認知行為療法聯合度洛西汀、坦度螺酮治療廣泛性焦慮障礙的效果

【摘要】 目的：探討度洛西汀、坦度螺酮聯合認知行為療法（cognitive behavior therapy，CBT）對廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder，GAD）的臨床治療效果及對大腦神經遞質的影響。方法：選取2021年11月—2023年11月在淄博市中西醫結合醫院住院的GAD患者100例，隨機分為治療組和對照組，每組50例。治療組在度洛西汀、坦度螺酮治療基礎上聯合CBT治療，對照組則接受度洛西汀、坦度螺酮和常規心理治療。治療6周后，比較兩組患者的漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分及腦γ-GABA等神經遞質的功率。結果：治療6周后，治療組與對照組的HAMA、HAMD評分均較治療前明顯下降（Plt;0.05）；治療組的HAMA、HAMD評分均低于對照組（Plt;0.05）。治療6周后，治療組治療有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療6周后，治療組與對照組的γ-GABA、5-HT、NE功率均較治療前明顯提高（Plt;0.05），治療組的γ-GABA、5-HT、NE功率與對照組比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：在度洛西汀、坦度螺酮基礎上，CBT治療GAD的效果要明顯優于常規心理治療，能更好地緩解患者焦慮抑郁癥狀，提升臨床療效。

【關鍵詞】 廣泛性焦慮障礙 認知行為療法 神經遞質

Effect of Cognitive Behavioral Therapy Combined with Duloxetine and Tandospirone in the Treatment of Generalized Anxiety Disorder/LYU Guimin， SUN Na， ZHU Xiaoyu， JI Chao. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 00-010

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Duloxetine and Tandospirone combined with cognitive behavioral therapy （CBT） on generalized anxiety disorder （GAD） and its effects on neurotransmitters in the brain. Method： A total of 100 patients with GAD hospitalized in Zibo Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from November 2021 to November 2023 were randomly divided into treatment group and control group， with 50 cases in each group. The treatment group received combination therapy with CBT on the basis of Duloxetine and Tanshinone， while the control group received Duloxetine， Tanshinone， and conventional psychological therapy. After 6 weeks of treatment， the scores of Hamilton anxiety scale （HAMA） and Hamilton depression scale （HAMD） and the power analysis of brain neurotransmitters such as γ-GABA were compared between the two groups. Result： After 6 weeks of treatment， HAMA and HAMD scores in the treatment group and the control group were significantly decreased compared with those before treatment （Plt;0.05）; HAMA and HAMD scores in the treatment group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The effective rate of treatment in the treatment group was significantly higher than that in the control group after 6 weeks of treatment （Plt;0.05）. After 6 weeks of treatment， the power analysis of γ-GABA， 5-HT and NE in the treatment group and the control group were significantly higher than those before treatment （Plt;0.05）， the power analysis of γ-GABA， 5-HT and NE in the treatment group had no significant differences compared with the control group （Pgt;0.05）. Conclusion： On the basis of Duloxetine and Tanshinone， the effect of CBT in treating GAD is significantly better than conventional psychological therapy， which can better alleviate patients' anxiety and depression symptoms and improve clinical efficacy.

[Key words] Generalized anxiety disorder Cognitive behavioral therapy Neurotransmitter

First-author's address： Department of Psychology， Zibo Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.002

廣泛性焦慮障礙（generalized anxiety disorder， GAD）是一種非常普遍的、慢性的、致殘率高的精神障礙 [1]。在世界衛生組織統計中影響多達6%的人口[2]。隨著我國經濟快速發展，生活節奏加快，壓力增加，我國國民心理問題開始凸顯，心理焦慮問題呈增長趨勢，根據2019年數據顯示，我國抑郁癥患病率達到2.1%，焦慮障礙患病率為4.98%[3]。GAD特征是無法控制的、持續的擔憂和對不確定性的過度反應，如果治療不當，會發展成為一個慢性精神疾病過程，其自發緩解或完全恢復的比例很低，給患者帶來嚴重的社會功能和生活質量的顯著下降，給社會帶來沉重的公共醫療負擔[4]。因此研究一套科學有效的臨床治療方案成為醫療工作迫切的需要。目前臨床醫生一般采用藥物聯合心理治療的方案，藥物可以有效治療GAD，如鹽酸度洛西汀可通過改變大腦γ-氨基丁酸（γ-GABA）、5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）等神經遞質治療焦慮癥狀，但藥物治療也難以避免藥物依賴性及副反應。故臨床醫生和患者更希望通過心理治療來減少或替代藥物治療[5]。認知行為療法（cognitive behavior therapy，CBT）是一種實用的、有組織的心理治療形式，近年來的研究表明，CBT在治療焦慮癥方面是有效的[6]。本研究主要分析CBT對GAD的治療效果，為CBT的臨床應用提供循證醫學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年11月—2023年11月在淄博市中西醫結合醫院住院的GAD患者100例。納入標準：（1）符合《國際疾病診斷標準精神與行為障礙分類第10版》（ICD-10）中GAD診斷標準；（2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分gt;14分；（3）小學文化程度以上。排除標準：（1）精神發育遲緩；（2）阿爾茨海默?。唬?）嚴重軀體疾病。隨機分為治療組和對照組，每組50例。入組患者均對研究知情，簽署知情同意書。本研究經淄博市中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準實施。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊[生產廠家：上海中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20061263，規格：20 mg（按C18H19NOS計）]及枸櫞酸坦度螺酮膠囊（生產廠家：四川科瑞德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052328，規格：5 mg）進行藥物治療。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊20 mg/次，2次/d；枸櫞酸坦度螺酮膠囊10 mg/次，3次/d；根據患者的病情程度，適當增減藥物劑量，持續治療6周為1個療程，同時給予常規心理治療。

