甲巰咪唑對不同NRG4水平甲狀腺功能亢進患者內分泌功能的影響

[摘要]"目的"探究甲巰咪唑對不同神經調節蛋白4（neuregulin"4，NRG4）水平甲狀腺功能亢進患者內分泌功能的影響。方法"選取2022年1月至2023年1月湖州市第一人民醫院收治的60例甲狀腺功能亢進患者，根據NRG4水平高低將其分為病例Ⅰ組（NRG4lt;80ng/ml，28例）、病例Ⅱ組（NRG4"80～120ng/ml，18例）和病例Ⅲ組（NRG4gt;120ng/ml，14例）。比較三組患者的臨床療效、甲狀腺激素水平、糖脂代謝指標及不良反應。結果"三組患者的總有效率比較差異有統計學意義（χ2=10.836，Plt;0.001）。三組患者的促甲狀腺激素（thyroid-stimulating"hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free"triiodothyronine，FT3）和游離甲狀腺素（free"thyroxine，FT4）組間、時間點及交互作用差異均有統計學意義（Plt;0.05）。三組患者治療后TSH水平均升高，FT3和FT4水平均下降（Plt;0.05）。治療后1個月，三組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），三組患者的上述指標比較差異均有統計學意義（Plt;0.05）。三組患者的不良反應總發生率比較差異無統計學意義（χ2=5.349，P=0.069）。治療后，三組患者的NRG4水平均隨時間延長而顯著降低（Plt;0.05）；三組患者不同時間點的NRG4水平比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），且病例Ⅰ組lt;病例Ⅱ組lt;病例Ⅲ組。結論"甲巰咪唑對NRG4低水平的甲亢患者具有較好的治療效果，能有效改善患者的內分泌功能和代謝狀況，且安全性較高。

[關鍵詞]"甲巰咪唑；神經調節蛋白4；甲狀腺功能亢進；內分泌功能

[中圖分類號]"R581.1""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.01.009

Effects"of"methimazole"on"endocrine"function"in"patients"with"hyperthyroidism"at"different"NRG4"levels

MEI"Chao，"WANG"Feifei，"WU"Qihong

Department"of"Endocrinology，"Huzhou"First"People’s"Hospital，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"effects"of"methimazole"on"endocrine"function"in"patients"with"hyperthyroidism"at"different"neuregulin"4"（NRG4）"levels."Methods"A"total"of"60"patients"with"hyperthyroidism"admitted"to"Huzhou"First"People’s"Hospital"from"January"2022"to"January"2023"were"selected."According"to"the"level"of"NRG4，"they"were"divided"into"case"Ⅰ"group"（NRG4"lt;80ng/ml，"28"cases），"case"Ⅱ"group"（NRG4"80–120ng"/ml，"18"cases）"and"case"Ⅲ"group"（NRG4"gt;120ng/ml，"14"cases）."The"clinical"efficacy，"thyroid"hormone"levels，"glucose"and"lipid"metabolism"indexes"and"adverse"reactions"of"three"groups"were"compared."Results"The"difference"of"total"effective"rate"among"three"groups"was"statistically"significant"（χ2=10.836，"Plt;0.001）."There"were"statistically"significant"differences"in"thyroid-stimulating"hormone"（TSH），"free"triiodothyronine"（FT3），"free"thyroxine"（FT4）"between"groups，"time"points"and"interactions"among"three"groups"（Plt;0.05）."TSH"levels"increased"and"FT3"and"FT4"levels"decreased"in"all"three"groups"after"treatment"（Plt;0.05）."One"month"after"treatment，"the"levels"of"fasting"blood"glucose，"2h"postprandial"blood"glucose，"glycated"hemoglobin，"total"cholesterol"and"low"density"lipoprotein"cholesterol"in"three"groups"were"significantly"lower"than"before"treatment"（Plt;0.05），"and"the"differences"in"above"indicators"among"the"three"groups"were"statistically"significant"（Plt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"total"incidence"of"adverse"reactions"among"three"groups"（χ2=5.349，"P=0.069）."After"treatment，"NRG4"levels"in"three"groups"decreased"significantly"over"time"（Plt;0.05）."There"were"significant"differences"in"NRG4"levels"among"the"three"groups"at"different"time"points"（Plt;0.05），"and"case"Ⅰ"group"lt;"case"Ⅱ"group"lt;"case"Ⅲ"group."Conclusion"Methimazole"has"a"good"therapeutic"effect"on"patients"with"low"NRG4"levels"of"hyperthyroidism，"can"effectively"improve"the"endocrine"function"and"metabolic"status"of"patients，"and"has"a"high"safety.

