹽中毒的風險[1]。因此，探索并應用其他藥物與碳酸鋰進行聯合治療雙相情感障礙躁狂具有重要意義。有研究顯示，喹硫平具有顯著的鎮靜效能，能夠迅速改善雙相情感障礙患者癥狀，當與碳酸鋰協同作用時，不僅可縮短治療時間，從而更快地穩定患者病情，還能有效緩解單獨使用碳酸鋰可能引發的不良反應[2]。但臨床關于喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂的評價褒貶不一，無法確定其臨床實用性，基于此，本研究旨在評估喹硫平與碳酸鋰聯合療法在女性雙相情感障礙患者躁狂發作期的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年10月呼倫貝爾市第三人民醫院（呼倫貝爾市精神衛生中心）收治的81例雙相情感障礙躁狂發作女性患者，按照隨機數字表法分為對照組（40例）、觀察組（41例）。對照組患者年齡31～66歲，平均（51.41±2.16）歲；病程1～3年，平均（2.52±0.11）年；合并家族遺傳史28例。觀察組患者年齡30～66歲，平均（50.68±2.06）歲；病程1～3年，平均（2.48±0.10）年；合并家族遺傳史30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《精神障礙診斷與統計手冊第5版解讀》 [3]中關于雙相情感障礙躁狂發作的診斷標準；⑵貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分[4]gt;22分；⑶首次發作。排除標準：⑴為藥物或酒精導致精神障礙；⑵合并肝腎功能不全、惡性腫瘤、凝血功能障礙；⑶近期服用影響研究的其他藥物、對本研究使用藥物有過敏史。剔除標準：⑴中途退出研究；⑵需要接受心理治療、依從性不高，無法配合研究。呼倫貝爾市第三人民醫院（呼倫貝爾市精神衛生中心）醫學倫理委員會對該研究進行嚴格審查后批準，患者家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 在開始治療前1周內，兩組患者停用所有抗精神病性藥物與抗癲癇類藥物。對照組患者接受碳酸鋰片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H32023141，規格：0.25 g/片）口服治療，治療起始劑量，設定為0.25 g/d，分2次于餐后服用，依據患者具體狀況及血鋰濃度逐步增加劑量，每次增量為0.25 g/d，1周之內增量至1 g/d。觀察組在對照組的基礎上聯合富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20070040，規格：50 mg/片）治療，在碳酸鋰片服用后30 min口服，首日劑量設定為50 mg/d；次日劑量提升至100 mg/d；第3天增至200 mg/d；第4天，劑量達300 mg/d，后續根據患者的具體病情進展與患者耐受情況，每次增量100 mg，最大劑量不超過600～800 mg/d，分2次口服。治療期間需嚴格監測血鋰濃度，以防出現鋰中毒。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。依據BRMS評分（總分0～44分）計算療效指數=[（治療前BRMS評分－治療后評分）/治療前評分]×100%作為評估標準，對兩組患者臨床效果進行劃分。療效指數≥50%為顯效；25%≤療效指數lt;50%為有效；療效指數lt;25%為無效[3]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵認知功能。于治療前后通過可重復的成套神經心理狀態測驗（RBANS） [5]評估兩組患者的認知功能。包括即刻記憶、空間結構、言語功能、注意力、延時記憶5個項目，每個項目為100分，分數高低與認知功能成正比。⑶血液生化指標。于治療前后空腹狀態下采集患者外周靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）取上層血清，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平使用酶聯免疫吸附法檢測。⑷不良反應。統計兩組患者治療期間嗜睡、血壓過低、便秘、頭暈、口干等不良反應發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者認知功能評分比較 與治療前比，治療后兩組患者RBANS各項評分均升高，且觀察組較對照組均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液生化指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6均降低，且觀察組較對照組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙躁狂是一種復雜的心境失調疾病，患者群體普遍展現出記憶力減退、執行功能減弱及注意力渙散等多樣化的認知功能受損癥狀。由于遺傳在雙相情感障礙發病中起重要作用，而女性體內對于發病遺傳基因的表達更多，導致女性患病風險增加；此外，女性患者在更年期和產后等特定時期也可能面臨更高的發病風險。當前，針對雙相情感障礙躁狂期的治療手段主要聚焦于單一或聯合使用抗精神病藥物、非典型抗躁狂藥物等方法。碳酸鋰作為一類廣泛應用的抗躁狂藥物，其機制在于有效遏制腦神經去甲腎上腺素的過量釋放，并通過調控血鈣水平與血清素活動，從而達到心境穩定的治療效果[6]。但碳酸鋰存在治療窗窄、不良反應較多，以及易發生鋰中毒等缺點，臨床應用較為局限。因此，臨床需要更加安全有效藥物聯合使用以提高療效。

