魚膠原低聚肽對急診復雜手外傷手術患者預后的影響

摘要：目的 探討早期腸內營養添加魚膠原低聚肽對急診復雜手外傷手術患者預后的影響。方法 回顧性分析急診收治的122例接受手術治療的復雜開放性手外傷患者資料，所有患者術后均早期應用腸內營養制劑，根據配方不同分為2組。對照組60例，腸內營養配方為口服均衡營養素聯合乳清蛋白；試驗組62例，腸內營養配方為對照組配方加用魚膠原低聚肽。比較2組患者臨床基線資料，治療前后血紅蛋白（Hb）、淋巴細胞計數（Lym）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等水平變化；比較2組患者住院時間和術后感染性并發癥發生率。結果 與治療前比較，對照組和試驗組營養治療后Hb、ALB、肝腎功能及脂質代謝指標無顯著變化，PA、Lym顯著提高，NLR顯著降低；治療后與對照組相比，試驗組NLR下降更明顯（P＜0.01）。試驗組感染性并發癥發生率低于對照組，住院時間縮短（P＜0.05）。結論 急診復雜手外傷術后早期腸內營養添加魚膠原低聚肽可促進PA合成，降低炎癥反應及傷口感染發生率，縮短住院時間。

關鍵詞：膠原酶類；前白蛋白；營養支持；預后；魚膠原低聚肽；手外傷

中圖分類號：R151.2 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20231943

Effects of fish collagen oligopeptide on operative prognosis of patients with

emergency complex hand trauma

LI Li1， CAO Shuming2， YANG Zhongping1， HU Ruomei1△

1 Department of Nutrition， 2 Department of Hand and Microsurgery， Tianjin Hospital， Tianjin 300211， China

△Corresponding Author E-mail： 13920705490@163.com

Abstract： Objective To observe the effect of enteral nutrition with fish collagen oligopeptide on operative prognosis of patients with emergency complex hand trauma. Methods A total of 122 patients who suffered from complex hand trauma and were operated in the emergency department were retrospectively analyzed. Patients were given early enteral nutritional support after the operation， and were divided into two groups according to different formulations. The control group （60 patients） was given balance nutrients and whey protein， and the experimental group （62 patients） was given fish collagen oligopeptide on the same enteral nutrition formula. Clinical data were compared between the two groups， including hemoglobin （Hb），lymphocyte count （Lym）， neutrophil-lymphocyte ratio （NLR）， albumin （ALB）， prealbumin （PA）， alanine transaminase （ALT）， aspartate transaminase （AST）， urea nitrogen （BUN）， creatinine （Cr）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC） and low density lipoprotein-C （LDL-C） before and after treatment. The length of hospital stay and the incidence of postoperative infectious complications were compared between the two groups of patients. Results Compared with before treatment， Hb， ALB， liver and kidney function and lipid metabolism indexes of the control group and the experimental group had no significant changes after nutritional treatment， and PA and Lym were significantly increased， and NLR was significantly decreased. After nutritional treatment， compared with the control group， NLR was decreased more significantly in the experimental group （P lt; 0.01）. The incidence of infectious complications was lower in the experimental group than that in the control group， and the length of hospitalization was significantly shortened （P lt; 0.05）. Conclusion Early enteral nutrition supplemented with fish collagen oligopeptide in patients with emergency complex hand trauma can promote prealbumin synthesis， reduce the incidence of inflammation and wound infection， and shorten hospital stay.

