小柴胡湯對膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡下膽囊切除術(shù)后康復(fù)進程及并發(fā)癥的影響

【摘要】 目的：探討小柴胡湯對膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者術(shù)后康復(fù)進程及并發(fā)癥的影響。方法：擇取2022年12月—2023年12月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例行腹腔鏡下膽囊切除術(shù)的膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者，用隨機數(shù)字表法分成兩組，各45例。對照組術(shù)后予常規(guī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上予小柴胡湯治療。比較兩組術(shù)后康復(fù)進程、炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：研究組排氣時間、進食時間、腹脹及腸鳴音緩解時間均短于對照組，白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、活性氧（ROS）及并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，白細胞介素-10（IL-10）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡下膽囊切除術(shù)后能減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少并發(fā)癥發(fā)生，縮短康復(fù)進程。

【關(guān)鍵詞】 膽囊結(jié)石伴膽囊炎 腹腔鏡下膽囊切除術(shù) 小柴胡湯 并發(fā)癥

Effect of Xiaochaihu Decoction on the Recovery Process and Complications of Patients with Cholecystlithiasis and Cholecystitis after Laparoscopic Cholecystectomy/ZHANG Yong， WAN Yajie， FAN Qiuling， SHANG Longhua. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaochaihu Decoction on Postoperative Rehabilitation and Complications in Patients with cholecystolithiasis and cholecystitis after laparoscopic cholecystectomy. Method： A total of 90 patients with cholecystolithiasis and cholecystitis after laparoscopic cholecystectomy admitted to Jiangxi Province Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital from December 2022 to December 2023 were selected and divided into two groups by random number table method， with 45 cases in each group. The control group received conventional treatment after operation， and the study group received Xiaochaihu Decoction on the basis of the control group. The postoperative rehabilitation process， levels of inflammatory factors， oxidative stress indexes and complications between the two groups were compared. Result： The exhaust time， eating time， abdominal distension time and bowel sound relief time of the study group were shorter than those of the control group， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， reactive oxygen species （ROS） and the incidence of complications were lower than those of the control group， interleukin-10 （IL-10）， glutathione peroxidase （GSH-Px）

and superoxide dismutase （SOD） were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Xiaochaihu Decoction can reduce inflammation and oxidative stress in patients with cholecystolithiasis and cholecystitis after laparoscopic cholecystectomy， reduce the occurrence of complications and shorten the rehabilitation process.

[Key words] Cholecystolithiasis and cholecystitis Laparoscopic cholecystectomy Xiaochaihu Decoction Complications

First-author's address： Department of Hepatobiliary Surgery， Jiangxi Province Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Nanchang 330003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.020

膽囊結(jié)石伴膽囊炎為臨床常見膽囊疾病，常表現(xiàn)為右上腹脹痛，同時可合并便秘、惡心、厭食等消化道癥狀，若未及時治療可誘發(fā)膽管炎，甚至造成癌變、萎縮等，危害患者健康[1]。腹腔鏡下膽囊切除術(shù)（LC）因有操作簡單、創(chuàng)傷小、術(shù)中出血少等優(yōu)點成為臨床治療膽囊結(jié)石伴膽囊炎常用方式，但手術(shù)會對機體造成一定創(chuàng)傷，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，致全身病理性改變，不利于術(shù)后康復(fù)[2]。相關(guān)研究顯示，在LC后輔以相關(guān)治療，能有效抑制慢性膽囊炎伴膽囊結(jié)石患者炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高臨床療效[3]。故術(shù)后輔助治療對加快患者康復(fù)尤為重要。小柴胡湯出自《傷寒論》，臨床常用于治慢性肝炎、膽結(jié)石、胃潰瘍、急慢性膽囊炎等疾病，有和胃降逆、行氣止痛、清肝利膽、扶正祛邪之功[4]。鑒于此，本研究將分析小柴胡湯對膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后康復(fù)進程及并發(fā)癥的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2022年12月—2023年12月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的90例膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者。診斷標準：（1）符合膽囊結(jié)石伴膽囊炎相關(guān)診斷，①右上腹痛反復(fù)發(fā)作，且會向右肩和背部放射；②伴腹脹、惡心、噯氣、飽脹等消化不良癥狀；③病程長，在發(fā)病過程中緩解期、急性發(fā)作期交替出現(xiàn)；④膽囊區(qū)叩擊痛或輕度壓痛；⑤腹部超聲示膽囊壁增厚（gt;3 mm）、毛糙，膽囊變形或縮小，伴膽囊結(jié)石；具備①～④中任意兩項，且符合⑤即能診斷[5]。（2）符合中醫(yī)肝膽濕熱型相關(guān)診斷，主癥：右脅脹痛或疼痛，晨起口苦，口干欲飲；次癥：身重困倦，咽喉干澀，大便秘結(jié)，身目發(fā)黃，脘腹脹滿，小便短黃；舌脈：苔厚膩，舌質(zhì)紫暗，脈滑數(shù)。主癥必備+次癥≥2項即能診斷[6]。納入標準：符合診斷標準；均行LC治療；年齡≥18歲；凝血功能正常。排除標準：化膿性、梗阻性化膿性、壞疽性膽囊炎；對受試藥物成分不耐受；有腎、腦、心、肝等嚴重原發(fā)??；有腹部手術(shù)史；有嚴重出血傾向；入組前2周參與過其他藥物研究；嚴重精神疾患；生命體征不穩(wěn)定或全身感染。用隨機數(shù)字表法分成兩組，各45例。研究經(jīng)江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準；患者了解本研究相關(guān)內(nèi)容，自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法

