探討NLR MLR PLR在兒童支原體性肺炎及其嚴重程度相關性研究

【摘要】 目的 探討單核細胞/淋巴細胞比率（monocyte/lymphocyte ratio，MLR）、血小板/淋巴細胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和中性粒細胞/淋巴細胞比率（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）在兒童支原體性肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）中表達情況及與相關臨床指標的相關性。方法 選擇2023年6月—2024年6月九江市婦幼保健院收治的100例肺炎患兒為研究對象，按照檢測MP是否陽性分為MP陽性組（68例）和MP陰性組（32例），將MP陽性組根據胸片分為支氣管肺炎組（48例）和大葉性肺炎組（20例）。檢測患兒外周血NLR、MLR、PLR和免疫球蛋白指標，對比各組差異。分析NLR、MLR、PLR與免疫球蛋白的相關性。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析NLR、MLR、PLR對MP感染的診斷效能。結果 MP陽性組NLR、MLR、PLR、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）均高于MP陰性組（Plt;0.05）;MP陽性組內，大葉性肺炎組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于支氣管肺炎組（Plt;0.05）。NLR與IgA、IgG、IgM呈正相關（Plt;0.05）;PLR與IgG呈正相關（Plt;0.05）;PLR與IgA、IgM無相關性（Pgt;0.05）;MLR與IgA、IgG、IgM無相關性（Pgt;0.05）。NLR、MLR、PLR診斷MP感染的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.851、0.727、0.737，靈敏度分別為0.809、0.676、0.691，特異度分別為0.781、0.656、0.687。結論 兒童支原體性肺炎NLR、MLR、PLR異常增高，其水平與患兒疾病嚴重程度密切相關。NLR、MLR、PLR對MP感染的診斷效能較高，可用于MP感染診斷及其病情嚴重程度評估。

【關鍵詞】 兒童支原體性肺炎;單核細胞/淋巴細胞比率;中性粒細胞/淋巴細胞比率;血小板/淋巴細胞比率

文章編號：1672-1721（2024）33-0083-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R511

MP是兒童社區獲得性肺炎中常見病，以往呈現散發或者地方性流行。新型冠狀病毒感染防控進入常態化管理后，全國各地均出現MP大流行。MP感染常引起氣管及支氣管炎、毛細支氣管炎、肺炎，甚至誘發難治性MP，嚴重危害兒童身心健康[1-2]。血細胞與其衍生參數是反映炎癥反應的新參考指標，指標變化與MP感染激活的免疫反應及其誘導的炎癥反應均有一定關系[3]。MLR、NLR、PLR能夠反映機體炎癥狀態，參與炎癥性疾病的進展[4]。目前關于NLR、MLR、PLR在兒童MP中應用的相關報道較少。本研究選取100例肺炎患兒作為研究對象，分析NLR、MLR、PLR在兒童MP中表達情況及與相關臨床指標的相關性，為臨床診治提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年6月—2024年6月九江市婦幼保健院收治的100例肺炎患兒為研究對象，按照檢測MP是否陽性分為MP陽性組（68例）和MP陰性組（32例）。MP陽性組男性30例，女性38例;年齡3～10歲，平均年齡（6.26±1.24）歲。MP陰性組男性12例，女性20例;年齡2～10歲，平均年齡（6.20±1.20）歲。2組一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理批件號LLSC-2023-104）。

1.2 入選標準

納入標準：入組肺炎患兒均符合《諸福棠實用兒科學》[5]的相關診斷標準;MP陽性組[6]，MP-DNA陽性或MP抗體滴度≥1∶160，以發熱、咳嗽、咽痛等呼吸道癥狀就診，無腸道及其他系統感染且其他呼吸道病原體檢測均為陰性;MP陰性組，MP-DNA為陰性或MP抗體滴度lt;1∶160，標準同MP陽性組;家屬簽署知情同意書;病歷資料完整。

排除標準：近期有重大創傷及手術者;存在先天性免疫缺陷病;既往患有慢性呼吸系統疾病;泌尿系統、血液系統疾病者;入組前已接受抗感染治療者;合并惡性腫瘤者;存在心血管系統疾病者;研究期間主動退出或因病情加重死亡者;入院時感染性休克，需快速補液擴容。