Key words： collagenases; prealbumin; nutritional support; prognosis; fish collagen oligopeptide; hand injury

手部和腕部的嚴重外傷常伴有骨骼、神經、血管、肌肉和肌腱的損傷，此類復雜外傷常需較長時間急診手術加以修復。創傷及手術會導致機體的應激反應，短時間內大量激素分泌，分解代謝增加，使傷者對營養成分的需求發生改變。合理的營養支持對于嚴重創傷患者的治療至關重要，對改善創傷患者的營養代謝、維持機體臟器功能、促進疾病良好轉歸均有積極作用［1］。近年來，生物活性肽憑借良好的營養性及功能性，逐漸被應用于臨床。其中魚膠原低聚肽在為機體提供氮源的同時還具有免疫調節、促進傷口愈合及骨再生、抗氧化等生理活性［2］。本研究旨在探討魚膠原低聚肽對復雜手外傷手術患者預后的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2019年7月—2020年6月在天津市天津醫院手顯微外科急診收治的122例復雜開放性手部外傷手術患者為研究對象。納入標準：（1）年齡18～65歲。（2）手術時間≥3 h。（3）術后NRS2002營養風險評估評分≥3分，接受腸內營養治療者。排除標準：（1）合并其他部位嚴重創傷的復合傷。（2）生命體征不穩定，存在休克征象及有心、肝、腎等器官功能嚴重異常者。（3）術前合并營養不良者。（4）營養治療＜7 d的患者。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審查（倫理編號：2020醫倫審046）。納入的122例患者中男90例，女32例，年齡19～62歲，平均（42.53±12.32）歲。創傷包括：右側肢體創傷67例，左側肢體創傷53例，雙側肢體創傷2例；創傷類型：離斷和不全離斷傷17例，皮膚脫套傷7例，單純骨折31例，骨折伴神經肌腱血管損傷38例，毀損傷29例。所有患者均于傷后2～8 h接受急診手術治療。

1.2 分組及營養治療方法 所有患者均在術后第1天采用口服腸內營養補充劑的方式進行營養治療。按能量30～35 kcal·kg-1·d-1（1 kcal=4.184 0 kJ）、蛋白質1.5 g·kg-1·d-1的標準提供三餐。根據患者是否接受在腸內營養素中添加魚膠原低聚肽（自費制劑），分為試驗組和對照組。對照組60例，給予乳清蛋白（西安力邦臨床營養股份有限公司）+整蛋白均衡營養素（西安力邦臨床營養股份有限公司）。試驗組62例，在對照組的基礎上添加魚膠原低聚肽（廣東中食營科生物科技有限公司）。整蛋白均衡營養素提供能量約為" " 400 kcal/d，乳清蛋白為20 g/d，魚膠原低聚肽為12 g/d。患者營養治療期間，腸內營養素服用均遵照醫囑執行，營養治療方案至少使用7 d。

1.3 檢測指標 收集患者一般資料，包括年齡、性別、是否合并其他疾病（如糖尿病或高血壓）、是否合并骨折、傷口暴露時間、創面是否嚴重污染。患者均在治療前（術后第1天）及治療后（術后第8天）清晨采血，檢查血常規及生化指標。同時收集營養治療前后的血紅蛋白（Hb）、淋巴細胞計數（Lym）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標變化情況。記錄患者手術時間、術中出血量，統計患者的住院天數、感染性并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件分析數據。計量資料用[[x] ±s]表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗，治療前后比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗；計數資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組基線及臨床資料比較 治療前2組患者的年齡、性別，合并糖尿病、高血壓、骨折，傷口暴露時間、創面是否嚴重污染、術中出血量及手術時間差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 2組營養治療前后實驗室指標比較 治療前，2組患者Hb、Lym、NLR、ALB、PA、ALT、AST、Cr、BUN、TC、TG、LDL-C等實驗室指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后2組Lym和PA均升高，NLR降低。治療后，試驗組Lym、PA高于對照組，NLR低于對照組（P＜0.05）；其余觀察指標在治療前后均無明顯差異，見表2。