[Key"words]"Methimazole;"Neuregulin"4;"Hyperthyroidism;"Endocrine"function

甲狀腺功能亢進（以下簡稱甲亢）由甲狀腺激素過多引起，可影響身體多個系統，其癥狀多樣，包括食量增大、體質量減輕、易出汗、心率加快、眼部異常、甲狀腺腫大等[1]。甲亢的治療包括藥物治療、放射性碘治療和手術治療，保持良好的生活習慣和飲食習慣對控制病情亦十分重要[2]。甲亢是一種常見的內分泌疾病，了解其癥狀、成因和治療方法對保護患者健康具有重要意義[3]。神經調節蛋白4（neuregulin"4，NRG4）在神經系統中扮演著重要角色，研究顯示甲亢患者甲狀腺組織中的NRG4表達水平顯著升高，與病情嚴重程度呈正相關[2，4]。本研究探討甲巰咪唑對不同NRG4水平甲亢患者內分泌功能的影響，旨在為臨床治療提供參考。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2022年1月至2023年1月湖州市第一人民醫院內分泌科收治的60例甲亢患者，根據NRG4水平高低將其分為病例Ⅰ組（NRG4lt;80ng/ml，28例）、病例Ⅱ組（NRG4"80～120ng/ml，18例）和病例Ⅲ組（NRG4gt;120ng/ml，14例）。納入標準：①年齡18～70歲；②新診斷甲亢患者，符合《甲狀腺功能亢進癥外科治療中國專家共識（2020版）》[5]中相關診斷標準。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；""②合并甲狀腺毒癥、自身免疫病、嚴重心腦血管疾病、惡性腫瘤、肝臟疾病及慢性腎臟?。虎鄢踉\白細胞或血小板減少；④有酗酒、吸毒、精神疾病史或無法配合研究者。病例Ⅰ組患者男10例，女18例；年齡21～68歲，平均（47.65±5.13）歲；病程3～35d，平均（20.88±4.65）d。病例Ⅱ組患者男8例，女10例；年齡23～70歲，平均（48.54±6.67）歲；病程5～38d，平均（22.24±5.21）d。病例Ⅲ組患者男6例，女8例；年齡22～67歲，平均（46.33±6.43）歲；病程4～36d，平均（24.13±5.06）d。三組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究經湖州市第一人民醫院醫學科研與臨床試驗倫理委員會批準。

1.2""方法

三組患者均給予個性化營養支持，避免進食富含碘的食物或鹽，進行營養教育。根據恢復情況制定鍛煉計劃。藥物治療采用甲巰咪唑（注冊證號：國藥準字HJ20171154，生產廠商：Merck"Healthcare"KGaA，規格：5mg），口服5mg/次，每日3次，2周后根據病情調整劑量，隨訪12個月。

1.3""觀察指標和評價標準

密切監測患者的治療效果，全面評估患者的生理狀況，檢測甲狀腺激素水平、糖脂代謝相關指標，關注患者可能出現的不良反應。臨床療效評價：顯效，臨床癥狀和甲狀腺素水平完全恢復正常；有效，臨床癥狀有所改善，但甲狀腺素水平尚未完全正常；無效，臨床癥狀未改善，甲狀腺素水平未恢復。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4""統計學方法

