芪藶大黃瀉肺湯對慢性肺源性心臟病合并心力衰竭病人心肌微循環指標及miR-182、miR-210表達的影響

摘要 目的：探討芪藶大黃瀉肺湯輔助治療慢性肺源性心臟病（CPHD）合并心力衰竭病人的療效及對心肌微循環指標、miR-182和miR-210表達的影響。方法：選取2020年1月—12月我院收治的150例CPHD合并心力衰竭病人，采用隨機數字表法分為治療組與對照組，每組75例。對照組采用常規治療，治療組在對照組基礎上輔以芪藶大黃瀉肺湯治療。評估兩組中醫臨床療效和安全性；比較兩組治療前后心功能及心肌微循環指標、miR-182、miR-210表達。結果：治療后，治療組中醫臨床療效優于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）較治療前降低，左室射血分數（LVEF）較治療前升高（P＜0.05），且治療組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間較治療前降低（P＜0.05），且治療組心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組miR-182和miR-210表達水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組miR-182和miR-210表達水平低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＝0.363）。結論：芪藶大黃瀉肺湯輔助治療CPHD合并心力衰竭病人療效和安全性較高，可有效改善病人心肌微循環，減少miR-182和miR-210表達，促進病人心功能恢復。

關鍵詞 慢性肺源性心臟病；心力衰竭；芪藶大黃瀉肺湯；心肌微循環；微小RNA

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.017

慢性肺源性心臟病（chronicpulmonaryheart disease，CPHD）是臨床多發的一種慢性疾病，具有病情復雜及病程長等特點，臨床治療難度較大，隨著疾病進展，可引發心臟缺血，導致心力衰竭［1］。目前，臨床治療CPHD合并心力衰竭的主要措施為在抗感染、化痰平喘、糾正水電解質平衡等基礎上予以抗心力衰竭治療，以提高其心肺功能［2］。然而，CPHD合并心力衰竭者通常年齡偏大、病程較長，西醫西藥治療可改善臨床癥狀，但療效仍欠佳［3］。CPHD及心力衰竭在中醫中屬“痰飲”“心悸”“肺脹”等范疇，其病因在于病情纏綿不愈，致正氣虧損，肺氣虛弱，進而引起氣血不足、陽虛水泛、痰瘀內盛，故臨床治療可選用芪藶大黃瀉肺湯治療［4］。本研究在常規治療基礎上輔以芪藶大黃瀉肺湯治療CPHD合并心力衰竭，并從臨床療效、心功能、心肌微循環及微小RNA（miRNA）等方面進行觀察，旨在為該病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2020年12月我院收治的150例CPHD合并心力衰竭病人，采用隨機數字表法分為治療組與對照組，每組75例。治療組，男39例，女36例，年齡42～73（59.21±2.20）歲，病程8～27（18.14±1.47）個月；對照組，男42例，女33例，年齡40～73（59.41±2.02）歲，病程8～25（18.34±1.27）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。病人均知情且簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準（倫理編號：20191107-1）

1.2 納入與排除標準

納入標準：CPHD診斷符合《肺源性心臟病》［5］中的相關診斷標準；心力衰竭經體征、癥狀、心電圖、實驗室與彩超等檢查確診；病人意識和精神正常。排除標準：合并急性心肌梗死、冠心病、內分泌疾病及惡性腫瘤疾病；并發嚴重肝、腎功能異常；對研究藥物有禁忌者。

1.3 方法

對照組采用臥床休息、吸氧、利尿、強心、平喘、抗感染、糾正水電解質平衡及去除病因等治療。治療組在對照組基礎上輔以芪藶大黃瀉肺湯治療，組方：黃芪30 g，葶藶子18 g，桔梗15 g，澤瀉15 g，大黃10 g，蘇子15 g，人參6 g，陳皮10 g，杏仁10 g，大棗9枚，甘草6 g，對于納差腹脹者加用雞內金9 g、焦三仙9 g，對于胸肋痛者加用郁金12 g、延胡索12 g，對舌質暗紅瘀斑或唇甲發紺者加用當歸12 g、丹參12 g，痰多且黏稠者加用魚腥草15 g、法半夏10 g，以上藥物加水500 mL，先武火煮開后文火煎煮，取汁400 mL，分早晚服用。兩組病人均持續治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫臨床療效評估

根據《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》［6］評估中醫臨床療效：顯效為治療后咳嗽、水腫、喘息等癥狀改善顯著，心功能分級改善2級以上；好轉為治療后咳嗽、水腫、喘息等癥狀較前好轉，心功能分級改善1級；無效為治療后咳嗽、水腫、喘息等癥狀改善不顯著，甚至較前惡化。觀察兩組病人治療安全性。

1.4.2 心功能指標

采用Affiniti50型超聲診斷儀（飛利浦）測定左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。

1.4.3 心肌微循環指標

包括心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間。

1.4.4 miR-182、miR-210表達

根據試劑盒說明書對RNA進行提取，并逆轉錄，利用實時熒光定量逆轉錄聚合酶鏈式反應（qRT-PCR）進行擴增反應，擴增程序為94 ℃預變性2 min，1個循環，94 ℃變性20 s，再60 ℃退火35 s，40個循環，各個樣本進行3次重復試驗，采用2－△△Ct法計算miR-182、miR-210水平。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用配對或獨立樣本t檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫臨床療效比較

