益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平對血管性癡呆患者療效及血清膽堿能神經遞質的影響

【摘要】目的 應用益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆（VD）患者對其臨床療效及神經遞質指標的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 回顧性分析2021年1月至2024年1月安丘市人民醫(yī)院收治的70例VD患者的臨床資料，根據(jù)不同的藥物治療方案分為A組[35例，常規(guī)對癥治療（對基礎疾病進行常規(guī)降壓、降糖、降脂等，并指導患者適量運動、合理飲食）+尼莫地平治療]與B組（35例，常規(guī)對癥治療+尼莫地平+益髓增智湯治療），兩組患者均持續(xù)治療2個月。統(tǒng)計治療后的臨床療效，對比兩組患者治療前后血清神經遞質及神經營養(yǎng)因子指標水平，以及治療期間不良反應的發(fā)生情況。結果 治療后B組患者臨床療效高于A組；與治療前比，治療后兩組患者血清5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿（Ach）、多巴胺（DA）、膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子（GDNF）水平均升高，神經元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經特異性蛋白（S100-β）水平均下降，且B組上述指標的變化幅度均大于A組（均Plt;0.05）；治療期間B組患者不良反應總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可以提高臨床療效，調節(jié)患者神經遞質分泌水平，提高神經營養(yǎng)因子水平，且安全性良好。

【關鍵詞】益髓增智湯 ; 尼莫地平 ; 血管性癡呆 ; 神經遞質 ; 神經營養(yǎng)因子

【中圖分類號】R743 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0109.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.035

血管性癡呆（vascular dementia，VD）為臨床常見的多發(fā)于老年群體的，由于腦血管病變所致的嚴重認知功能障礙綜合征，患者多表現(xiàn)為記憶、語言、執(zhí)行等功能障礙，給患者及家庭日常生活帶來極大負擔。VD患者病情通常呈特殊階梯發(fā)展，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對于控制病情進展及預后轉歸具有重大意義。目前西醫(yī)常采用腦保護劑、自由基清除劑等相關藥物治療，尼莫地平為鈣離子（Ca2+）通道阻滯劑，進入細胞內能夠抑制平滑肌收縮，避免或減輕血管痙攣發(fā)生，促進腦血流量增加；但由于老年患者機體器官功能隨著年齡增加而衰退，長期服用西藥可能增加機體重要臟器負擔[1-2]。中醫(yī)認為，VD屬于“癡呆病”范疇，腎精虧虛是本病發(fā)生的基礎，當腦脈痹阻或血溢脈外會影響腦部氣血，最終引起癡呆[3]。益髓增智湯由黃芪、旱蓮草、女貞子等多味中藥組方合成，具有補腎活血、填精益髓之效[4]。鑒于此，本研究旨在分析益髓增智湯聯(lián)合尼尼莫地平對VD患者臨床療效及神經遞質的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2024年1月安丘市人民醫(yī)院收治的70例VD患者的臨床資料，根據(jù)不同藥物治療方案分為A組（35例）與B組（35例）。A組患者中男性18例、女性17例；病程5～19個月，平均（11.87±2.09）個月；年齡56～75歲，平均（62.98±5.23）歲；病情程度[5]：輕度26例、中度9例；腦血管病變類型：腦出血4例、腦梗死31例；是否合并高血壓：是29例、否6例。B組患者中男性21例、女性14例；病程6～18個月，平均（11.63±2.12）個月；年齡55～76歲，平均（63.75±5.16）歲；病情程度：輕度23例、中度12例；腦血管病變類型：腦出血1例、腦梗死34例；是否合并高血壓：是31例、否4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴西醫(yī)符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標準》 [5]中關于VD的診斷標準；⑵中醫(yī)符合《脈絡論》 [6]中關于腎虛髓減證的診斷標準，主癥：智能記憶減退、頭重納呆、體倦思臥；次癥：思維遲鈍、動作遲緩、面色晦暗、神經呆滯；舌脈：舌體胖、舌質紫暗，苔薄白，脈沉細；⑶1分≤臨床癡呆評定量表（CDR） [7]評分≤2分。排除標準：⑴對研究用藥過敏；⑵合并神經功能損害史/精神病史；⑶合并重要臟器功能異常。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關倫理要求。