1.3 方法

入院當天，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管和促凝管采集患兒3 mL靜脈血，分別用于檢測血細胞、免疫球蛋白。EDTA抗凝管內血液檢測白細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、中心粒細胞計數、血小板，用Mindray全自動血細胞分析儀（BC-5390）及配套試劑測定計算NLR、MLR、PLR。促凝管內血液標本行離心操作（轉速4 000 r/min離心10 min），取血清，采用免疫比濁法檢測IgA、IgG、IgM。肺炎支原體IgM抗體滴度采用被動凝集法及相應試劑盒檢測。留取觀察組患兒鼻咽拭子，經PCR法檢測MP-DNA。

1.4 觀察指標

（1）比較MP陽性組和MP陰性組NLR、MLR、PLR及免疫球蛋白差異;（2）將MP陽性組根據胸片分為支氣管肺炎組和大葉性肺炎組，比較上述各項指標差異;（3）分析NLR、MLR、PLR與免疫球蛋白的相關性;（4）繪制ROC曲線，分析NLR、MLR、PLR診斷MP感染的診斷效能。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，相關性分析以Pearson分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，繪制ROC曲線分析，其中AUC越高說明診斷準確度越高，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MP陽性組和MP陰性組各項指標

MP陽性組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于MP陰性組（Plt;0.05），見表1。

2.2 支氣管肺炎組和大葉性肺炎組各項指標

MP陽性組內，大葉性肺炎組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM高于支氣管肺炎組（Plt;0.05），見表2。

2.3 NLR、MLR、PLR與免疫球蛋白的相關性分析

NLR與IgA、IgG、IgM呈正相關（Plt;0.05）;PLR與IgG呈正相關（Plt;0.05）;PLR與IgA、IgM無相關性（Pgt;0.05）;MLR與IgA、IgG、IgM無相關性（Pgt;0.05），見表3。

2.4 NLR、MLR、PLR診斷MP感染的診斷效能

NLR、MLR、PLR診斷MP感染的AUC分別為0.851、0.727、0.737，靈敏度分別為0.809、0.676、0.691，特異度分別為0.781、0.656、0.687，見表4、圖1。

3 討論

MP是介于病毒與細胞之間且無原核細胞微生物，其膜表面富含脂質相關膜蛋白，是MP致病的關鍵因素，對作用于細胞壁的抗生素天然耐藥。MP主要引起上呼吸道感染，其引起的肺部炎癥占兒童社區獲得性肺炎的10%～40%。MP感染患者病程大部分呈亞急性或漸進性，一旦感染波及氣管、支氣管、細支氣管、肺泡和肺間質，可能出現頑固難愈的咳嗽，持續干咳或少痰，部分患兒可伴有肺部以外的并發癥，如心肌炎、肝炎、腦膜炎等[7]。目前，診斷MP感染的“金標準”為肺炎支原體培養，但培養周期較長、應用時效性差，不予以常規推薦。

