血清硒蛋白S與心肌梗死病人藥物洗脫支架術后再狹窄的關系

摘要" 目的：探討血清硒蛋白S與心肌梗死病人藥物洗脫支架（DES）術后再狹窄（ISR）的關系。方法：選擇2019年1月—2022年3月哈爾濱醫科大學附屬第一醫院心內科收治的105例心肌梗死病人為研究對象，均采用DES植入術治療，治療后隨訪1年，根據ISR發生情況將病人分為ISR組與無ISR組。記錄兩組病人一般資料、出院時血清硒蛋白S水平及其他實驗室指標，分析血清硒蛋白S與心肌梗死病人DES術后ISR的關系。結果：

105例病人中，103例完成最終隨訪，其中14例（13.59%）出現ISR。ISR組體質指數（BMI）大于無ISR組，平均支架直徑小于無ISR組，出院時血清硒蛋白S水平低于無ISR組，出院時血清低密度脂蛋白水平高于無ISR組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，出院時血清硒蛋白S水平過低會增加心肌梗死病人DES術后ISR發生風險（P＜0.05）。受試者工作特征（ROC）曲線分析顯示，出院時血清硒蛋白S預測心肌梗死病人DES術后ISR發生的曲線下面積為0.895［95%CI（0.805，0.985）］，具有一定預測價值。結論：出院時血清硒蛋白S水平過低會增加心肌梗死病人DES術后ISR的發生風險，可作為臨床早期預測ISR發生風險的輔助指標。

關鍵詞" 心肌梗死；藥物洗脫支架；再狹窄；硒蛋白S；相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.019

近年來，藥物洗脫支架（drug-eluting stent，DES）已廣泛應用于心肌梗死的經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）中，其在降低病變血管血運重建及支架內再狹窄（in-stent restenosis，ISR）發生率、改善病人預后等方面與裸金屬支架相比均有明顯的優勢［1-2］。但隨著病例復雜性的增加及DES超適應證的應用，心肌梗死病人DES術后ISR仍是難以避免的問題，會增加冠狀動脈再次閉塞、死亡等心血管不良事件發生風險，危害病人生命［3］。因此，心肌梗死病人DES術后ISR的防治問題依然是當今冠狀動脈介入領域面臨的難題，尋找與ISR發生有關的指標十分必要。既往研究表明，ISR的發病機制較為復雜，炎癥反應、氧化應激反應等引起的內膜增生、支架彈性回縮及血管重塑是影響其發生的重要因素［4］。而硒蛋白S具有廣泛地組織分布，在肝臟、脂肪、內皮細胞等組織細胞中均有一定表達，可參與內質網應激、氧化應激、炎癥反應、抗脂肪形成等重要生命過程，在機體代謝綜合征、心腦血管疾病等的發生與發展過程中發揮重要作用［5-6］。可見，血清硒蛋白S可能與心肌梗死及DES術后ISR的發生有關，但

基金項目" 黑龍江省衛生計生委科研課題（No.2017-022）

作者單位" 1.哈爾濱醫科大學附屬第一醫院（哈爾濱 150001）；2.哈爾濱市第一醫院

通訊作者" 曹榮祎，E-mail：crywangye@126.com

引用信息" 王也，景昊然，高善龍，等.血清硒蛋白S與心肌梗死病人藥物洗脫支架術后再狹窄的關系［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（16）：2986-2989.

目前相關研究較少。本研究旨在分析血清硒蛋白S與心肌梗死病人DES術后ISR的關系，旨在為臨床早期防治ISR提供新的思路。

1" 資料與方法

1.1" 臨床資料

選擇2019年1月—2022年3月哈爾濱醫科大學附屬第一醫院心內科收治的105例心肌梗死病人為研究對象。納入標準：1）符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》［7］中ST段抬高型心肌梗死診斷標準；2）年齡＞18歲；3）符合DES植入術適應證，首次接受DES植入術治療；4）病人及（或）家屬知情同意。排除標準：1）急診溶栓治療；2）既往存在冠狀動脈旁路移植病史；3）無法耐受長期抗血小板及抗凝藥物治療；4）存在凝血功能障礙或出血傾向；5）對支架材料過敏。剔除、脫落標準：1）DES植入術后未定期至醫院接受復查；2）DES植入術后隨訪時間＜1年；3）研究期間病人或家屬主動要求退出；4）隨訪期間全因病死。

