恩替卡韋聯合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化的臨床觀察

【摘要】目的 觀察恩替卡韋聯合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化的效果，為臨床治療提供參考。方法 針對2019年10月至2023年1月期間，宜興市人民醫院所接診的64例乙型病毒性肝炎所致肝硬化病例，依據隨機數字表法，將其細致劃分為兩個組別：對照組與試驗組，每組均納入32名患者。參照組患者采用恩替卡韋單藥治療，試驗組患者采用恩替卡韋聯合水飛薊賓治療。比較兩組患者肝功能指標、凝血酶原時間、透明質酸含量、臨床療效、乙型肝炎病毒DNA轉陰率及不良反應發生情況。結果 治療3個月后，兩組患者總膽紅素含量、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平均降低，且試驗組均低于參照組；兩組患者凝血酶原時間均縮短，且試驗組短于參照組；兩組患者透明質酸含量均減少，且試驗組少于參照組（均Plt;0.05）。試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組，乙型肝炎病毒DNA轉陰率高于參照組（均Plt;0.05）。結論 恩替卡韋聯合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化患者的效果較好，可增強治療有效性，提高乙型肝炎病毒DNA轉陰率，使患者的肝功能得到恢復，且用藥不良反應情況較少，值得臨床應用。

【關鍵詞】恩替卡韋；水飛薊賓；乙型病毒性肝炎；肝硬化

【中圖分類號】R575.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0008.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.003

乙型病毒性肝炎是指乙型肝炎病毒持續感染形成的肝臟慢性疾病，具有一定傳染性，可經血液、母嬰、性接觸傳播[1-2]。此疾病患者常展現出頻繁出現的疲憊感、眩暈、食欲下降、肝脾體積增大及肝掌等體征，若未能接受標準化治療，病情將逐漸加劇，導致肝臟遭受無法挽回的損害，進而可能誘發肝硬化，嚴重威脅患者的生命健康[3]。該病患者治療時，臨床以糾正作息習慣、調節心理狀態、予以用藥治療為主，促進肝功能恢復，加快康復進程。恩替卡韋是臨床常用的抗病毒藥物，近年有研究發現，水飛薊賓有保肝、抗纖維化的效果，其與恩替卡韋聯用更可提高藥效，有效促進肝功能的恢復[4]?；诖?，本研究選取64例乙型病毒性肝炎肝硬化患者為研究對象展開分析，觀察其應用恩替卡韋聯合水飛薊賓治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對2019年10月至2023年1月期間，宜興市人民醫院所接診的64例乙型病毒性肝炎所致肝硬化病例，依據隨機數字表法，將其分為兩個組別：對照組與試驗組，每組均納入32名患者。參照組患者中男性、女性分別為22例、 10例；組間最小年齡為24歲、最大年齡為69歲，平均（56.53±11.08）歲；組間最短病程為1年、最長病程為30年，平均（7.31±8.45）年。試驗組患者中男性、女性分別為25例、 7例；組間最小年齡為

32歲、最大年齡為71歲，平均（54.94±8.61）歲；組間最短病程為1年、最長病程為30年，平均（8.69±8.07）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。本研究符合宜興市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴結合相關診斷標準及乙肝抗原、超聲等檢查確診為乙型病毒性肝炎[5]；⑵存在肝硬化；⑶自主意識清醒，可配合治療。排除標準：⑴合并其他病毒性肝炎者；⑵合并腫瘤病變者；⑶對本研究所用藥物（包括恩替卡韋、水飛薊賓等）過敏者。

1.2 治療方法 參照組患者采用恩替卡韋單藥治療：口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規格：0.5 mg/粒）治療， 1粒/d，治療時長3個月。

試驗組患者采用恩替卡韋聯合水飛薊賓雙藥治療：恩替卡韋服用方式與參照組一致，在此基礎上口服水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業有限公司，國藥準字H32026233， 規格：100 mg/粒），2粒/次、3次/d，治療時長3個月。

1.3 觀察指標 ⑴肝功能指標。于治療前及治療3個月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min的轉速（離心半徑12 cm）離心10 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀（西門子，型號： ADVIA2400）對兩組患者肝功能指標進行檢驗，包含總膽紅素含量、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶。⑵凝血酶原時間、透明質酸含量。于治療前及治療3個月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，利用光學法對兩組患者凝血酶原時間、透明質酸含量指標進行檢測。⑶臨床療效。效果明顯：用藥治療后，乏力、食欲減退等現象完全消失，且肝功能恢復正常；一般：用藥治療后，乏力、食欲減退等現象有所減輕，且肝功能有所恢復；無效：用藥治療后，乏力、食欲減退等現象與肝功能未見改變[6]。治療總有效率=[（效果明顯+一般）例數/總例數]×100%。⑷乙型肝炎病毒DNA轉陰率。與⑴同樣方法獲取血清，使用定量熒光PCR檢測試劑定量檢測兩組患者乙型肝炎病毒DNA指標，并計算其轉陰率。乙型肝炎病毒DNA轉陰率=乙型肝炎病毒DNA轉陰例數/總例數×100%。⑸不良反應發生情況。在用藥治療期間記錄兩組患者不良反應的發生情況，包含惡心、頭痛、腹瀉、乏力、嗜睡5種。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%

1.4 統計學分析 利用SPSS 19.0 統計學軟件完成數據分析。計量資料采用（x）表示，采用t檢驗；計數資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能指標比較 治療3個月后，兩組患者總膽紅素含量、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平均降低，且試驗組均低于參照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血酶原時間、透明質酸含量比較 治療

