熱敏灸聯合欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌繼發惡性腹水的效果

【摘要】 目的：探討熱敏灸聯合欖香烯及洛鉑腹腔灌注在晚期卵巢癌繼發惡性腹水患者中的應用效果。方法：選擇2018年1月—2022年1月九江市第一人民醫院收治的60例晩期卵巢癌繼發惡性腹水的老年患者。根據隨機數字表法分為試驗組及對照組，各30例。對照組接受欖香烯+洛鉑腹腔灌注治療，試驗組在對照組基礎上接受熱敏灸治療。比較兩組腹水控制情況、血清腫瘤標志物水平及不良反應發生情況。結果：試驗組腹腔積液客觀緩解率為76.67%，高于對照組的40.00%，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療4周后，兩組癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：在欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療的基礎上增加熱敏灸治療，可進一步抑制老年晚期卵巢癌繼發惡性腹水患者血清腫瘤標志物的表達，改善腹水情況，安全性高。

【關鍵詞】 熱敏灸 欖香烯 洛鉑 腹腔灌注 晚期卵巢癌 惡性腹水

Effect of Heat Sensitive Moxibustion Combined with Peritoneal Infusion of Elemene and Lobaplatin on Malignant Ascites Secondary to Advanced Ovarian Cancer/TANG Qiuyan， SHI Ling， MEI Yaoguo， ZENG Lingzhi， JIANG Bo， DUAN Xunhuang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： 0-029

[Abstract] Objective： To investigate the effect of heat sensitive moxibustion combined with peritoneal infusion of Elemene and Lobaplatin in patients with malignant ascites secondary to advanced ovarian cancer. Method： A total of 60 elderly patients with malignant ascites secondary to advanced ovarian cancer were selected from Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2018 to January 2022 were selected. They were divided into experimental group and control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group received Elemene and Lobaplatin peritoneal infusion treatment， and the experimental group received heat sensitive moxibustion treatment on the basis of the control group. The control of ascites， the levels of serum tumor markers and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The objective remission rate of peritoneal effusion in experimental group was 76.67%， which was higher than 40.00% in control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. After 4 weeks of treatment， carcinoembryonic antigen， carbohydrate antigen 125 and carbohydrate antigen 199 in two groups were lower than those before treatment， and those in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The addition of heat sensitive moxibustion on the basis of peritoneal infusion of Elemene and Lobaplatin can further inhibit the expression of serum tumor markers in elderly patients with secondary malignant ascites of advanced ovarian cancer， improve the condition of ascites， and have high safety.

[Key words] Heat sensitive moxibustion Elemene Lobaplatin Peritoneal infusion Advanced ovarian cancer Malignant ascites

First-author's address： Oncology Department， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.006