1.2.2 治療組 在對照組的藥物治療基礎上加用CBT。（1）每個患者治療開始時系統地進行全面病情評估，進行深入溝通，評估每位患者的認知情況和存在的不良情緒，了解患者的真實心理特征，發現其存在的不良思維，為制定認知行為干預方案提供依據，實施個性化的治療計劃，設定治療目標。（2）認知重塑：與患者進行面對面的交流，了解患者最關心的問題和焦慮的原因，充分肯定患者的積極性行為，糾正患者的消極行為和認知，幫助患者建立正確的認知。幫助患者對自己的焦慮進行充分了解，他或她就可以開始學習新的技能來更好地控制癥狀。治療師向患者提供如何通過心理調節來處理焦慮的信息，引導患者發泄情緒，鼓勵患者傾訴，從而降低患者的焦慮程度。（3）行為訓練：采用一對一的方法，包括注意轉移、音樂治療和漸進式肌肉放松。在訓練期間房間應保持安靜。注意力轉移法：引導患者在焦慮、抑郁等不利情況下，通過聊天、看劇等娛樂活動轉移注意力，達到緩解焦慮的目的。音樂療法：引導患者在出現焦慮、抑郁等不良情緒時，播放一些放松、舒緩的音樂。在這個過程中，可以指導患者掌握正確的呼吸方法?？梢宰蛘局?，深呼吸，使空氣到達肺部，然后慢慢呼出氣體，每次5 min，重復10次，緩解緊張和恐懼，使患者放松。漸進式肌肉放松：使用便攜式生物反饋儀結合漸進式肌肉放松指導記錄進行放松訓練。按語音提示順序完成頭、頸、肩、胸、手、腹、下肢、足的收縮和放松，每次30 min，每天早晚各一次。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 焦慮程度 采用HAMA評價，包括14個因素，各因素采用0～4分的5級評分法，無癥狀0分，輕度1分，中度2分，重度3分，極重4分?？偡帧?9分，可能為嚴重焦慮；≥21分，肯定有明顯焦慮；≥14分，肯定有焦慮；≥7分，可能有焦慮；lt;7分，沒有焦慮癥狀。

1.3.2 抑郁程度 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價，總分lt;7分，正常；總分在7～17分，可能有抑郁癥；總分在18～24分，肯定有抑郁癥；總分gt;24分，嚴重抑郁癥。

1.3.3 治療有效率 HAMA評分下降率gt;50%表示有效，下降率≤50%表示無效。治療有效率=有效例數/總例數×100%。

1.3.4 大腦神經遞質功率 使用腦漲落圖儀[深圳市康立高科技有限公司，注冊號：國食藥監械（準）字2012第3211043號，標準號：YZB/國3000-2012]對神經遞質γ-GABA、5-HT、NE功率進行分析。

1.4 統計學處理

使用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

100例患者年齡30～78歲，病程3～36個月。兩組基本資料對比差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后HAMA評分比較

治療前，兩組HAMA評分差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6周后，兩組HAMA評分均較治療前顯著降低（Plt;0.05），治療組HAMA評分明顯低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后HAMD評分比較

治療前，兩組HAMD評分差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6周后，兩組HAMD評分均較治療前顯著降低（Plt;0.05），治療組HAMD評分明顯低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組治療有效率比較

治療6周后，治療組治療有效率為82.0%，高于對照組的64.0%（字2=4.110，P=0.043），見表4。

2.5 兩組治療前后大腦神經遞質γ-GABA、5-HT、NE功率比較

治療前，兩組γ-GABA、5-HT、NE功率差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6周后，兩組γ-GABA、5-HT、NE功率均較治療前顯著提高（Plt;0.05），治療組γ-GABA、5-HT、NE功率與對照組比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表5。

