依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

【摘要】目的 探究依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓對急性腦梗死患者腦血流灌注及神經(jīng)功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選取2022年1月至2024年3月南京市高淳人民醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各60例。對照組患者接受常規(guī)治療（時間窗內(nèi)使用阿替普酶靜脈溶栓治療），觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受依達(dá)拉奉右莰醇輔助治療。兩組患者均治療并觀察14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后腦血流灌注情況，血清人神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。結(jié)果 與對照組比，觀察組臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組平均血流量（Qmean）、腦血容量（CBV）、腦血管儲備功能均升高，觀察組均高于對照組；兩組搏動指數(shù)均降低，觀察組低于對照組；兩組血清GFAP水平均降低，BDNF水平均升高，觀察組變化幅度均較對照組更大；兩組血清MCP-1、

Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對照組；兩組血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）含量均升高，觀察組均高于對照組；血清丙二醛（MDA）含量均降低，觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓予以急性腦梗死治療，有助于改善患者腦血流灌注情況，并抑制炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 溶栓時間窗 ; 腦血流灌注 ; 神經(jīng)功能 ; 應(yīng)激反應(yīng)

【中圖分類號】R741 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0033.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.011

急性腦梗死是指腦血管血供突然出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致遠(yuǎn)端腦細(xì)胞缺血性壞死。流行病學(xué)顯示，急性腦梗死約占全部急性腦血管疾病的70%，死亡率為5%～15% [1]。因此早治療是預(yù)防急性腦梗死不良預(yù)后的重要手段。目前，靜脈溶栓治療仍是急性期腦梗死最有效的救治措施，治療原則為盡早改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。阿替普酶是一種臨床常用于治療腦梗死的藥物，通過靜脈注射實現(xiàn)血栓溶解和血管再通，可有效改善患者癥狀，但同時也可能會引發(fā)出血等不良反應(yīng)，不利于病情的恢復(fù)[2]。依達(dá)拉奉右莰醇是一種用于治療急性缺血性腦卒中和神經(jīng)退行性疾病的藥物，可通過清除自由基，改善腦部代謝，進(jìn)而對缺血性腦血管疾病起到改善作用，能夠有效地治療急性腦血管疾病[3]。基于此，本研究選取急性腦梗死患者120例，旨在分析依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2024年3月南京市高淳人民醫(yī)院收治的120例急性腦梗死患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組，各60例。對照組患者中男性39例，女性21例；年齡48～83歲，平均（65.54±7.13）歲；發(fā)病時間1～4.5 h，平均（2.91±0.53） h。觀察組患者中男性38例，女性22例；年齡48～83歲，平均（65.57±7.15）歲；發(fā)病時間1～4.5 h，平均（2.90±0.52） h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)頭顱CT、血管造影檢查確診；⑶伴有頭暈、頭痛、肢體功能障礙等癥狀體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴精神存在異常；⑵生命體征不平穩(wěn)；⑶存在腦血管病史。研究已通過南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)治療：時間窗內(nèi)（4.5 h內(nèi)）使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊證號SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）溶栓治療，0.9 mg/kg體質(zhì)量，首先于1 min內(nèi)靜脈推注10%，隨后1 h內(nèi)靜脈泵注余90%的藥液，24 h后復(fù)查CT，無顱內(nèi)出血給予阿司匹林片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組患者采用依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓：阿替普酶使用方法同對照組，48 h內(nèi)復(fù)查CT無顱內(nèi)出血給予靜脈滴注依達(dá)拉奉右崁醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg），取15 mL加入100 mL生理鹽水中稀釋后行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。依據(jù)神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS） [5]減分率判定，基本痊愈：NIHSS評分較治療前降低gt;90%；顯效：NIHSS評分較治療前降低46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前降低18%～lt;46%；無效：NIHSS評分較治療前降低lt;18% [4]。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。⑵腦血流灌注情況。于治療前后使用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：EMS-9EB）對頸動脈平均血流量（Qmean）、腦血容量（CBV）、腦血管儲備功能、搏動指數(shù)進(jìn)行監(jiān)測。⑶神經(jīng)功能。于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min），取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清人神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）進(jìn)行檢測。⑷炎癥因子。采血和制備血清方法同⑶，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）進(jìn)行檢測。⑸氧化應(yīng)激指標(biāo)。采血和制備血清方法同⑶，采用自動生化分析儀（濟(jì)南歐萊寶生物技術(shù)有限公司，型號：BK-200）對血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦血流灌注情況比較 與治療前比，治療后兩組患者Qmean、CBV、腦血管儲備功能均升高，搏動指數(shù)均降低，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清GFAP水平均降低，血清BDNF水平均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清MCP-1、Lp-PLA2水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MCP-1、Lp-PLA2水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清GSH-Px、SOD水平均升高，血清MDA水平均降低，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