喹硫平作為一種多效受體拮抗劑，其主要作用機制涉及對中樞神經系統內多巴胺與5-羥色胺受體的選擇性阻斷，該藥物展現出快速起效的特性，并伴有顯著的鎮靜效應，對于患者精神病理癥狀的改善具有顯著作用[7]。本研究中，與對照組比，觀察組治療后的總有效率及RBANS各項評分均更高，這說明針對女性雙相情感障礙患者中的躁狂發作癥狀，采用喹硫平與碳酸鋰的聯合治療能夠提升其臨床治療效果，并有效促進患者認知功能的恢復與提升。分析原因在于，喹硫平為多靶點神經調節劑，其作用廣泛覆蓋多種神經遞質受體系統，能夠特異性地阻斷多巴胺D2受體，有效遏制多巴胺的異常釋放，進而達到減輕躁狂癥狀的目的。此外，喹硫平還對5-羥色胺受體具有調控能力，有助于優化雙相情感障礙躁狂發作女性患者情緒狀態及認知功能；同時，該藥物還可通過調控神經生長因子的表達及其信號通路，促進神經元的增殖與分化過程，顯著增強神經系統的可塑性；喹硫平聯合碳酸鋰可進一步促進對神經可塑性作用，提高患者的臨床療效和認知功能[8]。

血清TNF-α、IL-1β、IL-6作為關鍵的促炎細胞因子，其水平升高誘導的炎癥狀態可能與神經遞質網絡間的復雜交互作用密切相關，進而擾亂情緒調節機制，最終可能導致雙相情感障礙躁狂癥狀的出現[9]。本研究中，與對照組比，觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均更低，這說明針對女性雙相情感障礙患者中的躁狂發作癥狀，采用喹硫平與碳酸鋰的聯合治療可降低其炎癥反應。分析原因在于，喹硫平可通過阻斷多巴胺D2、5-羥色胺2A等受體，調節神經遞質的釋放，進而影響免疫細胞的活性，減少多巴胺的過度釋放進一步有助于減輕炎癥反應，加之喹硫平與碳酸鋰作用于不同的靶點，共同調節神經遞質、信號通路和免疫細胞，從而更全面地抑制炎癥反應[10]。

另外，本研究結果還顯示，治療期間，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這說明針對女性雙相情感障礙患者中的躁狂發作，采用喹硫平與碳酸鋰的聯合治療并未明顯增加不良反應發生，安全性良好。分析原因在于，喹硫平的作用機制相對明確，促使其藥效和潛在不良反應易把控；另外，喹硫平聯合碳酸鋰上午用藥劑量，可以根據雙相情感障礙躁狂發作女性患者的具體情況進行調整，從而優化治療反應，安全性相對良好[11]。

綜上，相較于碳酸鋰單獨使用，喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作女性患者不僅可提高其臨床療效，改善認知水平，還可降低炎癥反應，且安全性良好。但本研究納入樣本過少，有待臨床擴大樣本量，完善設計獲得更為準確及全面的研究結果。

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