不同NGAL水平急性腎損傷患者行CRRT治療后腎功能轉歸及預后的差異性分析

基金項目：贛州市科技計劃項目（GZ2022ZSF498）

作者簡介：甘璐，男，本科，主治醫(yī)師。

DOI：10.19435/j.1672-1721.2024.19.022

【摘要】 目的 探討不同中性粒細胞明膠酶相關脂質轉運蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）水平急性腎損傷患者行連續(xù)性腎臟替代治療（continuous renal replacement therapy，CRRT）后腎功能轉歸及預后的差異性。方法 回顧性分析2020年9月—2022年9月在于都縣人民醫(yī)院確診的60例急性腎損傷患者，根據(jù)患者的血液NGAL水平分為高水平組（25例）和低水平組（35例），均行CRRT治療7 d，記錄患者的CRRT使用情況、腎功能、急性生理學與慢性健康狀況評分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHEⅡ）和序貫器官衰竭評價（sequential organ failure assessment，SOFA）分數(shù)并進行比較，同時比較2組患者的病死率。結果 高水平組患者治療所需CRRT劑量為（38.41±6.66）mL/（kg·h），低水平組患者治療所需CRRT劑量為（30.25±5.37）mL/（kg·h），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。高水平組患者腎功能恢復率為60.00%，低于低水平組的82.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。高水平組患者的病死率為32.00%，高于低水平組的11.11%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，高水平組患者的APACHEⅡ和SOFA分數(shù)高于低水平組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，高水平組患者的APACHEⅡ和SOFA分數(shù)高于低水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，高水平組患者的血肌酐（serum creatinine，Scr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平高于低水平組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，高水平組患者的Scr和BUN水平高于低水平組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 高血液NGAL水平的急性腎損傷患者的腎功能較低水平組差，且高NGAL水平患者的預后不良。臨床上可以根據(jù)患者的血液NGAL水平來評估患者病情，制定診療方案，以提升患者的治療效果，改善其預后。

【關鍵詞】 中性粒細胞明膠酶相關脂質轉運蛋白；急性腎損傷；腎臟替代治療；腎功能

文章編號：1672-1721（2024）19-0070-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R473

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）是由多種原因導致的患者腎功能突然下降[1]，臨床癥狀主要為尿少或無尿、惡心、納差、全身浮腫等[2]。AKI是一種臨床常見多發(fā)疾病，大多患者病情會惡化，病死率高達40%[3]。新型生物標志物NGAL是AKI診斷及預后評估較為合適的選擇，具有較高的靈敏度和特異度，且臨床檢查較為快速，在疾病早期患者體內就能檢出，具有一定的診斷意義，且其較少受其他因素的影響。NGAL具有消炎、抗感染的功能，可以促進細胞分化，運送疏水性小分子，從而抑制細胞死亡。近年有研究顯示，NGAL與血肌酐相比可以更早地對AKI進行診斷[4]。本研究通過比較2組患者CRRT治療后腎功能轉歸及預后的差異性，探討NGAL的臨床應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年9月—2022年9月在于都縣人民醫(yī)院確診的60例急性腎損傷患者，根據(jù)NGAL水平將患者分為高水平組和低水平組[5]，其中NGAL≥400 ng/mL為高水平組（25例），NGAL＜400 ng/mL為低水平組（35例）。高水平組患者男性13例，女性

12例；年齡50～70歲，平均（65.32±5.21）歲；高血壓3例，糖尿病5例，高脂血癥7例。低水平組患者男性18例，女性17例；年齡51～72歲，平均（66.07±5.28）歲；高血壓5例，糖尿病7例，高脂血癥9例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合AKI診斷標準；住院治療時間＞7 d；首次治療時間＞24 h；患者能夠正常配合治療；所有患者均因病情需行CRRT。

排除標準：臨床資料不完整；有CRRT治療禁忌證；患伴惡性腫瘤；患者處于妊娠或哺乳期。

1.2 治療方法

所有患者均行CRRT治療。根據(jù)患者情況進行靜脈置管，使用透析器治療，劑量為30 mL/（kg·h）。若患者存在活動性出血、活化部分凝血酶時間＞60 s或者24 h內發(fā)生過出血，需要使用枸櫞酸抗凝治療。對于沒有出血風險患者，使用低分子肝素抗凝治療。患者第一次治療時間≥24 h，隨后的治療時長8～12 h，1次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）記錄患者CRRT劑量、腎功能情況、轉歸及病死率情況。根據(jù)文獻[6]定義患者腎功能恢復，血肌酐恢復至基線水平或者患者可以脫離CRRT；腎臟丟失，CRRT后或死亡時血肌酐水平仍在進行性升高。統(tǒng)計患者治療28 d后的病死率。（2）記錄治療前后存活患者的APACHEⅡ評分[7]和SOFA評分[8]。APACHEⅡ評分為0～71分，分數(shù)越高表明患者的預后效果越差；SOFA評分為0～24分，分數(shù)越高表明患者的預后效果越差。（3）記錄2組患者治療前后存活患者的腎功能指標，包括Scr和BUN等。于患者治療當天和治療