2.3 2組感染性并發癥及術后住院時間比較 試驗組較對照組感染性并發癥發生率低，術后住院時間更短，見表3。

3 討論

3.1 嚴重復雜手外傷患者術后的營養需求 嚴重的手外傷常為復合傷，傳統的術后治療更多關注傷口局部的變化，而忽視了創傷及手術給患者機體帶來的影響。患者機體在短時間承受創傷及手術的打擊后會迅速出現應激反應，主要為神經-內分泌系統發生反應，兒茶酚胺、促腎上腺皮質激素等分泌增多，引起機體一系列代謝改變，包括糖原代謝加快、骨骼肌組織分解加速以及脂肪分解加強，分解代謝大于合成代謝，使機體處于負氮平衡［3］。創傷亦可激活炎性因子，釋放多種炎癥介質，對機體的免疫系統造成影響［4］。此時適宜的營養治療至關重要。有研究表明，與未接受營養治療的創傷患者相比，接受營養治療的患者并發癥顯著減少［5］。因此為嚴重外傷術后患者提供一種吸收利用率高、具有營養及免疫功能的底物對改善患者的預后十分重要。

3.2 魚膠原低聚肽的作用 魚膠原低聚肽是從海洋魚類提取的生物活性肽，由2～3個氨基酸構成，可以被腸道直接吸收來補充氮源，半衰期短，可以促進氨基酸的吸收、蛋白質的合成［6-7］。近年來許多研究證實了魚膠原低聚肽在體內試驗的生物活性，如動物實驗研究顯示魚膠原低聚肽可促進毛發生長［8］，抑制前脂肪細胞的成脂分化來改善高脂飲食引發的肥胖［9］。另外，魚膠原低聚肽富含脯氨酸-羥脯氨酸二肽（PO）和羥脯氨酸-甘氨酸二肽（OG），能參與機體多種生理調節過程，可以抗氧化和促進傷口愈合。De Luca等［10-11］的研究結果證實了這一點。本研究也證實了魚膠原低聚肽良好的臨床營養治療效果。本研究中發現，2組患者經過腸內營養治療后，ALB水平較治療前均無明顯差異，但PA水平均有明顯升高。臨床上多通過檢測患者ALB、PA評估患者營養狀態，相較于ALB，PA的半衰期更短，更能反映患者近期的營養狀況。低PA與術后并發癥的發生相關［12］。本研究提示外源性補充底物可以使肝臟合成更多的PA，且試驗組PA水平提高更多，考慮添加魚膠原低聚肽后機體能更好地吸收氮源，促進患者營養狀態的恢復，此研究結果與楊棟等［13］海洋膠原低聚肽對食管癌術后患者的預后影響的研究結果一致。此外，2組治療前后肝腎功能及脂質代謝指標并無顯著變化，提示良好的腸內營養不會增加肝腎功能的負擔，也不會增加脂肪沉積的風險，這與付忠華等［14-15］關于腸內營養的研究結果一致。

3.3 NLR與創傷后炎癥的關系 在炎癥反應的急性期，中性粒細胞作為炎癥反應的一線細胞被大量激活和廣泛遷徙，同時創傷和失血會抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖，導致創傷患者中性粒細胞 增加、Lym減少、NLR上升，因此NLR可反映機體炎癥狀態［16］。研究顯示NLR同創傷感染并發癥密切相關［17］，還被用于腫瘤、腎功能衰竭患者不良預后的預測［18-19］，但在復雜手外傷治療中的作用鮮有報道。本研究發現2組復雜手外傷手術患者營養治療前后Lym升高、NLR下降，且試驗組指標變化更明顯；試驗組感染性并發癥的發生率更低、住院時間更短，說明創傷患者早期營養支持添加魚膠原低聚肽可更好地降低炎癥反應和感染性并發癥的發生率，有利于患者傷口愈合，縮短了住院時間。Qiu等［20］研究也顯示創傷患者NLR越高，住院時間越長，與本研究結果一致。

綜上所述，魚膠原低聚肽在嚴重手外傷術后早期良好腸內營養的基礎上，可以更好地改善患者營養狀況，降低感染性并發癥發生率。本研究為今后術后腸內營養制劑的選擇、提高營養支持治療效果、改善患者臨床結局提供了參考。但由于本研究樣本量較小、觀察時間尚短，且為回顧性研究，魚膠原低聚肽對嚴重手外傷術后的更多臨床效果有待進一步大樣本和前瞻性研究進行證實。

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（2024-01-08收稿 2024-03-29修回）

（本文編輯 李鵬）