鱉甲煎丸與常規西醫方案聯合治療乙型肝炎肝硬化的臨床價值

【摘要】目的 探討鱉甲煎丸與常規西醫方案聯合治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，以及對患者炎癥因子、肝纖維化指標、肝功能及影像學指標的影響。方法 采用隨機數字表法將2021年1月至2024年1月麻城市人民醫院收治的200例乙型肝炎肝硬化分為對照組（100例，治療期間失訪4例，最終納入96例）和研究組（100例，治療期間失訪3例，最終納入97例）。對照組患者進行營養支持、保肝等常規措施，同時聯合恩替卡韋分散片治療，研究組患者在對照組的基礎上聯合鱉甲煎丸治療，兩組均治療6個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后炎癥因子、肝纖維化指標、肝功能及影像學指標，治療期間不良反應發生情況。結果 治療后研究組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平均降低，研究組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）及肝硬度水平均降低，研究組均低于對照組；門靜脈內徑均縮短，研究組短于對照組（均Plt;0.05）。治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 乙型肝炎肝硬化患者經鱉甲煎丸聯合常規西醫方案治療的效果顯著，可有效改善其肝功能與影像學指標，減輕炎癥反應與肝纖維化程度，且安全性良好。

【關鍵詞】乙型肝炎肝硬化 ; 鱉甲煎丸 ; 恩替卡韋 ; 肝功能 ; 炎癥因子 ; 肝纖維化

【中圖分類號】R512.6+2; R575.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0099.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.031

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒持續感染，導致肝臟長期炎癥、壞死，進而發展為纖維化、肝硬化的一種疾病，增加了肝癌的風險，需及時治療。恩替卡韋屬于抗病毒藥物，其與營養支持、保肝等常規措施聯合應用于乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療，可減輕患者癥狀，改善肝功能，但此類藥物長期服用可能導致抗藥性的產生，預后效果不理想[1]。在中醫范疇中，乙型肝炎肝硬化可歸屬于“積聚”“脅痛”“鼓脹”等范疇，其病因病機主要為情志不暢、瘀血阻滯等，在治療上，中醫常采用中藥、針灸、推拿等方法[2]。鱉甲煎丸出自張仲景《金匱要略》，主要成分為鱉甲膠、阿膠等，具有軟堅散結、活血化瘀等功效，有助于減輕乙型肝炎肝硬化患者肝臟的纖維組織增生，且有助于改善患者肝臟的血液循環[3]。基于此，本研究旨在探討鱉甲煎丸與常規西醫方案聯合治療乙型肝炎肝硬化的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2021年1月至

2024年1月麻城市人民醫院收治的200例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組（100例，治療期間失訪4例，最終納入96例）和研究組（100例，治療期間失訪3例，最終納入97例）。對照組患者中男性50例，女性46例；年齡36～75歲，平均（53.35±2.13）歲；肝功能Child-Pugh分級[4]A級、B級分別為54、42例。研究組患者中男性51例，女性46例；年齡37～76歲，平均（53.30±2.15）歲；肝功能Child-Pugh分級A級、B級分別為55、42例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[5]中的相關診斷標準，中醫符合《慢性乙型肝炎中醫診療指南（2018年版）》[6]中的相關診斷標準，且辨證為肝血瘀阻型：脅肋刺痛、面色晦暗、赤縷紅絲、舌質紫暗或有瘀斑；⑵6個月內未接受抗病毒藥物、免疫調節藥物及中醫藥治療。排除標準：⑴其他原因導致肝硬化；⑵合并其他肝臟疾病、免疫功能、凝血功能障礙；⑶合并惡性腫瘤。本研究經麻城市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者進行飲食指導、營養支持、保肝等常規措施；同時聯合恩替卡韋治療，空腹口服恩替卡韋分散片（蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20100129，規格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1次/d，治療6個月。研究組患者在對照組的基礎上聯合鱉甲煎丸（國藥集團中聯藥業有限公司，國藥準字Z42020772，規格：3 g/袋）治療，餐后口服，3 g/次，3次/d，治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。分為：顯效（中醫證候積分改善≥70%，肝功能、肝纖維化指標明顯改善）、有效（30%≤中醫證候積分改善lt;70%，肝功能、肝纖維化指標有所改善）、無效（中醫證候積分改善lt;30%，肝功能、肝纖維化指標無明顯改善或加重）[5]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子與肝纖維化指標。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速，離心10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平。⑶肝功能與影像學指標。血液采集與血清制備方法同⑵，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：AU5800]檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平；采用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：DC-80）檢測門靜脈內徑；采用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（ECHOSENS，型號：FibroScan 402）檢測肝硬度。⑷不良反應：治療期間記錄兩組患者不良反應（疲勞、消化不良、腹瀉等）的發生情況，不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療后臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子與肝纖維化指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-6、HA、LN水平均降低，研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能與影像學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ALT、TBiL水平及肝硬度值均降低，研究組均低于對照組，門靜脈內徑縮短，研究組短于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

