冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療急性心肌梗死合并H型高血壓的臨床效果

【摘要】 目的：探討急性心肌梗死（AMI）合并H型高血壓（HHT）患者采用冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療的臨床效果。方法：選取2021年4月—2024年1月牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的AMI合并HHT患者共計(jì)88例，以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（44例）與對照組（44例），對照組采用阿托伐他汀治療，研究組采用冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療，比較兩組心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級、心肌酶譜指標(biāo)、血清指標(biāo)、不良反應(yīng)、主要不良心血管事件（MACE）。結(jié)果：治療后，研究組TIMI血流分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療后乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I

（cTnI）水平均下降，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療后白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、生長分化因子-15（GDF-15）水平均下降，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；統(tǒng)計(jì)MACE發(fā)生率，研究組（9.09%）較對照組（27.27%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：AMI合并HHT患者采用冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效改善血流灌注狀態(tài)、心肌酶譜指標(biāo)、血清指標(biāo)，減少M(fèi)ACE，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 冠心舒通膠囊 阿托伐他汀 急性心肌梗死 H型高血壓

Clinical Effect of Guanxin Shutong Capsules and Atorvastatin in the Treatment of Acute Myocardial Infarction and H-type Hypertension/PENG Xuanyu， MENG Qinghe. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-014

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Guanxin Shutong Capsules and Atorvastatin in patients with acute myocardial infarction （AMI） and H-type hypertension （HHT）. Method： A total of 88 patients with AMI and HHT from April 2021 to January 2024 who were admitted in Mudanjiang Medical University Affiliated Second Hospital were selected and randomly divided into the study group （44 cases） and the control group （44 cases）. The control group was treated with Atorvastatin， the study group was treated with Guanxin Shutong Capsules and Atorvastatin. The myocardial infarction thrombolysis test （TIMI） blood flow grading， myocardial enzyme spectrum indicators， serum indicators， adverse reactions， and major adverse cardiovascular events （MACE） were compared between the two groups. Result： After treatment， in the TIMI blood flow grading， in comparison of the control group， that in the study group was better， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the lactate dehydrogenase （LDH） and cardiac troponin I （cTnI） in both groups were decreased， and in comparison of the control group， those in the study group were lower， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the interleukin-8 （IL-8）， vascular cell adhesion molecule-1 （VCAM-1）， growth differentiation factor-15 （GDF-15） levels in both groups were decreased， and in comparison of the control group， those in the study group were lower， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. In the incidence of adverse reactions， there was no statistically significant difference in both groups （Pgt;0.05）. In the incidence of MACE， in comparison of the control group （27.27%）， that in the study group （9.09%） was lower， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Treatment with Guanxin Shutong Capsules and Atorvastatin in AMI patients with HHT can effectively improve blood perfusion status， myocardial enzyme spectrum indicators， serum indicators， reduce MACE， and has high safety.

[Key words] Guanxin Shutong Capsules Atorvastatin Acute myocardial infarction H-type hypertension

First-author's address： Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157011， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.003

急性心肌梗死（AMI）是由于冠狀動脈閉塞而引起的心肌缺氧、缺血性壞死，胸部疼痛不適等癥狀的出現(xiàn)會影響患者生活質(zhì)量[1]。H型高血壓（HHT）伴有不同程度的血清同型半胱氨酸（Hcy）升高，會進(jìn)一步加重對血管內(nèi)皮功能的損害，導(dǎo)致AMI病情加重，還會增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。阿托伐他汀作為一種降血脂藥物，能夠起到保護(hù)血管內(nèi)皮的功效，有利于緩解患者胸痛等癥狀，但在緩解炎癥反應(yīng)方面并不能達(dá)到理想效果[3]。中醫(yī)認(rèn)為，AMI屬于“胸痹”等范疇，因氣滯血瘀、心失所養(yǎng)所導(dǎo)致，治療的關(guān)鍵在于補(bǔ)氣養(yǎng)血、通經(jīng)活絡(luò)[4]。冠心舒通膠囊是一種中成藥，可活血止痛、祛瘀調(diào)經(jīng)，能夠?qū)π募∑鸬奖Ｗo(hù)作用，降低缺氧對心肌造成的損傷，對抗患者心律失常等問題，促進(jìn)患者血液流變學(xué)指標(biāo)改善，對血小板的凝聚進(jìn)行抑制，減少主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生[5]。本研究對88例AMI合并HHT患者進(jìn)行分析，旨在探討冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療的臨床效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2021年4月—2024年1月收治的共計(jì)88例AMI合并HHT患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成研究組（44例）與對照組（44例）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AMI的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)冠狀動脈造影確診；②符合HHT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，連續(xù)3次測量血壓在140/90 mmHg以上（1 mmHg=0.133 kPa），Hcy≥15 μmol/L；③符合氣虛血瘀證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，主癥：胸部悶滯、短氣、身體乏力，次癥：汗出、四肢肌膚甲錯，舌脈：舌質(zhì)黯淡，薄白苔，脈弦細(xì)無力；④已接受經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心動過緩、心力衰竭；②存在腦卒中病史；③對冠心舒通膠囊、阿托伐他汀等本研究所用藥物過敏；④合并嚴(yán)重肝腎功能異常。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者知情同意。

