真武湯加減輔助治療冠心病合并心力衰竭的療效及對心功能、運動耐力的影響

摘要" 目的：探討真武湯加減輔助治療冠心病合并心力衰竭（CHF）的臨床療效及對病人心功能、運動耐力的影響。方法：選取2021年1月－2023年1月德陽市第二人民醫院收治的112例冠心病合并CHF病人，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各56例。對照組予以常規西藥治療，觀察組在對照組基礎上予以真武湯加減輔助治療。比較兩組臨床療效及治療前后中醫證候積分、超聲心動圖參數、心力衰竭指標［N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、B型鈉尿肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）］、運動耐力［6 min步行距離（6MWT）、病人的峰值攝氧量（VO2peak）及無氧閾值（AT）］變化；比較兩組不良反應發生率。結果：觀察組治療后總有效率為94.64%，高于對照組的80.36%（P＜0.05）；兩組治療后中醫證候積分、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、BNP、NT-proBNP、cTnⅠ水平均低于治療前（P＜0.001），且觀察組低于對照組（P＜0.001）；兩組治療后左室射血分數和（LVEF）、6MWT、VO2peak、AT水平均高于治療前（P＜0.001），且觀察組高于對照組（P＜0.001）；治療期間兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：真武湯加減輔助治療冠心病合并CHF病人，可明顯提高臨床療效，改善臨床癥狀與心功能，提升運動耐力且具有較高安全性。

關鍵詞" 冠心病；慢性心力衰竭；真武湯加減；心功能；運動耐力；中醫證候

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.015

Effect of Modified Zhenwu Decoction on Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure and Its Influence on Cardiac Function and Exercise Endurance

LIU Wen， REN Baochun

Deyang Second People′s Hospital， Deyang 618000， Sichuan， China， E-mail： 15983834090@163.com

Abstract" Objective：To explore effect of modified Zhenwu decoction on cardiac function and exercise tolerance in patients with coronary heart disease and heart failure（CHF）.Methods：A total of 112 CHF patients were selected and divided into observation group and control group by random number table method，with 56 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine，and the observation group was treated with modified Zhenwu decoction on the basis of control group.The clinical effect of the two groups was compared.Traditional Chinese medicine（TCM） syndrome scores，echocardiographic parameters，heart failure indexes ［N-terminal B-type natriuretic peptide precursor（NT-proBNP），B-type natriuretic peptide（BNP），cardiac troponin Ⅰ（cTnⅠ）］，and exercise endurance［6 min walking distance test（6MWT），patient′s peak oxygen uptake（VO2peak） and anaerobic threshold（AT）］ of the two groups were compared before and after treatment.The incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：The total effective rate of the observation group was 94.64%，higher than that of the control group（80.36%）（P＜0.05）.The levels of TCM syndrome score，LVESV，LVEDV，BNP，NT-proBNP，and cTnⅠ after treatment were all lower than that of before treatment（P＜0.001），and the observation group were lower than that in" the control group（P＜0.001）.After treatment，LVEF，6MWT，VO2peak and AT levels in both groups were higher than that of before treatment（P＜0.001），and observation group were higher than that in control group（P＜0.001）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment（P＞0.05）.Conclusion：The modified Zhenwu decoction can significantly improve clinical efficacy，improve clinical symptoms and cardiac function，enhance exercise endurance with high safety for the treatment of CHF in patients with coronary heart disease.

Keywords" coronary heart disease; chronic heart failure; modified Zhenwu Decoction; cardiac function; exercise tolerance; traditional Chinese medicine syndrome

基金項目" 四川省德陽市重點科學技術研究項目（No.2014SZ032）；四川省科技計劃項目（No.2023YFG0211）

作者單位" 德陽市第二人民醫院（四川德陽 618000），E-mail：15983834090@163.com

引用信息" 劉文，任寶春.真武湯加減輔助治療冠心病合并心力衰竭的療效及對心功能、運動耐力的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（23）：4321-4325.