血液參數包含淋巴細胞、血小板、中性粒細胞、白細胞、單核細胞等，與機體感染和全身炎癥密切相關。其中，淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞是機體防御系統抵御感染的關鍵細胞組成部分。單核細胞可經向淋巴細胞傳遞抗原而誘發特異免疫，參與機體免疫應答，是免疫調節反應標志。中性粒細胞具有趨化和吞噬作用，可反映機體炎癥的持續狀態。淋巴細胞可識別并清除侵入機體的異物和病原菌，維持機體穩定性[8]。NLR可反映中性粒細胞、淋巴細胞之間的平衡狀態，MLR反映了外周血中單核細胞與淋巴細胞之間的動態平衡，PLR主要用于反映機體的炎癥狀態，三者是評估炎癥反應強度及監測疾病進程的重要參數[9-10]。本研究結果顯示，MP陽性組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于MP陰性組，大葉性肺炎組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于支氣管肺炎組。經Pearson相關性分析顯示，NLR與IgA、IgG、IgM呈正相關，PLR與IgG呈正相關，提示NLR、MLR、PLR與MP感染及其嚴重程度關系密切。機體感染MP后，支原體能夠通過細胞因子促使內皮細胞和中心粒細胞激活，促進中性粒細胞發生趨化反應，并可產生殺傷、局部浸潤、吞噬病原體的作用，促進單核巨噬細胞和T淋巴細胞活化，使其釋放入血。MP免疫黏附和代謝產物可致淋巴細胞損傷，抑制其表達并降低活性，進而快速凋亡，提高NLR、MLR[11]。MP感染后會刺激中性粒細胞和單核細胞生長，吞噬病原菌和感染異物，隨著感染加重相應增加機體炎癥反應程度，抑制部分淋巴細胞功能，使得機體抗感染能力減弱，促使NLR、MLR升高。MP感染后可提高血小板，可能是因為MP感染后會誘發炎癥反應，促使細胞因子細胞組分的產生增多，提高機體PLR。MP在體內會產生特異性感染體，促進免疫復合物形成，激活免疫細胞、補體而發揮強大的免疫效應。免疫球蛋白是體內重要免疫分子，能夠與抗原特異性結合。機體感染MP后，免疫球蛋白可促進B淋巴細胞活化，大量產生特異性IgG、IgA、IgM，也能改變宿主細胞膜抗原結構，促進自身免疫性抗體生成，促使機體發生病理免疫反應[12]。MP感染致支氣管肺炎、大葉性肺炎的區別可能與自身免疫水平及免疫復合物引起的免疫損傷有關，與細胞組分、多細胞因子失衡關系密切。與支氣管肺炎相比，大葉性肺炎的免疫反應更重、病情相對嚴重。本研究中，NLR、MLR、PLR診斷MP感染的AUC分別為0.851、0.727、0.737，靈敏度分別為0.809、0.676、0.691，特異度分別為0.781、0.656、0.687，提示三者是診斷MP感染的有效指標。PLT、NLR、PLR 穩定性較好且比較容易獲得，對人員技術能力、儀器設備要求不高，易于臨床使用。可結合PLT、NLR、PLR、臨床癥狀進行綜合分析，做出診斷，為早期診治MP感染提供參考依據。

綜上所述，NLR、MLR、PLR與MP感染和病情嚴重程度密切相關，對診斷MP感染的效能較高，可作為評估診斷和評估病情的重要指標。

參考文獻

[1] 靳超，白艷香，徐利，等.不同嚴重程度肺炎支原體感染患兒血清HO-1和NQO-1表達及意義[J].中國醫師雜志，2024，26（3）：408-412.

[2] 劉凱，蒙沖，劉禮榮.CURB-65評分聯合中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值對社區獲得性肺炎患者病情評估及預后預測的價值[J].臨床內科雜志，2021，38（10）：699-701.

[3] 彭珍，李林蔚，陳雪，等.基于外周血炎癥標志物構建嬰兒細菌性肺炎病情及預后的預測模型[J].兒科藥學雜志，2023，29（9）：25-29.

[4] NG W W，LAM S M，YAN W W，et al.NLR，MLR，PLR and RDW to predict outcome and differentiate between viral and bacterial pneumonia in the intensive care unit[J].Sci Rep，2022，12（1）：15974.

[5] 胡亞美，江載芳，申昆玲，等.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015：1255-1262.

[6] 趙順英，錢素云，陳志敏，等.兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）[J].傳染病信息，2023，36（4）：291-297.

[7] 岑敏，秦人豪，王海風.肺炎支原體肺炎兒童血清miR-16的表達水平及其對肺炎支原體免疫的作用[J].東南大學學報（醫學版），2022，41（3）：345-351.

[8] 惲琪，崔玥，張雯婷，等.血常規相關參數在兒童支原體肺炎中的表達及臨床價值[J].臨床血液學雜志，2023，36（12）：860-864，868.

[9] 江敏，梁彬，朱波.肺炎支原體肺炎患兒外周血CD64指數、NLR水平與血清抗體效價的相關性分析[J].解放軍醫藥雜志，2022，34（5）：42-45.

[10] 張芙榮，周衛芳，李玉琴，等.中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值在重癥肺炎支原體肺炎中的診斷價值[J].中華實用兒科臨床雜志，2022，37（4）：260-264.

[11] 陳瑞芳，周信英，何國芳，等.中性粒細胞/淋巴細胞比值在評價兒童支原體性肺炎嚴重程度中的臨床應用價值[J].中國婦幼保健，2022，37（4）：641-644.

[12] 田增春，梁璐，劉陽，等.咽拭子、肺泡灌洗液肺炎支原體-DNA水平與社區獲得性肺炎支原體肺炎炎性反應及免疫功能的關系[J].安徽醫藥，2022，26（8）：1619-1623.