輕型急性腦梗死患者無明顯癥狀，中重度急性腦梗死患者則會出現(xiàn)肢體癱瘓、語言障礙、意識障礙等，嚴(yán)重危害其生命健康。現(xiàn)階段臨床治療急性期腦梗死的關(guān)鍵在于盡早改善缺血區(qū)的血液循環(huán)，促進(jìn)腦神經(jīng)功能的修復(fù)。時間窗內(nèi)阿替普酶靜脈溶栓可有效緩解急性腦梗死患者臨床癥狀，但血管再通率低，治療效果仍有待提高。

急性腦梗死患者的病理生理基礎(chǔ)主要是腦細(xì)胞水腫時間長出現(xiàn)變性和壞死，腦細(xì)胞的功能無法恢復(fù)，在梗死的周圍區(qū)會出現(xiàn)低血流灌注，這時腦細(xì)胞處于水腫的半暗帶，因此需要積極改善急性腦梗死患者腦血流灌注情況。依達(dá)拉奉右莰醇是一種神經(jīng)保護(hù)劑，包含依達(dá)拉奉和右莰醇兩種活性成分，依達(dá)拉奉具有抑制脂質(zhì)過氧化的作用，可以減輕腦組織水腫，降低對腦血管的刺激，從而改善腦功能；右莰醇能夠發(fā)揮抗炎作用，因而依達(dá)拉奉右莰醇可擴(kuò)張血管平滑肌細(xì)胞，抑制腦內(nèi)的脂質(zhì)過氧化，提高腦部血液供應(yīng)量，改善腦部血液循環(huán)[6]。本研究中，觀察組患者總有效率高于對照組，腦血流灌注情況均優(yōu)于對照組，這說明依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓可改善患者腦血流灌注情況，療效顯著。

GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞的重要組成部分，GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞活躍性可能與神經(jīng)元損傷修復(fù)過程相關(guān)；BDNF是一種堿性蛋白質(zhì)，主要由神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌，對神經(jīng)元具有正向促進(jìn)作用，可幫助大腦產(chǎn)生新的神經(jīng)連接，修復(fù)衰竭的腦細(xì)胞，并保護(hù)健康的腦細(xì)胞[7]。GSH-Px、SOD能夠幫助中和細(xì)胞內(nèi)過量的活性氧，MDA是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，其濃度可以反映脂質(zhì)過氧化的程度，當(dāng)該類指標(biāo)發(fā)生異常變化時，會促進(jìn)氧化因子的釋放，引發(fā)大量自由基的生成，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷[8]。本研究中，觀察組患者血清MDA水平低于對照組，血清BDNF、GSH-Px、SOD水平均高于對照組，這說明依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓有助于改善患者腦損傷情況，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。究其原因，依達(dá)拉奉右莰醇可對患者體內(nèi)谷氨酸含量進(jìn)行下調(diào)，并抑制不同環(huán)境中產(chǎn)生的自由基活性，幫助中和、清除體內(nèi)的自由基，減少對細(xì)胞的氧化應(yīng)激損害，且可清除氧自由基，增加生物細(xì)胞內(nèi)部和外部之間的電勢差異，使神經(jīng)細(xì)胞受到的刺激減弱，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。

MCP-1主要由白細(xì)胞和造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可以結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，在整個炎癥過程中起著關(guān)鍵的作用，而且還能夠激活相應(yīng)的炎癥轉(zhuǎn)錄因子；

Lp-PLA2是一種具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，能夠準(zhǔn)確地反映血管內(nèi)炎癥的程度[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清MCP-1、Lp-PLA2水平均低于對照組，這說明依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓可抑制炎癥反應(yīng)。分析其原因，依達(dá)拉奉右莰醇能夠針對機體內(nèi)氧化自由基產(chǎn)生較強的清除效果，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并對跨膜電位予以上調(diào)，清除異常水平的氧自由基對炎癥因子的刺激作用，抑制機體炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)腦組織[11]。

綜上，依達(dá)拉奉右莰醇輔助時間窗內(nèi)溶栓予以急性腦梗死治療，有助于增強腦部血液供應(yīng)，改善患者腦血流灌注情況，并抑制炎癥因子的分泌，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床療效顯著。但本研究也存在一定不足，如病例來源單一、未開展隨訪調(diào)查等，未來需進(jìn)一步開展深入研究。

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