芍藥甘草附子湯聯(lián)合富血小板血漿治療肝腎虧虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的效果分析

【摘要】目的 研究芍藥甘草附子湯聯(lián)合富血小板血漿（PRP）治療肝腎虧虛型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的效果，并觀察其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法 選取2023年1月至2024年1月在昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院治療的60例KOA患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和治療組（30例）。對(duì)照組患者接受PRP治療，治療組患者接受芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療。治療6周后，比較兩組患者的臨床效果、視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評(píng)分，比較兩組患者TNF-α、IL-6水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，治療組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。兩組患者VAS疼痛評(píng)分、WOMAC評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療后7 d、1個(gè)月、3個(gè)月的VAS疼痛評(píng)分、WOMAC評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且治療組均更低（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且治療組均更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP能夠有效改善肝腎虧虛型KOA患者疼痛癥狀及降低血清TNF-α、IL-6水平。

【關(guān)鍵詞】膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；芍藥甘草附子湯；富血小板血漿；炎癥因子

【中圖分類(lèi)號(hào)】R684.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.01.0078.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.026

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）患者存在關(guān)節(jié)間隙變窄、膝骨關(guān)節(jié)軟骨變性等情況，隨著病情進(jìn)展，還可出現(xiàn)軟骨下骨質(zhì)硬化、骨贅形成及軟骨下囊性變，臨床多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬，嚴(yán)重情況可致殘障[1]。目前，治療KOA的方法較多，但多注重緩解局部疼痛，未改變關(guān)節(jié)腔內(nèi)的疾病惡化因素[2]。富血小板血漿（PRP）是將抽出的自體全血經(jīng)過(guò)離心后得到的血小板濃縮物，富含大量的生長(zhǎng)因子，主要功能為促進(jìn)軟骨組織修復(fù)和膠原的合成，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能[3]。但也有部分患者由于關(guān)節(jié)退變或關(guān)節(jié)腔內(nèi)損傷嚴(yán)重而難以獲得滿意的療效，而聯(lián)合中藥治療可進(jìn)一步提高效果。中醫(yī)認(rèn)為，KOA多因風(fēng)寒濕邪侵襲機(jī)體，使關(guān)節(jié)瘀滯所致，隨著病情進(jìn)展，患者肝血不足，腎精虧虛，出現(xiàn)關(guān)節(jié)隱痛、腰膝酸軟等癥狀。芍藥甘草附子湯出自于《傷寒論》，具有溫經(jīng)通脈、補(bǔ)益肝腎、扶陽(yáng)益陰的作用，為治療KOA的經(jīng)典古方之一，現(xiàn)代研究也證實(shí)，該方治療KOA具有良好的臨床療效[4]。基于此，本研究旨在探討芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療 KOA 的效果并觀察其對(duì)患者炎癥因子的影響，以期為臨床提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月在昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院治療的60例KOA患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和治療組（30例）。對(duì)照組患者中男性14例，女性16例；年齡51～78歲，平均年齡（65.03±11.74）歲；病變部位：左側(cè)和右側(cè)分別為18例、12例；病程1～11年，平均病程（4.50±2.08）年。治療組患者中男性12例，女性18例；年齡52～80歲，平均年齡（67.90±11.85）歲；病變部位：左側(cè)和右側(cè)分別為16例、14例；病程1～10年，平均病程（4.80±2.12）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵中醫(yī)符合肝腎虧虛型骨痹的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑶年齡≥50歲；⑷神智正常，能配合相關(guān)檢查并完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往已接受膝關(guān)節(jié)手術(shù)或有膝關(guān)節(jié)外傷史，入院前3個(gè)月內(nèi)接受其他治療者；⑵患有肝腎綜合征、肝硬化、肺結(jié)核、心臟瓣膜病等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑶合并惡性腫瘤或凝血功能異常者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受PRP干預(yù)。PRP的制備方法：抽取患者靜脈血18 mL，加入2 mL抗凝血用枸櫞酸鈉溶液（上海輸血技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043860，規(guī)格：500 mL∶20 g），放置離心機(jī)中，設(shè)置轉(zhuǎn)速為1 400 r/min、時(shí)間為10 min，開(kāi)始第一次離心，隨后吸取下層紅細(xì)胞層至交界面3 mm，以同樣的轉(zhuǎn)速和時(shí)間進(jìn)行第二次離心，吸取約3/4上層貧血小板血漿，剩余即為PRP。注射步驟：患者取舒適體位，保持膝關(guān)節(jié)彎曲70°～80°，以關(guān)節(jié)腔為目標(biāo)點(diǎn)，消毒后，將一次性注射器穿刺至關(guān)節(jié)腔內(nèi)，觀察回抽有無(wú)關(guān)節(jié)積液，如果有則將積液抽出后再注射，反之直接注射3 mL自制的PRP，注射后活動(dòng)膝關(guān)節(jié)，使PRP在關(guān)節(jié)腔內(nèi)充分分布，注意休息，避免負(fù)重。每2周治療1次，共治療3次。治療組患者在PRP注射的基礎(chǔ)上增加口服芍藥甘草附子湯。芍藥甘草附子湯組方：白芍 20 g，炙甘草、附子（炮）各9 g。中藥均由昌吉回族自治州中醫(yī)醫(yī)院煎藥房煎制，300 mL/袋，300 mL/次，2次/d，早、晚飯后溫服，連續(xù)治療6周。兩組患者均隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]計(jì)算癥狀評(píng)分，臨床控制：治療后癥狀評(píng)分較治療前減少≥95%，膝關(guān)節(jié)功能正常；顯效：70%≤治療后癥狀評(píng)分較治療前減少lt;95%，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，不影響正常工作、生活；有效：30%≤治療后癥狀評(píng)分較治療前減少lt;70%；無(wú)效：治療后癥狀評(píng)分較治療前減少lt;30%。⑵比較兩組患者視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分。對(duì)兩組患者治療前、治療后7 d、1個(gè)月、3個(gè)月的膝關(guān)節(jié)VAS疼痛評(píng)分[8]進(jìn)行比較，在一張紙上，繪制一條長(zhǎng)度為10 cm的粗直線，這條線的兩端分別清晰標(biāo)注“無(wú)疼痛感受（0）”和“極度疼痛（10）”的標(biāo)識(shí)，評(píng)分越高表示疼痛越劇烈。⑶比較兩組患者西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）功能評(píng)分。對(duì)兩組患者治療前、治療后7 d、1個(gè)月、3個(gè)月的WOMAC[9]進(jìn)行比較，包括疼痛、關(guān)節(jié)僵硬感及日常活動(dòng)能力，總計(jì)24項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)按0～10分計(jì)分，評(píng)分范圍0～240分，評(píng)分越高表示患者的關(guān)節(jié)功能狀態(tài)越差。⑷比較兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。分別于治療前、治療后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)離心（離心半徑8.50 cm，離心轉(zhuǎn)速2 500 r/min，離心時(shí)間15 min）后留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 與對(duì)照組比較，治療組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評(píng)分比較 兩組患者VAS疼痛評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療后7 d、1個(gè)月、3個(gè)月的VAS疼痛評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，且治療組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者WOMAC 評(píng)分比較 兩組患者WOMAC評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組患者治療后7 d、1個(gè)月及3個(gè)月WOMAC評(píng)分呈降低趨勢(shì)，且治療組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平均降低，且治療組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