采用SPSS"26.00軟件對數據進行統計學分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用t檢驗和重復測量方差分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""三組患者的療效比較

三組患者的總有效率比較差異有統計學意義（χ2=10.836，Plt;0.001），見表1。

2.2""三組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較

整體分析顯示，三組患者的促甲狀腺激素（thyroid-"stimulating"hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free"triiodothyronine，FT3）和游離甲狀腺素（free"thyroxine，FT4）組間、時間點及交互作用差異均有統計學意義（Plt;0.05）。三組患者治療后TSH水平均升高（Plt;0.05），FT3和FT4水平均下降（Plt;0.05），見表2。

2.3""三組患者治療前后的糖脂代謝指標比較

治療后1個月，三組患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），三組患者的上述指標比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4""三組患者的不良反應發生情況比較

三組患者的不良反應總發生率比較差異無統計學意義（χ2=5.349，P=0.069），見表4。

2.5""三組患者治療前后的NRG4水平比較

治療后，三組患者的NRG4水平均隨時間延長而顯著降低（Plt;0.05）；三組患者不同時間點的NRG4水平比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），且病例Ⅰ組lt;病例Ⅱ組lt;病例Ⅲ組，見表5。

3""討論

甲亢為內分泌系統常見疾病，其發病率呈逐年上升趨勢[5]。甲亢可使新陳代謝加速和交感神經興奮，影響心血管系統[6]。甲巰咪唑是常用的治療甲亢藥物，可通過抑制甲狀腺過氧化物酶活性，從而降低血清甲狀腺激素水平[7]。

NRG4是棕色脂肪組織分泌的重要內分泌因子，對調節肝臟脂肪合成、內分泌功能及脂質平衡至關重要。NRG4通過調節脂肪合成和葡萄糖儲存，以改善胰島素抵抗。肥胖患者的NRG4水平較低，提高NRG4水平可成為治療肥胖和相關疾病的新策略[8]。

本研究發現三組患者的治療總有效率比較有統計學意義，表明NRG4水平與甲亢的治療效果有關。治療后，三組患者的TSH、FT4和FT3水平均有所改善，表明治療有效。但病例Ⅰ組的改善情況最好，說明NRG4水平低的患者對治療的反應更好。NRG4是一種神經調節蛋白，在甲亢的發病機制中發揮重要作用，NRG4可調控甲狀腺激素的合成和釋放，影響甲狀腺激素對靶器官的作用，因此，NRG4水平高低可影響患者的病情和治療效果。

此外，本研究結果表明病例Ⅰ組患者對治療的反應敏感較好，提示NRG4水平與甲亢的治療效果具有一定的相關性[9]。本研究結果顯示，三組患者治療后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平均低于治療前，表明甲巰咪唑治療可改善糖脂代謝。甲巰咪唑對不同NRG4水平的患者有不同的內分泌改善作用[10-11]。甲巰咪唑是一種抗甲狀腺藥物，可通過抑制甲狀腺過氧化物酶活性減少甲狀腺激素的合成，其對糖脂代謝的改善作用可能與其整體代謝調節功能有關。NRG4在甲狀腺功能調節中發揮重要作用，低水平NRG4與更好的治療反應相關，而高水平NRG4則導致治療反應較差。對不同NRG4水平的患者，應給予個性化的治療方案。對NRG4高水平患者，可考慮聯合其他治療方法或調整藥物劑量以提高療效，監測患者的NRG4水平有助于預測治療效果。本研究結果顯示，三組患者的不良反應差異不大，說明NRG4水平高低對不良反應發生率無顯著影響。

總之，甲巰咪唑對NRG4低水平的甲亢患者具有較好的治療效果，能有效改善患者的內分泌功能和代謝狀況，且安全性較高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–20）

（修回日期：2024–12–05）