7 d后的當日清晨抽取空腹靜脈血進行離心分離，利用全自動五分類血細胞分析儀分析Scr、BUN水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標和預后轉歸情況

高水平組患者治療所需CRRT劑量為（38.41±6.66）mL/（kg·h），低水平組患者治療所需CRRT劑量為（30.25±5.37）mL/（kg·h），差異有統(tǒng)計學意義（t=5.248，P＜0.001）。高水平組患者的腎功能恢復率為60.00%，低于低水平組的82.86%，高水平組患者的病死率為32.00%，高于低水平組的11.11%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 APACHEⅡ和SOFA評分

治療前，高水平組患者的APACHEⅡ和SOFA評分高于低水平組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組APACHEⅡ和SOFA評分均低于治療前，但高水平組患者的APACHEⅡ和SOFA評分仍高于低水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 腎功能指標

治療前，高水平組患者的Scr和BUN水平高于低水平組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組患者Scr和BUN水平均低于治療前，但高水平組患者的Scr和BUN水平仍高于低水平組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

AKI是一種臨床綜合征，患者表現(xiàn)為突發(fā)且持續(xù)的腎功能下降。患者病情復雜，臨床常見危重型AKI患者極易繼發(fā)嚴重感染、臟器衰竭等疾病[9]，威脅生命健康。AKI不僅發(fā)病率較高、臨床治療較為昂貴，且預后不良易轉為慢性疾病等，患者往往需要進行CRRT治療。CRRT是一種代替腎臟功能的血液凈化治療技術，在AKI的治療中起到關鍵的作用。利用CRRT對AKI患者進行治療，患者的NGAL血漿清除率僅為

5 mL/min[10]，反映出NGAL在CRRT治療中幾乎不會被清除，故臨床上可以使用NGAL指標來檢測患者的腎功能改善情況及其損傷程度。AKI病死率較高的主要原因之一就是難以判斷患者的病情發(fā)展和預后，很難對患者實施針對性的治療。

本研究結果顯示，高水平組患者治療所需的CRRT劑量要高于低水平組，高水平組患者的腎功能恢復率和存活率均低于低水平組患者，高水平組患者治療后的APACHEⅡ評分和SOFA評分均高于低水平組（P＜0.05）。由此說明，高水平組患者的預后轉歸情況較差，分析為NGAL是反映腎功能變化的靈敏指標[11]，是在中性粒細胞中發(fā)現(xiàn)的一種新的小分子分泌性蛋白，正常狀態(tài)下均為少量表達[12]，可以使原始腎上皮細胞加速成熟，當腎臟缺血或者受毒性因素影響時，NGAL水平會顯著升高。NGAL合成于粒單系早期髓細胞階段，可以消炎、抗感染，祖細胞可以分化為成熟細胞替換受損部位，NGAL還可以在腎臟祖細胞分化時發(fā)揮重要作用，在分化為腎小管上皮細胞的過程中起到重要的作用；祖細胞還可以對N-鈣黏蛋白進行修復，提升患者體內的血紅素加氧酶（heme oxygenase，HO）含量，以減弱氧化反應和炎癥損傷，減少器官損傷，穩(wěn)定患者血壓，是一種極為有效的解毒酶，可以抑制機體內細胞的死亡。在健康人身體正常狀態(tài)下NGAL會在各種組織中表達出極低的水平，一旦患者出現(xiàn)如炎癥、感染、中毒等病理狀態(tài)時，NGAL水平表達就會大幅度升高，故高水平NGAL患者體內狀態(tài)更為嚴重，其預后轉歸情況更差。本研究結果顯示，治療后高水平組患者的Scr和BUN水平均高于低水平組患者，說明低水平組患者的腎功能指標較高水平組更好。究其原因，當患者的疾病進展較差時，機體由于組織缺血或者毒素損傷腎小管，腎小管上皮細胞會在損傷開始的2 h內產生血清NGAL，誘導浸潤于腎小管間質中的中性粒細胞不斷凋亡，以減少腎損傷。NGAL可以參與患者機體的免疫反應，在腎臟發(fā)育中不斷促進細胞修復。患者體內血液NGAL水平呈高水平表達說明其腎功能損傷較為嚴重，可以在患者的病情進展中起到一定的指導作用。

綜上所述，高血液NGAL水平的急性腎損傷患者的腎功能較低水平組差，且高NGAL水平患者的預后不良。臨床上可以根據(jù)患者的血液NGAL水平來評估患者病情，制定診療方案，以提升患者的治療效果，改善其預后。

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（編輯：張興亞）