卵巢癌每年約有30萬例新發病例，且約70%的患者確診時即為晚期[1]。晚期卵巢癌易腹膜轉移，因此常會繼發惡性腹水。惡性腹水可引起呼吸困難甚至腹部壓痛、運動障礙等多種癥狀，若不及時有效干預，將會降低患者生存質量。化療藥物腹腔灌注現已廣泛應用于惡性腫瘤并發腹水的治療。鉑類藥物為腹腔灌注的常用藥物，可使腫瘤完全緩解率高達60%[2]。由于欖香烯不僅能減輕癌癥患者腹水癥狀，還可在一定程度上緩解毒副反應，因此常與鉑類藥物聯合作為腹腔灌注化療的藥物使用。但因卵巢癌惡性程度高，老年患者體能狀態差，難以耐受高強度全身化療，且單純腹腔灌注治療效果有限，導致腹水控制情況較差，患者的生存質量效果欠佳。因此尋求經濟有效、副作用較小的治療方法至關重要。中醫將腹水歸屬于“鼓脹”范疇，由于正氣虧虛、氣機阻滯、陽氣虛弱、血行瘀阻等原因致使大氣不能周流，而易內停水氣，最終產生惡性腹水[3]。因此溫陽、散結、化瘀、利水為其主要治療原則。而熱敏灸可通過“探敏定位”和“消敏定量”，實現“氣至病所”“熱至病所”“小刺激大反應”，達到溫補陽氣、芳香化濕、溫經散寒、活血通絡的效果[4]。鑒于目前缺乏熱敏灸聯合腹腔灌注在晚期卵巢癌患者中的應用研究，熱敏灸是否能在腹腔灌注治療的基礎上進一步控制晚期卵巢癌繼發惡性腹水患者的腫瘤和腹水發展尚未可知，因此本研究將探討熱敏灸聯合欖香烯及洛鉑腹腔灌注在晚期卵巢癌繼發惡性腹水患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2022年1月九江市第一人民醫院收治的60例晩期卵巢癌繼發惡性腹水的老年患者。納入標準：（1）確診為卵巢癌，且TNM分期為Ⅳ期；（2）預計生存期≥3個月；（3）B超提示腹腔積液，穿刺引流細胞學找到癌細胞；（4）為中重度腹水；（5）年齡≥60歲；（6）無化療禁忌證；（7）治療依從性好。排除標準：（1）無法耐受化療；（2）中途中斷治療；（3）合并嚴重心臟等臟器功能損害；（4）取穴周圍皮膚破損并感染；（5）臨床資料缺失；（6）近1個月接受放療等治療；（7）包裹性腹腔積液。按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各30例。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批；患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予欖香烯+洛鉑腹腔灌注治療。腹腔置管后排盡腹腔積液，然后將0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：江西科倫藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20013130，規格：100 mL︰0.9 g）50 mL+注射用洛鉑（生產廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050308，規格：50 mg）50 mg/m2的混合液灌入腹腔，腹腔內注入地塞米松磷酸鈉注射液（生產廠家：云南省隴川縣章鳳制藥廠，批準文號：國藥準字H53021084，規格：1 mL︰5 mg）5 mg、鹽酸利多卡因注射液（生產廠家：北京益民藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11020322，規格：2 mL︰40 mg）5 mL預防發熱及減輕腹膜粘連。后將欖香烯乳狀注射液（生產廠家：大連華立金港藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10960115，規格：5 mL︰22 mg）200 mg/m2加入5%葡萄糖注射液（生產廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43022082，規格：100 mL︰5 g）

20 mL中行腹腔灌注治療。灌注后封管，囑患者多次變換體位。腹腔灌注后當天靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液100 mL+鹽酸昂丹司瓊注射液（生產廠家：吉林菲諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058613，規格：2 mL︰4 mg）8 mg。1次/周，連續4周。

試驗組在對照組基礎上增加熱敏灸治療。腹腔灌注前1 d開始實施熱敏灸治療，熱敏灸操作步驟：取仰臥或側臥位，艾灸條點燃后在體表尋找熱敏腧穴，患者察覺到皮膚表面熱感以施灸點為中心向周圍擴散或向某一方向傳導時說明該穴區為熱敏腧穴，有色筆標記，并在熱敏腧穴上距離皮膚3～5 cm處進行10 min的回旋灸后再進行雀啄灸以加強敏化，熱敏現象消失則停止施灸，重復上述步驟，直至探查出所有熱敏化腧穴。1次/d，1周為1個療程，連續治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）腹腔積液改善情況：治療4周后、治療后4周使用B超評價腹腔積液情況，在治療后4周根據世界衛生組織療效評價標準進行腹水改善情況的評價，腹腔積液完全吸收且持續4周以上為完全緩解；腹腔積液減少≥50.0%且持續4周以上為部分緩解；腹腔積液減少lt;50.0%或增多lt;25.0%，且持續4周為疾病穩定；腹腔積液增多≥25.0%為疾病進展。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率[5]。（2）血清腫瘤標志物：在治療前及治療4周后抽取3 mL空腹靜脈血，3 000 r/ min離心15 min，分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測兩組癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199水平。（3）不良反應：治療4周后，統計兩組骨髓抑制、惡心、嘔吐等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組年齡61～74歲，平均（67.27±6.12）歲；病理分型中漿液性囊腺癌16例，透明細胞癌3例，黏液性囊腺癌11例；腹水分級中Ⅱ級5例，Ⅲ級9例，Ⅳ級16例。對照組年齡60～76歲，平均（67.89±7.78）歲；病理分型中漿液性囊腺癌14例，透明細胞癌4例，黏液性囊腺癌12例；腹水分級中Ⅱ級8例，Ⅲ級8例，Ⅳ級14例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組腹腔積液改善情況比較

試驗組腹腔積液客觀緩解率高于對照組，差異有統計學意義（字2=8.297，P=0.004），見表1。

2.3 兩組血清腫瘤標志物比較

治療前，兩組血清腫瘤標志物比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療4周后，兩組糖類抗原125、糖類抗原199、癌胚抗原水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