3個月后，兩組患者凝血酶原時間均縮短，且試驗組短于參照組；兩組患者透明質酸含量均減少，且試驗組少于參照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者乙型肝炎病毒DNA轉陰率比較 治療3個月后，試驗組患者乙型肝炎病毒DNA轉陰30例，轉陰率為93.75%（30/32），參照組患者乙型肝炎病毒DNA轉陰24例，轉陰率為75.00%（24/32）。試驗組患者乙型肝炎病毒DNA轉陰率高于參照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

乙型病毒性肝炎是一種常見的慢性肝病，具有發病率高、病程遷延的特點，其在有注射毒品史、應用免疫抑制劑治療、有償獻血等人群中多發[6]。其典型癥狀為食欲下降、厭食、厭油、尿黃、肝區不適、肝病面容、蜘蛛痣等，會降低患者生存質量[7]。肝硬化是肝組織彌漫纖維化、假小葉和再生結節出現的情況，是乙型肝炎患者常見的一種并發癥，當乙型病毒性肝炎與肝硬化同時存在時，危險性會顯著提升，病死風險較高[8]。因此，針對乙型病毒性肝炎合并肝硬化患者，需采取有效的治療方法，通過合理用藥控制患者病情，降低疾病危險程度。根據臨床病理研究顯示，乙型肝炎是誘發肝硬化、肝癌的重要因素，而導致其病情進一步惡化的原因則在于治療的不規范性，如在確診后未給予積極有效的抗病毒治療，會使相關病毒在肝臟內大量復制，對肝細胞造成嚴重的破壞。雖然肝臟擁有自我愈合的功能，但如此反復破壞和愈合，會使肝臟組織逐漸重構，由纖維化轉變為硬化，甚至惡性增生。臨床診斷乙型肝炎時不僅需參考其臨床癥狀，還需對病毒量、肝臟功能、肝組織彩超等給予確認，綜合評估其病情程度。臨床治療以抗病毒治療為基礎，通過相關藥物的應用，抑制乙型肝炎病毒遺傳物質的復制，從而控制其在肝臟內的過度繁殖，降低對肝組織的損傷程度。治療階段還需定期復查病毒量、肝功能等指標，以評估患者恢復程度，根據實際情況靈活調節治療方案。

本研究結果顯示，試驗組患者治療后各項肝功能狀況優于參照組，提示應用恩替卡韋聯合水飛薊賓治療可減少肝臟損傷，促進肝功能恢復，有利于患者預后。試驗組患者治療后凝血酶原時間短于參照組，透明質酸含量低于參照組，提示應用恩替卡韋聯合水飛薊賓藥物治療可縮短凝血酶原時間，調節凝血功能。試驗組患者臨床療效優于參照組，治療總有效率高于參照組，提示應用恩替卡韋聯合水飛薊賓治療可增強治療效果，加快患者病情恢復。試驗組患者治療后乙型肝炎病毒DNA轉陰率高于參照組，提示應用恩替卡韋聯合水飛薊賓治療可促進乙型肝炎病毒消除，減少其對肝臟的損傷，利于病情恢復。兩組患者治療期間用藥不良反應情況比較，差異無統計學意義，提示恩替卡韋聯合水飛薊賓藥物治療的安全性較高。分析原因為，恩替卡韋是治療乙型肝炎的一線抗病毒藥，其藥物種類為鳥嘌呤核苷類似物，適用于慢性成人乙型肝炎的治療。此藥物的作用機制是通過與天然底物脫氧鳥苷三磷酸鹽競爭，抑制乙型肝炎病毒聚合酶（逆轉錄酶）的活性，從而阻礙其繁殖生長，達到治療目的[9]。經此藥物治療后，可有效促進乙型肝炎病毒的消除，有助于病情恢復，緩解疾病癥狀，有利于肝功能修復，但部分患者用藥后可出現惡心、乏力、腹瀉、嗜睡等不良反應，患者耐受性不佳。而水飛薊賓屬于抗氧化劑，是從菊科植物水飛薊果實中提取分離而得的黃酮類化合物，適用于急、慢性肝炎及脂肪肝的肝功能異常的恢復治療。此藥物的作用機制是通過穩定肝細胞膜，維持肝細胞的完整性，使乙型肝炎病毒無法穿透肝臟，減少肝功能損傷；同時，還可促進肝細胞超微結構復原，加快正常肝細胞的分裂與生長，提高肝細胞合成RNA及蛋白質的能力，有助于促進肝功能恢復，達到治療效果[10]。另外，水飛薊賓還可增強網狀內皮系統制造巨噬細胞的能力，加強巨噬細胞的活性，加速病毒的清除。經此藥物治療后，可促進乙型肝炎病毒消失，發揮保護肝臟的作用，避免肝臟進一步損傷，有利于其生物功能恢復，使患者盡早康復，且僅少數患者出現惡心現象，毒性較小，患者耐受性較高。本研究將恩替卡韋與水飛薊賓兩種藥物聯合應用治療，治療效果擴大化，既可促進乙型肝炎病毒從體內清除，減少肝功能損害，又可保護肝臟，促進肝細胞修復，改善肝功能，且用藥安全性較好，患者普遍接受度較高，應用效果較好。

綜上所述，恩替卡韋聯合水飛薊賓治療乙型病毒性肝炎肝硬化患者中的效果較好，可增強治療有效性，提高乙型肝炎病毒DNA轉陰率，使患者的肝功能得到恢復，且用藥不良反應情況較少，值得臨床應用。

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作者簡介：程維肖，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：肺結核、病毒性肝炎等感染性疾病的診療。