對照組術(shù)后予常規(guī)治療，包括胃腸減壓、胃腸外營養(yǎng)、抗感染、禁食、補液等。在上述治療上，研究組予小柴胡湯治療，黃芩、甘草、大棗、黨參、生姜各9 g，柴胡15 g，芒硝6 g，雞內(nèi)金、半夏各12 g，金錢草20 g。隨癥加減：疼痛甚重者加延胡索12 g，白芍18 g；噯氣頻作者加旋覆花9 g，代赭石3 g；腹脹明顯加大腹皮、厚樸、枳實各9 g。水煎取汁，150 mL/次，2次/d，1劑/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）術(shù)后康復(fù)進程：觀察兩組術(shù)后進食時間、排氣時間、腸鳴音及腹脹緩解時間。（2）炎癥因子水平：治療前后取空腹下肘靜脈血3 mL，離心取血清，用酶聯(lián)免疫法測定白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)：同上取血清，用化學(xué)比色法測定活性氧（ROS）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）。（4）并發(fā)癥：對比兩組術(shù)后膽瘺、肝膿腫、切口感染、腹腔膿腫等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男21例，女24例；年齡29～70歲，平均（43.51±8.27）歲；多發(fā)結(jié)石13例，單發(fā)結(jié)石32例。研究組男20例，女25例；年齡29～72歲，平均（43.69±8.40）歲；多發(fā)結(jié)石15例，單發(fā)結(jié)石30例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組術(shù)后康復(fù)進程比較

研究組排氣時間、進食時間、腹脹時間及腸鳴音緩解時間均較對照組短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-10均高于治療前，IL-8和TNF-α均低于治療前，且研究組IL-10較對照組高，IL-8和TNF-α均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組ROS低于治療前，GSH-Px和SOD均高于治療前，且研究組ROS較對照組低，GSH-Px和SOD均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.075，P=0.024），見表4。

3 討論

膽囊結(jié)石會刺激膽囊黏膜壁，造成膽囊旁淋巴結(jié)節(jié)腫脹，致膽囊管和膽囊頸堵塞，膽囊內(nèi)膽汁無法排泄，從而導(dǎo)致膽汁淤積，進入人體出現(xiàn)炎癥，發(fā)展為膽囊炎，出現(xiàn)上腹疼痛等不適[7]。膽囊結(jié)石本質(zhì)是炎癥性疾病，而膽囊炎能通過影響膽汁酸、膽固醇分泌誘發(fā)膽結(jié)石發(fā)生，二者互相促進，致大部分膽囊結(jié)石患者伴膽囊炎[8]。手術(shù)為治療膽囊結(jié)石伴膽囊炎最直接、有效的手段之一，且近年以腹腔鏡術(shù)為代表的微創(chuàng)術(shù)式獲得臨床廣泛重視，LC能有效取出結(jié)石，改善癥狀，但手術(shù)屬創(chuàng)傷性治療，易增加并發(fā)癥風(fēng)險，影響患者術(shù)后康復(fù)[9]。術(shù)后輔助抗感染、禁食、補液等常規(guī)治療雖對患者術(shù)后康復(fù)有一定促進作用，但總體療效有限。