惡性腹水會明顯降低晚期卵巢癌患者的總生存期，其產生與癌癥晚期周圍組織炎癥滲出及毛細血管通透性增加有關[6-7]。腹腔灌注化療可在一定程度上緩解腹水癥狀，但單純腹腔灌注對患者生存質量的提升效果有限。中醫上講腫瘤性惡性腹水屬于中醫“水腫”等范疇，病機為肝、脾、腎三臟受損，脾虛不能運化水濕，腎陽不振失于溫煦，脾腎陽虛，三焦水道不利，最終水濕內停，阻礙氣機，氣滯血瘀，積聚體內，從而導致腹腔積液[8-9]。故中醫治療晚期卵巢癌繼發惡性腹水以溫陽利水、健脾散寒為主。而熱敏灸能溫補督任、通利三焦、溫陽利水，改善紊亂的生理功能。

癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原199是目前研究比較熱門的血清腫瘤標志物，可在一定程度上反映腫瘤細胞的復制活性，在卵巢癌伴惡性腹水患者中有著較高水平[10-11]。本研究中，治療4周后，相比于對照組，試驗組癌胚抗原等腫瘤標志物指標水平均低，表示熱敏灸聯合欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療可顯著進一步抑制晚期卵巢癌繼發惡性腹水患者腫瘤標志物的表達，對腫瘤的控制具有積極作用。分析原因可能為欖香烯可抑制腫瘤細胞生長，降低腫瘤細胞分裂能力，最大程度抑制腫瘤細胞增殖[12-13]；洛鉑也可通過阻礙DNA復制和轉錄，影響腫瘤細胞特定基因表達[14-15]。加上由于腹膜通透性比血漿清除率小，形成的“血液-腹膜屏障”可限制大分子藥物的吸收，當欖香烯及洛鉑以較大劑量在腹腔中存在時，可導致腹腔內與外周血的化療藥物濃度相差20～600倍，使欖香烯與洛鉑發揮高選擇、區域化的藥代動力學特點，起到腫瘤細胞能迅速多量地攝取藥物，增強腫瘤組織細胞膜的通透性的作用，因而欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療可有效抑制癌細胞DNA的修復，加速癌細胞死亡，從而可降低腫瘤標志物水平[16]。同時熱敏灸可提高腹腔內化療藥物濃度，調控晚期卵巢癌患者T細胞亞群、自然殺傷細胞水平，增強識別殺傷腫瘤細胞的能力，因而可進一步降低腫瘤標志物水平[17]。

本研究中，與對照組相比，試驗組腹腔積液客觀緩解率高，說明在欖香烯及洛鉑腹腔灌注治療的基礎上增加熱敏灸治療，可顯著改善晚期卵巢癌繼發惡性腹水患者的腹水情況。分析原因可能與熱敏灸配合欖香烯及洛鉑注射液腹腔灌注可降低患者腫瘤標志物水平，從而可相應改善因腫瘤導致的腹水有關。此外，欖香烯不僅可通過抑制微血管形成等作用，抑制內皮細胞通透性，還可提高洛鉑治療效果，從而也可有效降低腹水量，減輕腹水癥狀[18]。同時熱敏灸在“探感定位”與“消敏定量”新標準下，通過艾熱刺激熱敏化腧穴，可有效開啟內源性熱敏調控的新途徑，從而可溫通經脈、調暢氣機、提升陽氣，發揮溫脾助陽、益腎固精、培元固本的作用，與癌性腹水脾腎陽虛型的病機相吻，因而可進一步控制腹水[19]。

本研究中，治療4周后，試驗組各項不良反應發生率雖均低于對照組，但差異均無統計學意義，提示熱敏灸配合欖香烯及洛鉑注射液腹腔灌注具有一定的安全性。欖香烯及洛鉑腹腔灌注可使極少量藥物進入體循環，因而不良反應發生率較低，而熱敏灸也能影響機體調節系統，產生興奮或抑制雙重效應，減輕化療不良反應[20]。因而其聯合應用可在一定程度上降低不良反應的發生率，而兩組差異不顯著可能與本研究納入樣本量較少有關。

綜上所述，熱敏灸配合欖香烯及洛鉑注射液腹腔灌注治療卵巢癌引起的癌性腹水效果較好，在提高腹水控制率、控制腫瘤進展、毒副作用小方面療效確切，為晚期卵巢癌合并惡性腹水患者提供了有效可行、新的治療方法。

參考文獻

[1] TAKAHASHI N， TAKEKUMA M. Current trends in chemotherapy for advanced ovarian cancer[J].Jpn J Clin Oncol，2022，52（8）：806-815.