1.2" 方法

1.2.1" 治療方法

所有病人完善相關檢查后均參照指南［7］中操作規范實施DES植入術治療，術前口服負荷劑量阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規格：每片100mg）100 mg、硫酸氫氯吡格雷片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字J20080090，規格：每片75 mg）75 mg或替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20217033，規格：每片90 mg）90 mg，術后給予雙聯抗血小板方案治療至少12個月。

1.2.2" 隨訪及ISR判定

所有病人在DES植入術后均隨訪1年，隨訪方式主要為電話隨訪（每個月1次）及門診復查（第3個月、6個月、12個月），隨訪期間出現任何不適及時至醫院就診。以隨訪時間結束或出現ISR為終點事件，記錄病人ISR發生情況，將發生ISR病人納入ISR組，反之則納入無ISR組。ISR判定標準［8］：病人每次至醫院復查時進行血常規、血脂、凝血功能等實驗室指標及心電圖檢查，對于上述檢查結果存在異?；虼嬖陂g歇性、頻發胸痛者，進一步進行冠狀動脈造影檢查，若造影結果顯示支架附近5 mm內或支架植入處的冠狀動脈內徑狹窄≥50%則為發生ISR。

1.2.3" 資料收集

統計病人一般資料，包括性別、年齡、體質指數（BMI）、發病至手術時間、合并癥、吸煙、飲酒、病變血管數目、DES植入數目、平均支架直徑、平均支架長度等。

1.2.4" 實驗室指標檢測

病人出院時，采集空腹外周肘靜脈血6 mL分裝兩管，其中一管以全自動血細胞分析儀（北京寶靈曼陽光科技有限公司，型號：BM830）檢測白細胞、血紅蛋白、血小板、平均血小板體積、血小板體積分布寬度、C反應蛋白水平；另一管室溫下離心后取血清，以全自動生化分析儀（湖南杰菲特醫療科技有限公司，型號：JF-800）檢測硒蛋白S、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、高密度脂蛋白水平。

1.3" 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件處理數據，通過Shapiro-Wilk正態性檢驗定量資料正態性，符合正態分布以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；符合偏態分布以中位數、四分位數［M（P25，P75）］表示，行Mann-Whitney U檢驗；定性資料用例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗，當期望值＜5時，采用連續校正χ2檢驗；通過Logistic回歸分析影響心肌梗死病人DES術后ISR發生的相關因素；通過受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價出院時血清硒蛋白S預測心肌梗死病人DES術后ISR發生的價值。雙側檢驗水準α＝0.05。

2" 結" 果

2.1" 心肌梗死病人DES術后ISR發生情況

105例病人中1例未定期至醫院進行復查，1例因個人原因主動退出研究，最終103例病人完成研究。103例病人隨訪1年期間14例出現ISR，發生率為13.59%。

2.2" ISR組與無ISR組臨床資料比較

ISR組BMI大于無ISR組，平均支架直徑小于無ISR組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組其他資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.3" 兩組實驗室指標比較

ISR組出院時血清硒蛋白S水平低于無ISR組，出院時血清低密度脂蛋白水平高于無ISR組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.4" 心肌梗死病人DES術后ISR發生的影響因素分析

以表1、表2中差異有統計學意義的變量作為自變量（均為連續變量），以病人DES術后ISR發生情況作為因變量（發生＝1，未發生＝0），進行Logistic回歸分析發現，出院時血清硒蛋白S水平過低會增加心肌梗死病人DES術后ISR發生風險（P＜0.05）。詳見表3。

2.5" 血清硒蛋白S預測心肌梗死病人DES術后ISR發生的價值

以病人DES術后ISR發生情況作為狀態變量，以出院時血清硒蛋白S水平作為檢驗變量，進行ROC曲線分析，結果顯示，出院時血清硒蛋白S預測心肌梗死病人DES術后ISR發生的曲線下面積為0.895［95%CI（0.805，0.985）］，具有一定預測價值，當出院時血清硒蛋白S取3 615.805 ng/mL時，敏感度、特異度分別為85.70%，83.10%。詳見圖1。