1.2 治療方法 兩組患者均對基礎疾病進行常規(guī)降壓、降糖、降脂等治療，并指導患者適量運動、合理飲食。在此基礎上A組患者采用尼莫地平片（江蘇聚榮制藥集團有限公司，國藥準字H19993420，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，1片/次，3次/d，連續(xù)治療2個月。在A組患者治療的基礎上，B組患者采用益髓增智湯治療，益髓增智湯組方：黃芪60 g，女貞子30 g，旱蓮草20 g，懷牛膝、雞血藤、黃精、枸杞子各15 g，川芎、菟絲子各12 g，紅花、芍藥、淫羊藿、桃仁各9 g，小茴香6 g，三七3 g，加600 mL水煎至250 mL，兩煎得藥液500 mL，每日分早晚兩次口服，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后根據(jù)簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE） [8]療效指數(shù)及日常生活能力量表（ADL） [9]療效指數(shù)評估兩組患者臨床療效，MMSE療效指數(shù)=[（治療后評分－治療前評分）/治療前評分]×100%，ADL療效指數(shù)=[（治療后評分－治療前評分）/治療前評分]×100%，臨床基本控制：MMSE、ADL療效指數(shù)均≥85%；顯著進步：50%≤MMSE、ADL療效指數(shù)lt;85%；進步：20%≤MMSE、ADL療效指數(shù)lt;50%；無變化/惡化：MMSE、ADL療效指數(shù)lt;20% [5]。總有效率=[（臨床基本控制+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血清神經遞質及神經營養(yǎng)因子指標水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血6 mL，以轉速3 000 r/min，離心10 min后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中樞神經特異性蛋白（S100-β）、5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿（Ach）、多巴胺（DA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子（GDNF）水平。⑶不良反應。統(tǒng)計兩組患者治療期間皮疹、低血壓、頭痛惡心等不良反應的發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后B組患者療效高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清神經遞質及神經營養(yǎng)因子指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清5-HT、Ach、DA、GDNF水平均升高，血清NSE、S100-β水平均下降，且B組的變化幅度均大于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 B組不良反應總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

VD是一種嚴重危害老年人生理及精神健康的慢性進行性疾病，由于老年患者往往伴隨腎精虛虧、腦髓不足等情況，加之VD的影響因素復雜多樣、治療周期往往較長，因此探尋合理有效的治療方案對改善該類患者生命質量意義重大。尼莫地平是一種與脂質有著高度親活性的Ca2+拮抗劑，進入體內后可輕松通過血腦屏障進入腦組織，阻斷Ca2+進入細胞內，從而降低細胞內Ca2+濃度，促進腦血管選擇性擴張、腦血管痙攣緩解，從而改善受損腦組織部分區(qū)域腦灌注，提高腦部營養(yǎng)供應；雖然尼莫地平能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但該藥靶點單一，治療療程長，見效慢，所以治療方案存在提升改進空間[10]。

中醫(yī)學依據(jù)VD臨床癥狀將其歸于“呆病”“健忘”等范疇，該病病機為腎陽虛弱、瘀血內阻、腦髓空虛，故臨床治療中應遵循溫補腎陽、濡養(yǎng)腦髓、化瘀疏肝等原則。益髓增智湯方中，黃芪益衛(wèi)固表、補氣升陽，菟絲子固精益肝、補腎明目，淫羊藿祛風濕、補腎陽，三者為君藥，可達到填精益髓，陰、陽、精同補之效。川芎活血行氣，紅花散瘀通經，芍藥柔肝養(yǎng)血，桃仁活血祛瘀，四者為臣藥，可達到活血通絡、滋陰柔肝之效。三七、雞血藤、懷牛膝舒筋活絡、補血調經，女貞子、枸杞子、黃精生津養(yǎng)精、滋補腎陰，旱蓮草涼血止血，小茴香行氣散寒，共為佐藥。使藥在方劑中主要作用為引經、調和，因本方中君藥、臣藥藥性較為平和，無需引經、調和，故未添加。方中諸藥合用，可使氣血津液上輸，血脈得通，共奏補腎壯陽、填精益髓之功[11]。本研究結果顯示，治療后B組患者療效高于A組，這提示益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可以提高臨床療效。

本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清5-HT、Ach、DA、GDNF水平均升高，NSE、S100-β水平均下降，且B組患者上述指標的變化幅度均大于A組，這提示益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可調節(jié)患者神經遞質分泌水平，提高神經營養(yǎng)因子水平。分析其原因為，現(xiàn)代藥理學研究表明，川芎中含有川芎嗪、揮發(fā)油等多種有效物質，能夠促進冠狀動脈及腦血管擴張，增加兩者血流量，改善腦部、心肌血氧供應，營養(yǎng)腦部細胞和神經，進而改善神經遞質表達和傳遞[12]；黃芪中含有黃芪多糖、黃芪皂苷等多種物質，具有擴張冠狀動脈、強心、提高機體免疫、增強機體耐氧能力等作用[13]。

此外，本研究結果還顯示，治療期間B組患者不良反應總發(fā)生率高于A組，但差異無統(tǒng)計學意義，這提示益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD安全性良好。分析其原因為，尼莫地平具有擴張血管作用，可引起組胺釋放及毛細血管擴張，且可抑制外周血管收縮，造成血液回流心臟減少，進而出現(xiàn)皮疹、低血壓、頭暈惡心等現(xiàn)象；益髓增智湯中的部分中藥具有辛溫、苦寒等性味，這些特性可對胃腸道或胃腸黏膜產生一定刺激，加之部分患者可能對上述性味較為敏感，容易產生惡心反應，但整體中藥不良反應較少，且輕微，因此B組不良反應總發(fā)生率略高于A組，安全性良好。

綜上，益髓增智湯聯(lián)合尼莫地平治療VD可以提高臨床療效，調節(jié)患者神經遞質分泌水平，提高神經營養(yǎng)因子水平，且安全性良好。但本研究為回顧性研究，納入患者較少，且取樣地區(qū)單一，后期需開展深入研究。

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作者簡介：趙強，大學本科，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)臨床治療。