冠心病是因為病人血管中粥樣硬化斑塊形成，導致冠狀動脈狹窄或阻塞，進而影響心肌的血液供應，而心肌長期缺血缺氧，可導致心肌損傷甚至梗死，最終誘發慢性心力衰竭（CHF）［1-2］。目前，冠心病CHF的臨床治療多以西藥控制冠心病進展、減輕心臟負荷、增強心肌收縮力等手段為主，雖能在短期內緩解相關心力衰竭癥狀，但對疾病進展的控制效果有限，整體療效并不理想［3］。中醫學將冠心病CHF歸為“心痹”“心悸”“喘證”等范疇，多由心失所養、邪擾心神而致，陽虛水泛型冠心病CHF則多為氣虛陽虛，四臟生理功能失調，水道不利而痰瘀內結所致，其治療應以溫陽利水、通絡祛瘀之法為主［4］。真武湯是由茯苓、芍藥等制成的中藥方劑，主治陽虛水泛之證，具有利水溫陽、活血化瘀之功效［5］。基于此，本研究采用真武湯加減輔助治療陽虛水泛型冠心病合并CHF病人，觀察其臨床應用效果，現報道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2021年1月—2023年1月我院收治的112例陽虛水泛型冠心病CHF病人，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各56例。納入標準：1）符合冠心病及CHF的西醫診斷標準［6-7］；2）滿足“心悸”“心痹”的中醫診斷要求，且符合陽虛水泛證辨證要點（心悸氣喘，氣短胸痛，肢體浮腫，疲乏無力，舌黯淡，苔白膩，脈細滑）［8］；3）紐約心臟病協會（NYHA）［6］心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；4）臨床及隨訪資料完整。排除標準：1）其他疾病所致CHF；2）合并其他重要臟器疾病；3）合并血液、免疫系統疾病；4）合并腫瘤等惡性疾病；5）生命體征極不平穩；6）中途退出研究。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。本研究獲得德陽市第二人民醫院倫理委員會批準（批件號：DEYL-2020-31）。

1.2" 治療方法

對照組根據病人具體病情給予血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑等西藥進行強心、利尿、擴血管等支持治療。觀察組在對照組基礎上給予真武湯加減治療，組方：茯苓、芍藥、生姜、炮附子各9 g，白術6 g。隨證加減：血瘀則加丹參、五靈脂，氣虛則加炙黃芪、黨參，陰虛則加麥冬、玄參。將上述藥材水煎取汁200 mL，每天1劑，分早晚溫服。兩組病人均連續治療3個月。

1.3" 觀察指標

1.3.1" 中醫證候積分

分別于治療前后評價兩組中醫證候積分，包括心悸氣短、胸悶喘息、疲倦乏力、面肢浮腫，每項癥狀計0～6分，評分越高提示該項癥狀越嚴重［8］。

1.3.2" 超聲心動圖參數

分別于治療前后采用彩超儀器進行超聲心動圖（型號：飛利浦iE33）檢測。記錄病人左室收縮末期容積（LVESV）、左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDV）的變化。

1.3.3" 運動耐力

分別于治療前后進行6 min步行距離試驗（6MWT）；并采用心肺運動測試系統（SCHILLER-CS200，瑞士席勒公司）檢測病人的峰值攝氧量（VO2peak）及無氧閾值（AT）。

1.3.4" 心力衰竭指標

分別于治療前后采集病人空腹靜脈血6 mL，3 000 r/min離心10 min留取上層血清，采用電化學發光法測定N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清B型鈉尿肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平

1.3.5" 用藥安全性

記錄治療期間兩組不良反應發生情況，比較兩組不良反應發生率。

1.4" 療效評定標準

顯效：治療后心力衰竭癥狀基本控制，或心功能提高2級以上；有效：心力衰竭癥狀明顯緩解，心功能提高1級但不足2級；無效：心功能提高不足1級或有惡化。總有效率＝［（顯效例數＋有效例數）/總例數］×100%［8］。

1.5" 統計學處理

采用SPSS 29.0軟件進行統計分析。定性資料以例數、率（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結" 果

2.1" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.2" 兩組中醫證候積分比較

治療后，兩組各中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.001）。詳見表3。

2.3" 兩組超聲心動圖參數比較

治療后，兩組LVESV、LVEDV均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）；兩組LVEF均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表4。