乙型肝炎肝硬化患者肝功能持續退化，長期大量飲酒、合并其他病毒感染、肥胖等因素均可能會加速病情發展，嚴重威脅其身體健康。營養支持、保肝等常規措施及恩替卡韋常用于治療乙型肝炎肝硬化，保肝藥物可減輕肝細胞損傷，促進肝細胞修復與再生；恩替卡韋抗病毒藥物能強效抑制乙肝病毒復制，減少病毒對肝臟的進一步損害；但患者長期服用該類藥物可能會影響腎功能，致使治療效果欠佳，因此有必要探索其他的治療方式。

《內經》中記載“肝者，將軍之官，謀慮出焉。”在中醫范疇中，乙型肝炎肝硬化多由外感疫毒、情志不舒等多種原因引起。鱉甲煎丸中君藥為鱉甲膠、阿膠，可滋養肝腎之陰、軟堅化瘀，是整個方劑的核心藥物；臣藥是土鱉蟲、桃仁等活血化瘀類及柴胡、厚樸等理氣化痰類，可破血消癥、消除積聚；佐藥是黃芩、射干等清熱瀉火類，葶藶子、石韋等利水滲濕類，黨參、干姜等扶正類，可清解體內郁熱、利水消腫、顧護脾胃正氣；使藥是蜂房，可調和藥性、引導藥力。諸藥合用，具有抗纖維化、改善肝功能等功效，各藥攻補兼施、寒熱并用，且均為中成藥，藥性較為溫和，因此安全性良好[7]。乙型肝炎肝硬化病情發展與病毒感染關系密切，當肝臟受到乙肝病毒侵襲等損傷時，巨噬細胞被激活并釋放大量炎癥因子，導致CRP、IL-6等炎癥因子水平升高。現代藥理學研究發現，鱉甲膠是用鱉甲經煎熬、濃縮制成的膠塊，其主要成分為動物膠、角蛋白、碘質、維生素D等，鱉甲膠可通過調節炎癥細胞的信號轉導，從而減少CRP、IL-6等炎癥因子的分泌[8]。阿膠主要成分是膠原蛋白及其部分水解產物，還含有多種氨基酸、微量元素等，阿膠可通過抑制炎癥信號通路的激活，減少炎癥相關轉錄因子的活化，從而降低炎癥細胞的活性[9]。本研究結果顯示，治療后研究組患者總有效率高于對照組，炎癥因子水平均低于對照組，而兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，這提示乙型肝炎肝硬化患者經鱉甲煎丸聯合常規西醫方案治療的效果顯著，可減輕體內炎癥反應，且安全性良好。

乙型肝炎患者通常存在不同程度肝纖維化，HA、LN等肝纖維化指標升高；同時乙型肝炎肝硬化患者肝臟嚴重受損，也會增加ALT、TBiL等肝功能指標水平。此外，乙肝肝硬化患者常伴有門靜脈高壓，而門靜脈高壓會導致門靜脈內徑增寬，影響門靜脈壓力變化[10]。現代藥理研究發現，鱉甲膠中的角蛋白可以為肝細胞修復提供營養物質，有助于受損肝細胞的恢復；多種氨基酸營養成分參與肝細胞內蛋白質合成代謝過程，促進肝細胞再生，從而增強肝臟的合成和代謝功能，有助于改善肝功能指標；鱉甲膠中角蛋白可調節肝臟內細胞外基質的代謝，有助于減輕肝纖維化程度，改善HA、LN水平；肝臟纖維化程度的減輕有助于降低肝臟硬度，當肝臟纖維化減輕，肝內阻力降低后，門靜脈壓力可逐漸下降，從而使門靜脈內徑逐漸回縮[11]。阿膠可抑制肝星狀細胞的活化和增殖，肝星狀細胞在肝纖維化過程中起關鍵作用，活化后會大量合成膠原蛋白等細胞外基質，從而可減少膠原蛋白的合成，減輕肝臟纖維化程度，改善HA、LN水平；肝臟纖維化程度的減輕有助于降低肝臟硬度，維持門靜脈和肝臟血管的正常結構和功能，從而改善門靜脈內徑和肝硬度[12]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清HA、LN、ALT、TBiL及肝硬度水平均低于對照組，門靜脈內徑短于對照組，這提示乙型肝炎肝硬化患者經鱉甲煎丸聯合常規西醫方案治療，可有效改善乙型肝炎肝硬化患者肝纖維化指標、肝功能及影像學指標。

綜上，乙型肝炎肝硬化患者經鱉甲煎丸聯合常規西醫方案治療，可有效改善乙型肝炎肝硬化肝功能與影像學指標，減輕機體炎癥反應與肝纖維化程度，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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