中醫(yī)將膽囊結(jié)石、膽囊炎均歸為“脅痛”“膽脹”等范疇，多因飲食不節(jié)、情志郁結(jié)等，致肝膽氣郁，瘀血、痰熱、水濕等淤積于膽，久熬則成石[10]。故治療需以排石解毒、疏肝利膽、行氣止痛、扶正固本為原則。小柴胡湯中黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；甘草能緩急止痛、調(diào)和諸藥；大棗、黨參善益氣生津、補脾益肺；生姜能溫中止嘔、解表散寒；柴胡疏肝解郁、解表退熱、升舉陽氣；芒硝善清火消腫、瀉下通便；雞內(nèi)金溫中補虛、健胃消積、化石；半夏可散結(jié)消痞、燥濕止嘔；金錢草活血散瘀、清熱解毒；全方配伍可和胃降逆、行氣止痛、清肝利膽、扶正祛邪[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組排氣、進食、腹脹及腸鳴音緩解時間均較對照組短，并發(fā)癥發(fā)生率較對照組低，說明小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后能減少并發(fā)癥發(fā)生，縮短康復(fù)進程。分析原因，藥理研究顯示，半夏所含生物堿能促膽汁分泌，增強腸道輸送功能，防止應(yīng)激性潰瘍，且有利膽、鎮(zhèn)吐等效用[12]；金錢草水煎劑可刺激膽汁分泌，促膽囊內(nèi)結(jié)石排出，且有止痛、利膽等作用[13]；黃芩中黃芩素、黃芩苷等能通過影響花生四烯酸代謝通路，發(fā)揮抗炎效用[14]；柴胡能介導(dǎo)肝臟酶系統(tǒng)，加速肝臟排泄膽紅素、攝取結(jié)石的能力，避免細菌損傷肝臟，減少并發(fā)癥發(fā)生[15]；大棗、黨參等益氣、補脾，可促術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，利于早期進食，加快營養(yǎng)吸收，繼而縮短術(shù)后康復(fù)進程[16]。

手術(shù)操作屬外源性刺激，具有一定創(chuàng)傷性，可致炎癥反應(yīng)遞質(zhì)大量釋放，同時手術(shù)刺激還可產(chǎn)生大量活性氧，致機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，引發(fā)強烈應(yīng)激反應(yīng)[17-18]。TNF-α既有保護性又有有害性，當機體出現(xiàn)疼痛或發(fā)生感染時，TNF-α大量分泌和合成，可誘導(dǎo)炎癥細胞遷移，促巨噬細胞和上皮細胞釋放趨化因子，加劇炎癥反應(yīng)。IL-8有強大趨化作用，可促中性粒細胞黏附，增強病灶區(qū)域炎癥浸潤；IL-10作為多功能負性調(diào)節(jié)因子，其與免疫細胞、炎癥細胞等生物調(diào)節(jié)有關(guān)，能拮抗TNF-α等炎癥遞質(zhì)分泌，發(fā)揮抗炎效用，減輕炎癥反應(yīng)。ROS由中性白細胞、吞噬細胞等生成的應(yīng)激分子，當機體受到外源性或內(nèi)源性刺激時，白細胞、巨噬細胞等被激活，ROS大量產(chǎn)生，拮抗免疫功能，且能引起脂質(zhì)過氧化，損傷細胞和臟器組織，加重炎癥反應(yīng)[19]；GSH-Px屬過氧化物分解酶，能促毒性過氧化物還原，保護細胞膜功能和結(jié)構(gòu)；SOD作為抗氧化酶類能迅速清除自由基，減輕其對組織細胞的損害。本研究結(jié)果顯示，研究組IL-10、GSH-Px和SOD均較對照組高，IL-8、TNF-α、ROS均較對照組低，說明小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后能減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因，金錢草有除有排石、利膽等作用，且有抗炎、抗氧化效用，能通過介導(dǎo)T細胞凋亡、增殖，減弱促炎因子表達及浸潤[20]；柴胡提取物有護肝保肝功效，其中柴胡皂苷能阻斷TNF-α表達，柴胡揮發(fā)油有抗炎、解熱作用[21]；諸藥合用能減輕炎癥反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，從而緩解手術(shù)所致應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，小柴胡湯用于膽囊結(jié)石伴膽囊炎患者腹腔鏡術(shù)后能減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少并發(fā)癥發(fā)生，縮短康復(fù)進程。但由于病例數(shù)量偏少，加之未統(tǒng)計遠期復(fù)發(fā)率，本研究存有一定局限，今后需重視在大樣本量的基礎(chǔ)上進行更為科學(xué)、嚴謹?shù)呐R床試驗。