1.2 方法

兩組均采用對癥治療，給予降壓藥物、抗凝藥物等。對照組采用阿托伐他汀治療，口服阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：天地恒一制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203358，規(guī)格：20 mg），每日1次，每次20 mg，連續(xù)治療8周。研究組采用冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀（同對照組）治療，口服冠心舒通膠囊（生產(chǎn)廠家：陜西步長制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20020055，規(guī)格：0.3 g），每日3次，每次0.9 g。兩組均服藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流分級：若未發(fā)現(xiàn)灌流，則判定為0級；若閉塞部位存在灌流，遠(yuǎn)端未出現(xiàn)灌流，則判定為1級；遠(yuǎn)端出現(xiàn)血流，但灌流時(shí)間在4個(gè)心動周期及以上，則判定為2級；出現(xiàn)完全灌流，遠(yuǎn)端灌流時(shí)間在3個(gè)心動周期及以上，則判定為3級[9]。（2）心肌酶譜指標(biāo)：采集患者靜脈血（晨起空腹2 mL），時(shí)間點(diǎn)：治療前、治療8周后，使用美國Roche公司生產(chǎn)的cobash 232心肌酶譜檢測儀對乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I（cTnI）等心肌酶譜指標(biāo)進(jìn)行測定。（3）血清指標(biāo)：抽取2 mL靜脈血（晨起空腹），時(shí)間點(diǎn)：治療前、治療8周后，進(jìn)行離心處理（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，12.5 cm半徑），離心15 min后將上層清液取出，使用酶聯(lián)免疫吸附法及深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司提供的試劑盒對血清中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平進(jìn)行檢測，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法及中國上海藍(lán)基公司提供的試劑盒對生長分化因子-15（GDF-15）水平進(jìn)行檢測。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、頭暈頭痛、肌肉酸痛等發(fā)生情況。（5）MACE：隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)心絞痛、心搏驟停、心力衰竭、心肌梗死、心源性休克等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，組間比較采用字2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組TIMI血流分級比較

在TIMI血流分級上，兩組治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組心肌酶譜指標(biāo)比較

在LDH、cTnI水平上，兩組治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），兩組治療后均有所下降，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

在IL-8、VCAM-1、GDF-15水平上，兩組治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后兩組均有所下降，研究組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.138，P=0.711），見表5。

2.6 兩組MACE比較

研究組MACE發(fā)生率較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.889，P=0.027），見表6。

3 討論

AMI是由于冠狀動脈供血不足而引起的一種心血管疾病，急性發(fā)作時(shí)會出現(xiàn)胸痛癥狀，若未及時(shí)就醫(yī)治療，則可能發(fā)展為心力衰竭，對患者生命安全威脅較大[10]。高血壓是動脈血壓升高的一種慢性疾病，也是導(dǎo)致AMI發(fā)生的原因之一，其中HHT患者若長期處于高壓狀態(tài)，容易導(dǎo)致機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)功能被破壞，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[11]。目前，阿托伐他汀是治療AMI合并HHT的常用藥物，能夠?qū)αu甲基戊二酸輔酶A還原酶的活性進(jìn)行抑制，減少膽固醇合成，對高膽固醇問題具有良好的調(diào)節(jié)作用，有利于糾正機(jī)體血脂代謝紊亂問題，改善血液循環(huán)，但單純使用時(shí)，患者心功能改善并不明顯，療效欠佳[12]。