3 討論

GAD是一種持久的心理疾病，在許多情況下持續10年或更長時間，自愈率低，致殘率高[7]。目前心理治療和藥物治療都是治療廣泛性焦慮癥的有效方法。為盡快獲得治療效果，臨床醫師通常都會采取心理治療與藥物治療同時應用的治療方案[8]。

在實驗研究中，大腦中樞神經遞質γ-GABA、5-HT、NE被認為對焦慮有調節作用[9]。有研究表明，有部分焦慮癥患者的中樞神經遞質γ-GABA、5-HT、NE出現下降的趨勢[10-11]，所以在藥物治療方面，筆者選取了枸櫞酸坦度螺酮和鹽酸度洛西汀聯合治療焦慮癥狀。枸櫞酸坦度螺酮屬于氮雜螺酮類藥物，作用部位集中在海馬、杏仁核等大腦邊緣系統和中縫核，具有抗焦慮和抗抑郁作用，抗焦慮作用特異性高，是目前臨床常用的抗焦慮藥物[12]。而鹽酸度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的抑制劑，通過對這兩種神經遞質再攝取的抑制作用，起到增強這兩種神經遞質的功效，從而起到治療抑郁的作用，并同時有抗焦慮的作用[13]。目前臨床上在治療GAD方面，這兩種藥物聯合應用的治療效果，已得到廣泛的認可，并且通過研究發現兩種藥物聯合應用治療焦慮時，大腦神經遞質γ-GABA、5-HT、NE功率均得到明顯提升，對于焦慮癥狀的改善有明顯療效。

到目前為止，心理治療方面，CBT對廣泛性焦慮癥的治療有效性已獲得廣泛的實證支持[14]。有學者對GAD患者的認知行為治療進行了對比研究，發現認知行為治療有利于控制和改善焦慮障礙，改善患者的負性情緒，提高生活質量[15]。

CBT是認知與行為的結合，認知過程影響行為，行為的改變也可以改變認知[16]。CBT以人類認知過程理論為基礎，通過改變思維、信念和行為來改變不良認知，從而解決患者的一系列生理和心理問題，目前，CBT已廣泛應用于心理疾病的治療中[17]。大量研究證明，CBT對治療焦慮[18]、抑郁[19]、創傷后應激障礙[20]、強迫癥[21]、患有自閉癥譜系障礙的兒童焦慮[22]都是有效的，并且有一些證據表明對失眠的治療也是有效的[23]。

本研究在聯合使用枸櫞酸坦度螺酮和度洛西汀藥物治療的基礎上，分別應用認知行為療法和常規心理治療對廣泛性焦慮障礙患者進行治療。經6周治療后，認知行為療法的治療組和常規心理治療的對照組患者HAMA評分均明顯下降（Plt;0.05）。與對照組相比較，治療6周后治療組HAMA評分明顯低于對照組（Plt;0.05）。研究表明，認知行為療法相比常規心理治療對GAD更有效。Byrne[24]在其研究中也發現CBT對GAD治療的有效性，Stiede等[25]在對青少年焦慮患者的研究中也證實CBT對青少年焦慮癥狀有明顯的改善。

此外，GAD的特點是與其他精神障礙（如情緒問題、藥物濫用或人格障礙）高度共病，尤其是抑郁癥相關[26]。有證據表明，GAD通常伴有抑郁癥。如果GAD的焦慮癥狀在治療后得到緩解，也會導致抑郁癥狀的減輕[27]。

本研究發現，治療組患者抑郁情況的緩解明顯優于對照組，可見，CBT可以緩解患者的焦慮和抑郁。最近有對青少年的研究也證實CBT對焦慮和抑郁共病情況均有明顯治療效果[28]。

CBT可以幫助GAD患者擺脫焦慮負面情緒。醫護人員通過分步溝通，逐步幫助患者糾正長期治療過程中的錯誤認識，從而使患者認識到自己目前存在的問題，建立新的正確認識。同時對患者給予及時的鼓勵幫助他們重建信心和正確的認知概念。相關研究指出，CBT通過緩解焦慮和緊張情緒，改善患者精神生活質量，提高患者自我心理調節能力[29]。本研究發現，CBT的干預對患者焦慮的影響明顯高于常規心理治療，提示認知行為干預治療可以較好地緩解患者焦慮。原因可能是CBT幫助患者充分了解焦慮產生發展的知識，同時對患者進行有針對性的消除消極思想的策略，使其掌握情緒調節方法，提高生活質量。

綜上所述，CBT可以顯著改善GAD患者的生理和心理不良焦慮反應，與常規心理治療相比，CBT治療效果更憂，更具針對性和科學性，值得臨床一線廣泛推廣應用。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文編輯：何玉勤）