2.4" 兩組運動耐力比較

治療后，兩組6MWT、VO2peak、AT水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表5。

2.5" 兩組心力衰竭指標變化比較

治療后，兩組BNP、NT-proBNP、cTnⅠ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表6。

2.6" 兩組用藥安全性比較

治療期間，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表7。

3" 討" 論

CHF是冠心病病人較為常見的并發疾病，病人因心室收縮或舒張功能障礙，導致心排血量難以滿足機體正常代謝需求，進而出現組織淤血或缺血誘發呼吸困難、體力活動受限、液體潴留等典型癥狀，給病人的正常生活造成極大影響［9］。冠心病CHF尚無治愈方法，主要通過系統的心內科治療去除病因及誘因，通過西藥控制典型心力衰竭癥狀，減輕心臟負荷，增強心肌收縮力，延緩疾病進展，降低病死率［10］。近年來，中西醫結合治療在多種慢性疾病的治療控制中均取得了較好的臨床效果，冠心病CHF可歸屬于中醫學“心悸”“喘證”范疇，應根據其辨證分型施以不同治療方法，而陽虛水泛型冠心病CHF的治療則以溫陽利水、活血化瘀為主，以益氣養陰、行氣通竅為輔［11-12］。

真武湯是由茯苓、芍藥、白術、生姜、炮附子等多味中藥組成的重要祛濕方劑，具有溫陽利水之功效，在慢性腎臟疾病、CHF等屬脾腎陽虛、水濕內停證的臨床治療中均取得明顯效果［13-14］。本研究結果顯示，觀察組總有效率為94.64%，高于對照組的80.36%。進一步研究發現，觀察組治療后各項中醫證候積分低于對照組，說明真武湯加減治療陽虛水泛型冠心病CHF較常規西藥治療效果更為理想，有效緩解病人臨床癥狀。真武湯方劑中茯苓和白術可滲濕利水、健脾消腫，芍藥可斂陰和營、平抑肝陽，生姜可溫中散寒；而茯苓與白術配伍可增強除濕健脾、運水補氣之效，茯苓與炮附子配伍可增強溫腎助陽、健脾滲濕之效，諸藥合用共奏溫陽利水、通絡祛瘀之功效；同時，治療過程中根據病人具體病情進行辨證加減用藥，配合常規西藥治療能進一步提升臨床治療效果，控制心悸氣短、胸悶喘息等典型癥狀［15-16］。張冠薇等［17］研究表明，真武湯能夠通過調控基質金屬蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、白細胞介素-6（IL-6）等細胞因子，來減少細胞凋亡，抑制CHF心室重構，延緩CHF的發展。

本研究還顯示，治療后觀察組病人心功能指標較對照組改善明顯，且6MWT、VO2peak、AT指標均高于對照組，而血心力衰竭指標均明顯低于對照組，說明真武湯加減治療陽虛水泛型冠心病CHF能有效修復病人心臟損傷，增強其心功能水平，延緩其心力衰竭進展，同時明顯改善病人運動耐力。真武湯炮附子成分中的去甲烏頭堿可通過刺激β-腎上腺素能受體起到強心作用；芍藥成分中的芍藥苷可擴張冠狀動脈、提升冠狀動脈血流，保障心肌供血供氧，成分中的山柰酚還能保護病人血管平滑肌，且能減少細胞對低密度脂蛋白的攝取作用，減少動脈粥樣硬化的發展；生姜、芍藥成分中的β-谷甾醇還具有抗炎、抗氧化、降血脂等多種藥物作用，有效減少炎性因子及氧化應激造成的心肌損傷，促進心臟功能修復；而白術成分中的蒼術酮則具有較好的降壓效果，有效降低病人心臟負荷［18-21］。諸藥物聯合作用，有效增強病人最大攝氧量，提高心肌功能，進而有利于改善外周肌肉有氧代謝，從而提高病人運動耐力。孫媛等［22］研究表明，冠心病CHF采用真武湯合血府逐瘀湯治療，其心功能及炎性因子水平得到改善，同時可降低NT-proBNP水平，有助于其臨床癥狀改善。本研究中兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明真武湯加減治療冠心病CHF不會增加臨床用藥風險。當然受本研究所選取的研究樣本量限制，所得結論可能存在一定偏倚，且本研究隨訪時間較短，仍需臨床進行大規模試驗，來進一步驗證所得結論的準確性。

綜上所述，真武湯加減輔助治療冠心病合并CHF病人可明顯提升療效，改善臨床癥狀與心功能，提升運動耐力且具有較高安全性。

參考文獻：

［1］" 徐寶華，李楠，朱家庭.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病慢性心力衰竭患者血清microRNA-499水平及與心功能和心肌重構的相關性［J］.中國現代醫學雜志，2020，30（2）：104-108.

