非布司他治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及用藥安全性

【摘要】 目的 探討非布司他治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及用藥安全性。方法 選取2022年1月—2023年12月贛州市南康區中醫院收治的60例糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為別嘌醇片組（采用別嘌醇片治療）和非布司他組（采用非布司他治療），各30例。比較2組臨床療效、血尿酸、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、腎小球濾過率及不良反應發生情況等。結果 非布司他組總有效率（93.33%）優于別嘌醇片組（70.00%）（Plt;0.05）;治療后，2組血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均表現出下降趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更低（Plt;0.05）;治療后，2組腎小球濾過率均表現出上升趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更高（Plt;0.05）;治療后，2組24 h尿蛋白定量均表現出下降趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更低（Plt;0.05）;非布司他組不良反應總發生率（9.99%）低于別嘌醇片組（33.34%）（Plt;0.05）。結論 對糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者采用非布司他治療，相比于別嘌醇片，更有利于提高治療效果，控制尿酸水平，減輕腎功能損傷，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 糖尿病腎病;高尿酸血癥;非布司他

文章編號：1672-1721（2024）33-0040-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R587.1

糖尿病腎病合并高尿酸血癥是一種常見的糖尿病并發癥，是糖尿病合并腎臟損害以及高尿酸血癥的一種病理狀態。該疾病的發病原因較為復雜，可能與高血糖、高血壓、高血脂、肥胖等多種因素有關，常見癥狀包括蛋白尿、水腫、高血壓等，嚴重時可能導致腎功能不全甚至尿毒癥[1-2]。糖尿病腎病合并高尿酸血癥不僅影響患者生活質量，還導致心血管疾病、腎病綜合征等并發癥發生。目前常規治療方式包括控制血糖、血壓、血脂等指標，使用降尿酸藥物，如別嘌醇片和非布司他等[3]。別嘌醇片治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥的原理是抑制尿酸生成，從而降低血尿酸水平。非布司他屬于新一代的降尿酸藥，與傳統降尿酸藥相比，起效比較快，效果相對穩定，可有效抑制尿酸合成。與別嘌醇相比，非布司他不良反應更少，療效更優，適用于別嘌醇過敏的痛風患者，能長時間維持尿酸低水平[4-5]。基于此，本研究探討非布司他治療糖尿病腎病合并高尿酸血癥的療效及用藥安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年12月贛州市南康區中醫院收治的60例糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為別嘌醇片組（采用別嘌醇片治療）和非布司他組（采用非布司他治療），各30例。別嘌醇片組男性16例，女性14例;年齡37～73歲，平均（57.14±5.26）歲;病程1～8年，平均（5.17±1.34）年。非布司他組男性17例，女性13例;年齡38～74歲，平均（57.21±5.34）歲;病程1～9年，平均（5.16±1.28）年。2組一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究由醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬均知情同意本研究，并簽署知情同意書。

診斷標準：參照《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]及《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》[7]。

納入標準：配合度較好者;認知清晰且精神狀態良好者;臨床資料完整者等。

排除標準：合并重要臟器功能障礙者;對本次研究使用藥物不耐受者;合并免疫系統疾病者;單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿者等。

1.2 方法

2組均給予2型糖尿病相關知識宣教，在用藥、飲食、生活、運動等方面進行指導，囑患者使用降糖藥物。別嘌醇片組口服別嘌醇片（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020334，規格100 mg），100 mg/次，2 次/d;尿酸水平正常后，改為3次/d。非布司他組口服非布司他片（杭州朱養心藥業有限公司，國藥準字H20130009，規格40 mg），40 mg/次，1次/d，早飯后頓服。2組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。治療后評估2組臨床療效，分為顯效、好轉、無效3個等級。治療后血尿酸水平較基線水平降低40%及以上，臨床不良癥狀消失為顯效;治療后血尿酸水平較基線水平降低10%～39%，臨床不良癥狀較大改善為好轉;治療后血尿酸水平較基線水平降低10%以下，臨床不良癥狀無緩解為無效。總有效率=顯效率+好轉率。（2）血尿酸、血肌酐及血尿素氮水平。分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉速2 500 r/min離心處理10 min后取上層清液，使用全自動生化分析儀測定血尿素氮、肌酐及血尿酸水平。（3）24 h尿蛋白定量及腎小球濾過率。分別于治療前后收集2組患者24 h尿液，使用化學發光法測定微量白蛋白、肌酐和尿白蛋白排泄率，計算尿白蛋白肌酐比，計算腎小球濾過率。（4）不良反應發生情況。治療后觀察并統計2組各種不良反應發生情況，包括惡心、腹瀉、皮疹、皮膚瘙癢、腎功能異常等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對本研究的數據進行分析。計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。符合正態分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