3" 討" 論

DES由金屬支架及抗增殖劑組成，其中，抗增殖劑能夠對平滑肌細胞遷移與增殖進行有效抑制，在一定程度上降低術后ISR發生風險［9］。但在臨床工作中心肌梗死病人DES術后ISR并不少見，會增加后續治療難度，導致病人預后不良［10］。本研究103例病人DES術后隨訪1年期間ISR發生率為13.59%，與孫音等［11］研究中的13.98%發生率相似?？梢娦募」Ｋ啦∪薉ES術后ISR仍有一定的發生率，探尋與ISR發生有關的可通過治療逆轉的相關指標對于臨床早期干預，降低ISR發生風險，促進疾病轉歸具有重要意義。

血清硒蛋白S是由204個氨基酸殘基組成的跨膜蛋白，能夠通過增強細胞抗氧化應激能力、減緩腫瘤壞死因子-α誘導的內皮功能紊亂、抑制炎性因子白細胞介素-1β/白細胞介素-6表達等多種途徑阻礙動脈粥樣硬化過程，維持血管內皮細胞完整性與正常功能，降低心血管疾病及代謝綜合征的發生風險［12］。一項國外研究顯示，心血管疾病病人硒蛋白S水平降低可促進代謝綜合征的發生，導致胰島素抵抗及動脈粥樣硬化，促進疾病進展［13］。而胰島素抵抗、動脈粥樣硬化均會對血管內皮細胞形態與功能產生影響，增加ISR發生風險［14-15］?？梢?，血清硒蛋白S水平與心肌梗死病人DES術后ISR的發生存在一定關系。本研究對比發生與未發生ISR的病人出院時血清硒蛋白S水平，發現ISR組出院時血清硒蛋白S水平低于無ISR組，且經Logistic回歸分析發現，出院時血清硒蛋白S水平過低會增加心肌梗死病人DES術后ISR發生風險，也證實上述猜測，說明血清硒蛋白S在心肌梗死病人DES術后ISR的發生過程中具有重要作用。分析原因：1）硒蛋白S是一種糖調節蛋白，能參與折疊錯誤或未折疊的蛋白質從內質網腔向細胞質的運輸與降解過程，可降低內質網應激反應，減輕血管內皮細胞損傷程度［16-17］。當其水平降低時，可導致血管內皮細胞因內質網應激反應而受到持續性損傷，導致血管重塑，減小支架所在冠狀動脈管徑，增加ISR發生風險。2）硒蛋白S是一種硫氧還蛋白依賴性的還原酶，能有效還原過氧化氫，抵御過氧化氫誘導的氧化應激反應［18］。當其水平較低時，可能導致血管內皮細胞內的氧化還原穩態遭到破壞，增加血管內皮細胞氧化應激性損傷程度，觸發并加速血管重塑及內膜增厚進程，從而導致ISR的發生。3）硒蛋白S通過增加一氧化氮合成酶蛋白及微小核糖核酸水平的方式改善腫瘤壞死因子-α誘導的細胞一氧化氮含量的下降，并能減少內皮縮血管肽-1的表達，維持內皮縮血管肽-1與一氧化氮之間的平衡，進而維持血管舒張功能的正常［19-21］。此外，硒蛋白S還能抑制核轉錄因子-κB的激活，減輕內皮細胞炎癥反應程度，維持血管內皮細胞正常功能［22］。硒蛋白S水平異常降低時，可導致內皮縮血管肽-1與一氧化氮嚴重失衡，誘導血管舒張功能障礙，并能促進轉錄因子-κB的激活，增加多種炎性因子的表達，誘導內皮細胞炎癥性損傷，導致血管舒縮功能受損，引起血管粥樣硬化，增加ISR發生風險。

為進一步驗證血清硒蛋白S水平在心肌梗死病人DES術后ISR發生中的應用價值，本研究進行ROC曲線分析發現，出院時血清硒蛋白S預測心肌梗死病人DES術后ISR發生的曲線下面積為0.895［95%CI（0.805，0.985）］，具有一定預測價值，提示臨床今后可通過監測血清硒蛋白S水平早期預測心肌梗死病人DES術后ISR的發生風險，對于血清硒蛋白S水平過低者，可通過補充外源性富硒酵母的方式加以改善，從而降低血管內皮細胞氧化應激及炎癥性損傷，延緩冠狀動脈粥樣硬化進程及內膜增生、血管重塑等過程，降低ISR發生風險。

綜上所述，出院時血清硒蛋白S水平過低會增加心肌梗死病人DES術后ISR的發生風險，可作為臨床早期預測ISR發生風險的輔助指標。

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（收稿日期：2023-06-10）

（本文編輯王麗）