參考文獻

[1]熊茂程，雷艷梅，李良敏，等.結(jié)石性膽囊炎患者膽囊黏膜組織Hp DNA及CagA和CCK-AR表達研究[J].實用肝臟病雜志，2021，24（6）：923-926.

[2]王耀.腹腔鏡膽囊切除術(shù)對膽囊膽結(jié)石伴急性膽囊炎患者術(shù)后恢復(fù)及并發(fā)癥的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（5）：778-780.

[3]陳俊宇，崔宇.柴芍疏肝利膽排石湯輔助腹腔鏡膽囊切除術(shù)治療慢性膽囊炎合并膽囊結(jié)石臨床研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2021，43（4）：340-344.

[4]劉靜，孫蓉.小柴胡湯對非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠的保護作用研究[J].中草藥，2020，51（14）：3708-3716.

[5]中華消化雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會肝膽疾病協(xié)作組.中國慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識意見（2018年）[J].中華消化雜志，2019，39（2）：73-79.

[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.膽囊炎中醫(yī)診療規(guī)范專家共識意見[J].北京中醫(yī)藥，2012，31（12）：944-948.

[7]鄭亞民，顧利國，許臣.膽囊結(jié)石病理生理進展分期和個性化診治[J].外科理論與實踐，2023，28（2）：94-99.

[8]徐偉.腹腔鏡膽囊切除術(shù)治療急性膽囊炎伴膽囊結(jié)石的臨床療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（12）：1894-1895.

[9] LIN D T，WU S D，F(xiàn)AN Y，et al.Comparison of laparoscopic cholecystectomy and delayed laparoscopic cholecystectomy in aged acute calculous cholecystitis： a cohort study[J].Surgical Endoscopy，2020，34（7）：2994-3001.

[10]曹鵬飛，楊威濤，周雯，等.自擬柴黃利膽方對肝膽濕熱型慢性膽囊炎患者的臨床療效研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2022，30（1）：11-15.

[11]惠榮，楊龍，唐遠山，等.從腸道菌群角度探討金郁小柴胡湯治療慢性膽囊炎機制[J].陜西中醫(yī)，2023，44（3）：328-332.

[12]喬新榮，蔡靜，陳瓊.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析中藥半夏的藥理作用分子機制[J].化學(xué)試劑，2021，43（6）：783-789.

[13]薄雙琴，曲馨，劉越敏，等.藏藥濕生扁蕾與苦豆子、金錢草配伍的研究進展[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，52（6）：801-806.

[14]姜希紅，劉樹民.黃芩藥理作用及其化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].中國藥師，2020，23（10）：2004-2010.

[15]蘭寶恒，吳澤青.柴胡的化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2023，40（2）：174-180.

[16]謝琦，程雪梅，胡芳弟，等.黨參化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量控制研究進展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2020，54（8）：94-104.

[17]周濤，石秀全.急性膽囊炎患者應(yīng)用膽囊穿刺引流對炎癥因子和應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].標記免疫分析與臨床，2022，29（4）：647-651.

[18]劉衛(wèi)國，丁曉娟，郁春.加味大柴胡湯輔助治療急性結(jié)石性膽囊炎（肝膽濕熱證）的療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2021，30（12）：2192-2194.

[19]劉贇，韓月蕊.清肝利膽湯聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)對急性膽囊炎患者的療效及血清TnI、M-CSF水平的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023，40（3）：615-620.

[20]陳曙輝，任毅軒，曹繼剛.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探析金錢草作為石淋要藥治療腎結(jié)石的作用機制研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2021，22（4）：340-344.

[21]李力恒，陳麗萍，胡曉陽，等.柴胡的化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2023，51（2）：109-112.

（收稿日期：2024-06-19） （本文編輯：馬嬌）