AMI屬中醫(yī)理論學(xué)“厥心痛”“真心痛”等范疇，寒凝氣滯、血脈淤阻而致心絡(luò)受損為主要病因，治療的關(guān)鍵在于活血化瘀、開竅醒神[13]。冠心舒通膠囊是由丁香、丹參、廣棗、冰片、天竺黃等中藥組成的一種藥物，其中丁香可溫中降逆、溫腎助陽；丹參可活血祛瘀、除煩安神；廣棗可行氣活血、益氣生津；冰片可開竅醒腦、清熱止痛；天竺黃可清熱豁痰、涼心定驚；諸藥合用能夠起到活血祛瘀、清心定驚的功效[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，冠心舒通膠囊中含有上百種化合物，能夠獲得282個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)，其中與冠心病有關(guān)的靶點(diǎn)有32個(gè)，其中活性成分共有16種，包括丁子香氛、原兒茶酸、冰片等，能夠有效起到抗炎、抗氧化的作用，可對心肌缺血損傷鈣超載進(jìn)行抑制，對抗心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心功能恢復(fù)[15]。

本研究中，治療后，研究組TIMI血流分級優(yōu)于對照組。分析其原因，聯(lián)合治療能夠?qū)δ[瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙進(jìn)行抑制，對血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，促進(jìn)心功能改善，對心臟微循環(huán)障礙進(jìn)行糾正，從而促進(jìn)血流分級升高[16]。冠狀動脈堵塞、心肌缺血、缺氧性損傷均可對循環(huán)血中心肌酶譜指標(biāo)造成影響，導(dǎo)致其水平升高，加重心肌損傷程度[17]。本研究結(jié)果中，治療后研究組LDH、cTnI水平均較對照組更低。推測其原因，聯(lián)合治療能夠促進(jìn)左心室舒張末期容積及收縮末期容積縮小，增加心排血量，提高左心室射血分?jǐn)?shù)，促進(jìn)血液黏稠度降低，促進(jìn)血脂水平降低，降低心肌損傷程度，從而改善心肌酶譜指標(biāo)水平。

在AMI合并HHT中，炎癥反應(yīng)的參與度較高，IL-8、VCAM-1等因子會呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重心肌損傷[18-19]。GDF-15是臨床常見標(biāo)志物，主要用于血管內(nèi)皮功能及凝血功能的評估，當(dāng)心肌呈現(xiàn)出缺氧、缺血狀態(tài)時(shí)，其水平則會呈現(xiàn)出升高狀態(tài)[20]。本研究中，治療后研究組IL-8、VCAM-1、GDF-15水平均較對照組更低。考慮其原因，聯(lián)合治療能夠?qū)π募〖?xì)胞的重塑進(jìn)行抑制，促進(jìn)梗死面積縮小，促進(jìn)凋亡指數(shù)降低，進(jìn)一步降低心肌損傷，抑制局部炎癥反應(yīng)，而且能夠加快心肌梗死區(qū)域新生毛細(xì)血管的形成，促進(jìn)血管密度增加，加快梗死心肌組織形態(tài)改善，促進(jìn)心肌纖維化程度降低，加快血管內(nèi)皮功能及凝血功能改善，從而促進(jìn)GDF-15水平改善。本研究結(jié)果中，研究組MACE發(fā)生率（9.09%）較對照組（27.27%）更低。分析其原因，冠心舒通膠囊屬于中成藥制劑，主要作用為活血通絡(luò)，能夠有效對心肌纖維化進(jìn)行抑制，使心室重構(gòu)問題得到延緩，降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示聯(lián)合治療對神經(jīng)功能、肝腎功能等影響較小，不會導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。

綜上所述，對AMI合并HHT給予冠心舒通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療，可有效調(diào)節(jié)TIMI血流分級，促進(jìn)心肌酶譜指標(biāo)、血清指標(biāo)改善，減少M(fèi)ACE發(fā)生，且安全性較高。

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（收稿日期：2024-08-26） （本文編輯：占匯娟）