治療后，治療組中醫臨床療效總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組LVEDD、LVESD較治療前降低，LVEF較治療前升高（P＜0.05），且治療組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組心肌微循環指標比較

治療前，兩組心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間較治療前降低（P＜0.05），且治療組心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組miR-182和miR-210表達水平比較

治療前，兩組miR-182和miR-210表達比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組miR-182和miR-210表達水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組miR-182和miR-210表達水平低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應比較

治療期間，治療組出現惡心2例、頭痛1例、嗜睡1例；對照組出現惡心1例，兩組不良反應率比較差異無統計學意義（P＝0.363）。

3 討 論

CPHD合并心力衰竭主要由于慢性呼吸道疾病所致，疾病長期反復致使呼吸道功能和結構發生變化，進而加速肺動脈高壓的產生［7］。隨著疾病進展，心臟血管阻力不斷升高，致使心臟前后負荷加重，心排血量降低，進而使心力衰竭無法糾正［8］。

中醫學認為，CPHD早期病變在于肺，并傷及腎、脾，使水濕運化無力，內生痰濕，后期改變部位在于心，以心血虧虛為主要表現［9］。CPHD病機主要為本虛標實，本虛即陽虛氣虛，標實即痰濕、水濕、血瘀，因此臨床提倡以溫陽、益氣、利水、健脾、祛瘀、活血治療為主［10］。本研究所用湯劑中君藥為葶藶子、黃芪，其中葶藶子可瀉肺平喘，黃芪可益氣補血，二者聯用補瀉互調。澤瀉能利水滲濕、清熱解毒；蘇子可止咳化痰、降氣平喘，二者為臣藥，聯用既能強化瀉肺平喘之功效，又能清痰濁之邪氣。陳皮、桔梗、大黃、杏仁、人參均為佐藥，陳皮可健脾理氣、化痰燥濕；桔梗能開宣肺氣，兩者一降一升，可恢復宣降肺氣及利水消腫之功效；大黃瀉下通便，杏仁能補肺平喘、潤腸通便，人參可益氣補脾、大補元氣，三者均能強化君藥之功效；甘草、大棗能益氣補中、安神養血。諸藥聯用共奏健脾利水、溫陽益氣、活血化瘀等功效［11］。本研究結果顯示，治療組病人治療后LVEDD、LVESD、LVEF、心肌缺血總負荷、ST段降低頻次、ST段降低持續時間改善程度均優于對照組（P＜0.05），而不良反應方面兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示芪藶大黃瀉肺湯輔助治療可改善CPHD合并心力衰竭病人心肌微循環，保護心臟功能，與既往研究報道［12］相似。現代藥理研究發現，黃芪能減少血小板聚集，擴張血管，減輕心肌缺氧，避免心肌細胞損傷，起到強心作用［13］；葶藶子中的強心苷樣活性物質能治療心力衰竭［14］；澤瀉中黃酮、甾醇類物質具有抗炎、降壓和保護心血管的作用［15］；人參通過阻滯心肌細胞膜上Na＋-K＋-ATP酶活性及加速兒茶酚胺分泌，產生減慢心率和提高心肌收縮力等類似強心苷的作用［16］。分析得出上述結果可能與芪藶大黃瀉肺湯中葶藶子、黃芪、澤瀉、人參能夠改善心肌缺氧、強心和保護心血管等有關。

研究表明，miRNA在心臟中可見高表達或特異性表達，并調控心肌細胞肥大、分化、增殖，因此，miRNA被認為在心肌發育調控中發揮重要作用［17］。miR-180定位于7號染色體，其可通過阻滯Racl基因，抑制心肌細胞肥大［18］。有研究發現，在機體缺氧后，缺氧誘導因子可能誘發miR-210高表達，因此，miR210可有效反映心肌細胞缺血缺氧情況［19］。心力衰竭是心血管疾病的最終結局，其中心肌間質纖維化、心肌重塑是心力衰竭進展中的典型表現，而miR-182、miR-210等在心力衰竭時的表達顯著增加，提示兩者可能參與心臟病理性改變及心力衰竭的發生，并成為反映或評估心力衰竭的重要生物標志物［20-21］。本研究發現，與對照組比較，治療組中醫臨床療效優于對照組（P＜0.05），治療組治療后miR-182、miR-210表達水平較對照組降低更明顯，且兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示芪藶大黃瀉肺湯輔助治療可提升CPHD合并心力衰竭病人臨床治療效果，減輕心力衰竭癥狀。

綜上所述，芪藶大黃瀉肺湯輔助治療CPHD合并心力衰竭病人療效和安全性較好，可有效改善病人心肌微循環，減少miR-182和miR-210表達，促進病人心功能恢復。然而本研究中納入病例有限，后續應進一步增加樣本量，深入開展研究，以得到更為準確的結果。

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（收稿日期：2023-03-20）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 河北省中醫藥類科研計劃課題（No.2021429）

引用信息 唐瑞雙，張海軍，閆肅，等.芪藶大黃瀉肺湯對慢性肺源性心臟病合并心力衰竭病人心肌微循環指標及miR-182、miR-210表達的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2398-2401.