KOA作為一種慢性退行性疾病，盡管具有多種傳統(tǒng)治療手段，但其主要作用均在于減緩疾病的進(jìn)程，而非徹底治愈。對(duì)于部分患者而言，關(guān)節(jié)置換手術(shù)雖為一種有效的治療選擇，但受限于多種因素，并非所有KOA患者都適合或能夠接受該類(lèi)手術(shù)。目前研究顯示，PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA有一定的療效及優(yōu)勢(shì)[10]，但對(duì)于老年嚴(yán)重KOA患者仍難以獲得滿意的療效。芍藥甘草附子湯是中醫(yī)經(jīng)典方劑，該方劑旨在通過(guò)補(bǔ)益肝腎、滋陰補(bǔ)陽(yáng)來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的內(nèi)外平衡，緩解疼痛。因此，本研究探討兩者聯(lián)合治療KOA的療效，進(jìn)一步探討中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，旨在為臨床提供一種治療思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，提示治療組方案效果更好。分析原因?yàn)椋琍RP內(nèi)含豐富的生長(zhǎng)因子，可有效促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)與加速愈合過(guò)程[11]。而芍藥甘草附子湯作為中醫(yī)經(jīng)典方劑，具有溫經(jīng)散寒、緩急止痛作用。該方與PRP聯(lián)合可達(dá)到療效疊加效應(yīng)。本研究還顯示，與對(duì)照組比較，治療組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分均降低，這可能是因PRP能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖活性，提升透明質(zhì)酸的生成量，實(shí)現(xiàn)對(duì)軟骨的內(nèi)源性保護(hù)及關(guān)節(jié)的潤(rùn)滑，減輕疼痛癥狀[12]。芍藥甘草附子湯中白芍性微寒，味兼苦酸，以補(bǔ)腎養(yǎng)血柔肝、止痛除痹為關(guān)鍵。附子，辛甘之味直抵心腎脾三經(jīng)，具有較強(qiáng)的溫腎陽(yáng)、散寒濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛之功效。與PRP合用增強(qiáng)止痛功效。

另外，本研究結(jié)果顯示，治療組患者各時(shí)間點(diǎn)WOMAC評(píng)分較對(duì)照組均降低，提示芍藥甘草附子湯與PRP聯(lián)合有利于改善關(guān)節(jié)功能。分析原因?yàn)椋炙幐什莞阶訙哂嘘庩?yáng)雙補(bǔ)，緩急止痛作用，全方不僅實(shí)現(xiàn)益陰助陽(yáng)的基本治療目標(biāo)，還能在溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血止痛的基礎(chǔ)上，拓展通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、補(bǔ)益肝腎的廣泛療效。現(xiàn)代研究也顯示，白芍具有很強(qiáng)的抗炎能力，能夠明顯減輕KOA引發(fā)的炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)功能[13]。附子在減輕炎癥反應(yīng)、緩解疼痛感受及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能等方面展現(xiàn)出積極作用[14]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療組患者治療后血清TNF-α、IL-6水平較對(duì)照組更低，提示芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療肝腎虧虛型KOA有利于改善局部炎癥反應(yīng)。芍藥甘草附子湯不僅能有效抑制KOA中多種關(guān)鍵炎癥因子的表達(dá)，還通過(guò)復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制，如滑膜組織中炎癥細(xì)胞的表達(dá)水平，以及抑制滑膜血管的異常增生，進(jìn)而緩解KOA引起的炎癥損傷[15]。

綜上所述，芍藥甘草附子湯聯(lián)合PRP治療肝腎虧虛型KOA患者可有效緩解臨床癥狀，減輕膝關(guān)節(jié)疼痛，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，效果較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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