［2］" 胡凌云，雷嬌，唐昕.血清GGT、ApoAⅠ、Visfatin與冠心病患者動脈粥樣硬化程度的關系［J］.中南醫學科學雜志，2021，49（2）：228-232.

［3］" 王希山，晉玉梅，祖建國，等.真武湯合血府逐瘀湯加減治療冠心病慢性心力衰竭的臨床效果觀察［J］.貴州醫藥，2021，45（4）：608-609.

［4］" 郭靈祥，武蓓蓓，王敏，等.原明忠治療慢性心力衰竭陽虛水泛證學術思想及臨床經驗［J］.湖北中醫藥大學學報，2022，24（6）：109-112.

［5］" 陶延麗，許紹信，王琳.加味真武湯對心腎陽虛型慢性心力衰竭患者心肌纖維化、氧化應激、血管內皮功能及心肌能量代謝的影響［J］.中醫藥導報，2021，27（6）：86-90.

［6］" 中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018［J］.中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

［7］" 中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組，中國醫師協會心血管內科醫師分會血栓防治專業委員會，等.穩定性冠心病診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

［8］" 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：77-85.

［9］" 王天園，王彥博，馮碩，等.大株紅景天注射液聯合常規、西醫療法治療冠心病合并心力衰竭有效性和安全性的系統評價［J］.中國全科醫學，2022，25（2）：236-242;247.

［10］" 田瑞兆，張春林，楊鵬，等.沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影響［J］.川北醫學院學報，2022，37（1）：59-62.

［11］" 郭磊磊，彭立，舒華，等.真武湯加減對陽虛水泛型冠心病慢性心力衰竭的治療作用及對BNP、sST2、VEGF水平的影響［J］.中華中醫藥學刊，2021，39（7）：192-195.

［12］" 李嘉寧，陳鵬，王春瑩.真武湯加味治療慢性心力衰竭（陽虛水泛證）臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2022，31（6）：1052-1054.

［13］" 馬春成，伍勁華，李葉枚.真武湯聯合中藥灌腸對慢性腎衰竭的療效及免疫功能、腎臟血流的影響［J］.世界中西醫結合雜志，2022，17（1）：165-169;174.

［14］" 周云，高山鐘，繆志靜，等.真武湯合桂枝茯苓丸對心腎陽虛型慢性心力衰竭患者心功能、血生化指標及生活質量的影響［J］.現代生物醫學進展，2022，22（7）：1292-1296.

［15］" 卞雨敬，張娟，趙珂，等.真武湯合血府逐瘀湯加減治療慢性心力衰竭的Meta分析及試驗序貫分析［J］.中藥新藥與臨床藥理，2023，34（2）：263-272.

［16］" 洪莉麗，楊晨玙，趙研，等.真武湯治療慢性心衰藥效基礎、作用機制研究進展及質量標志物預測分析［J］.中國中藥雜志，2021，46（21）：5512-5521.

［17］" 張冠薇，靳宏光，黃永生，等.真武湯治療慢性心力衰竭潛在靶點及作用機制的網絡藥理學研究［J］.世界中西醫結合雜志，2022，17（6）：1071-1078.

［18］" 許洪彬，綦向軍，方彩珊，等.基于網絡藥理學探討真武湯治療慢性心力衰竭的作用機制［J］.中國現代應用藥學，2020，37（15）：1801-1811.

［19］" 曲苗，莊穎梅，常惟智，等.基于網絡藥理學探索真武湯治療慢性心力衰竭作用機制研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2020，22（6）：84-90.

［20］" 張莉，仇媛，白強，等.基于網絡藥理學預測真武湯防治慢性心力衰竭的作用機制［J］.中醫學報，2020，35（8）：1763-1769.

［21］" 高攀，張姍，焦巨英，等.真武湯治療慢性心力衰竭的網絡藥理學研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2021，27（1）：131-139.

［22］" 孫媛，李婷，張培.冠心病心力衰竭患者采用中藥真武湯合血府逐瘀湯治療的臨床效果［J］.貴州醫藥，2022，46（6）：933-934.

（收稿日期：2023-12-16）

（本文編輯郭懷印）