非布司他組總有效率（93.33%）優于別嘌醇片組（70.00%）（Plt;0.05），見表1。

2.2 血尿酸、血肌酐及血尿素氮

治療后，2組血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均表現出下降趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更低（Plt;0.05），見表2。

2.3 24 h尿蛋白定量及腎小球濾過率

治療后，2組腎小球濾過率均表現出上升趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更高（Plt;0.05）;治療后，2組24 h尿蛋白定量均表現出下降趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更低（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應發生情況

非布司他組不良反應總發生率（9.99%）低于別嘌醇片組（33.34%）（Plt;0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎病是常見慢性腎臟病，已成為因慢性腎臟病住院的首要病因。高尿酸血癥病患尿酸到達飽和度會有結晶析出，這些結晶沉積于腎臟，引發痛風性腎病和尿酸結石，導致終末期腎病。治療高尿酸血癥的關鍵在于抑制尿酸合成、促進尿酸排泄、減少尿酸吸收[8-9]。

別嘌醇片作用機制為控制尿酸生成，通過降低黃嘌呤氧化酶活性，阻止尿酸生成，降低血清尿酸水平。當患者血液中尿酸含量降到正常溶解度以下時，該藥物可以阻止尿酸在關節及其他組織中產生的結晶沉淀。應用該藥后可能發生腹瀉、皮疹、惡心等不良反應。非布司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要通過減少在血清中的尿酸來治療痛風等相關疾病[10-11]。非布司他與別嘌醇片對氧化還原型氧化酶具有同樣的抑制作用，且二者作用途徑相同，但分子結構差異較大。非布司他對某些種類的氧化酶有著較高選擇性和親和力，但對嘌呤通路中的一些重要成分沒有產生明顯作用。非布司他在很短時間內就可以安全地和底物結合，促進體內的新陳代謝過程。與別嘌醇片相比，非布司他不良反應更少、降低體內尿酸水平的效果更顯著[12-13]。本研究結果顯示，治療后，2組血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均表現出下降趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更低（Plt;0.05）;非布司他組不良反應總發生率（9.99%）低于別嘌醇片組（33.34%）（Plt;0.05）。上述結果提示糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者應用非布司他治療有利于降低尿酸水平，且安全性較高。

非布司他通過控制尿酸合成，可以有效減少血清中尿酸水平，有助于降低尿酸水平鹽結晶物在腎沉積的情況，減少由此產生的氧化反應，促使血管內平滑肌生長，限制一氧化氮進一步對血管內皮細胞造成破壞、刺激因炎癥反應和免疫應答等機制而引起的腎臟損害，從而延緩腎功能惡化。非布司他具有經過肝腎雙通道排泄的特點，不會給腎臟增加負擔。非布司他在降低尿蛋白和保護腎功能方面也可發揮一定作用，能夠強力地阻止腎間質纖維化現象產生[14]。本研究結果顯示，非布司他組總有效率（93.33%）優于別嘌醇片組（70.00%）（Plt;0.05）;治療后，2組腎小球濾過率均表現出上升趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更高（Plt;0.05）;治療后，2組24 h尿蛋白定量均表現出下降趨勢，且非布司他組比別嘌醇片組更低（Plt;0.05）。上述結果提示糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者應用非布司他治療有利于提高臨床療效，增強腎功能。

綜上所述，對糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者采用非布司他治療，相比于別嘌醇片，更有利于提高治療效果，控制尿酸水平，減輕腎功能損傷，值得推廣。

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