[2]白杰，鄭琪，張彥兵，等.腹腔藥物灌注治療惡性腹水研究進展[J].醫學綜述，2021，27（9）：1740-1746.

[3]索菲婭，陳晨，楊振寰，等.從“大氣一轉，其氣乃散”論惡性腹水的中醫治療[J].中國醫藥導報，2022，19（6）：135-138.

[4]陳琦，陳瑱瑤，陳宇喆，等.熱敏灸對胃癌術后患者胃腸功能恢復的臨床療效觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2023，40（6）：1438-1442.

[5]繆玉娥，劉海燕，衣啟君，等.甲磺酸阿帕替尼聯合腹腔灌注順鉑治療合并腹腔積液的老年晚期卵巢癌的臨床療效[J].腫瘤藥學，2019，9（2）：291-295.

[6]吳怡楠，徐友娣，李玉娟.惡性腹水與卵巢癌轉移、耐藥相關性研究進展[J].東南大學學報（醫學版），2023，42（2）：324-329.

[7]林麟，胡崗，蔣涼涼，等.茵陳蒿湯合三仁湯聯合體腔熱灌注治療肝膽濕熱型肝癌惡性腹水的臨床研究[J].中國醫學創新，2022，19（24）：15-20.

[8]譚兆峰，宋永蕾，孫玉莉.基于絡病的肝癌惡性腹水病機探討[J].中西醫結合肝病雜志，2023，33（6）：559-562.

[9]王鵬輝，李志剛.惡性腹腔積液中西醫研究進展[J].中醫臨床研究，2023，15（6）：77-82.

[10]紀學銳，李璐，王浩強.多排螺旋電子計算機斷層掃描檢查聯合血清腫瘤標志物水平檢測對卵巢癌患者的診斷價值[J].中國性科學，2023，32（7）：67-71.

[11]蔡麗彬，胡蒙.直腸癌患者治療前后循環腫瘤DNA、癌胚抗原、糖類抗原199水平變化及其相關性[J].實用臨床醫藥雜志，2023，27（14）：58-62.

[12]王靜，楊英，王瑩，等.欖香烯腹腔灌注聯合熱療治療惡性腹腔積液療效分析[J].浙江臨床醫學，2021，23（9）：1305-1306.

[13]高樹會，張桂彬，閆莉，等.洛鉑聯合欖香烯治療肺癌合并惡性胸腔積液的效果觀察[J].中國醫藥，2023，18（12）：1802-1806.

[14]韓非，劉俊.進展期胃癌術中行洛鉑腹腔灌注化療的臨床療效分析[J].腹部外科，2020，33（3）：227-230.

[15]高樹會，張桂彬，閆莉，等.欖香烯聯合洛鉑對晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效觀察[J].國際檢驗醫學雜志，2023，44（15）：1868-1872.

[16]王偉.腹腔熱灌注化療晚期胃癌腹膜轉移的臨床評價及其對應的中醫體質類型關系[D].廣州：廣州中醫藥大學，2023：4-5.

[17]韓琳，蘇秀貞，張俊萍，等.熱敏灸對中晚期非小細胞肺癌化療后T淋巴細胞亞群及無進展生存期的影響[J].上海針灸雜志，2022，41（2）：122-127.

[18]華琰，王彧.欖香烯腹腔灌注對惡性腫瘤腹水患者血清癌胚抗原、糖類抗原199的影響[J].醫學臨床研究，2022，39（3）：465-467.

[19]黃仙保，陳彥奇，謝丁一，等.陳日新教授“陽常不足，陰常有余”學術思想指導熱敏灸在腫瘤康復中的臨床應用[J].中國針灸，2020，40（1）：79-83.

[20]張芳芳，沈艷，王軍保，等.十一味參芪膠囊聯合熱敏灸對結直腸癌患者根治術后化療的影響[J].新中醫，2020，52（4）：115-117.

（收稿日期：2024-05-06） （本文編輯：馬嬌）