胸腺五肽聯合奧沙利鉑與替吉奧治療晚期胃癌的效果分析

【摘要】目的 觀察胸腺五肽聯合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取并分析2022年4月至2024年3月揚中市中醫院收治的110例晚期胃癌患者的臨床記錄，進行回顧性研究。根據治療措施的不同分為常規組（采用奧沙利鉑與替吉奧治療）與聯合組（采用胸腺五肽聯合奧沙利鉑與替吉奧治療），各55例。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標志物水平、血清指標水平、T淋巴細胞亞群分布及不良反應發生情況。結果 兩組患者臨床療效、治療總有效率（RR）比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。聯合組患者疾病控制率（DCR）高于常規組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）-125、CA19-9、基質金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9水平均降低，且聯合組均低于常規組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯合組均高于常規組；兩組患者CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且聯合組低于常規組（均Plt;0.05）。聯合組患者胃腸道反應、骨髓抑制、白細胞降低的發生率均低于常規組（均Plt;0.05）。兩組患者肝腎功能異常、周圍神經毒性的發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 晚期胃癌患者在奧沙利鉑與替吉奧治療基礎上聯合胸腺五肽可提高治療效果，降低腫瘤標志物水平，改善機體免疫功能，減少不良反應的發生。

【關鍵詞】胸腺五肽；奧沙利鉑；替吉奧；晚期胃癌

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.040

胃癌是最常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率與年齡密切相關，老年人群為該病的高發群體[1]。近年來隨著人口老齡化的加劇，中國胃癌的發病率呈逐年升高趨勢[2]。由于其發病早期無明顯癥狀，部分患者出現與胃炎、胃潰瘍等類似的臨床表現，導致大部分患者在確診時已處于中晚期，錯失治療的最佳時機[3]。因此，對于晚期胃癌患者，輔助化療為控制病情的主要療法。奧沙利鉑與替吉奧為常用的化療藥物，田紅旭等[4]研究指出二者聯合治療晚期胃癌的效果較好。然而在治療過程中，化療藥物引起的肝腎功能損傷、消化系統癥狀會降低患者生存質量；且由于化療藥物的無差別殺傷作用，還會導致患者免疫功能呈現不斷下降趨勢。胸腺五肽為免疫調節劑，主要通過刺激T細胞，調節患者的免疫功能。張星等[5]研究顯示，胸腺五肽聯合化療藥物用于乳腺癌患者可提高對疾病的控制效果，改善其免疫功能。基于此，本研究評估胸腺五肽輔助奧沙利鉑-替吉奧雙藥方案在晚期胃癌治療中的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取并分析2022年4月至2024年3月揚中市中醫院收治的110例晚期胃癌患者的臨床記錄，進行回顧性研究。根據治療措施的不同分為常規組與聯合組，各55例。常規組患者中男女比例為32∶23；最小年齡42歲，最大年齡76歲，平均年齡（61.99±8.32）歲； BMI 19.33～27.34 kg/m2，平均BMI（22.59±1.81）kg/m2；病程0.9～5.2年，平均病程（3.44±0.87）年；發病位置：賁門27例，胃體28例；病理分期[6]：Ⅲb期31例，Ⅳ期24例；病灶直徑1.5～8.9 cm，平均病灶直徑（5.13±1.23）cm。聯合組患者中男女比例為32∶22；最小年齡41歲，最大年齡78歲，平均年齡（62.52±8.04）歲； BMI 19.57～27.51 kg/m2，平均BMI（22.73±1.71）kg/m2；病程0.7～6.3年，平均病程（3.56±0.94）年；發病位置：賁門25例，胃體30例；病理分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期20例；病灶直徑1.8～8.7 cm，平均病灶直徑（5.18±1.12）cm。

對比兩組患者的基線數據，結果顯示無顯著的統計學差異（Pgt;0.05），組間具有相互比較的可行性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理要求。納入標準：⑴與晚期胃癌的診斷標準相符[6]；⑵病理分期Ⅲb～Ⅳ期；⑶入組前未接受過放化療、靶向治療等；⑷預計生存期gt;3個月。排除標準：

⑴存在胃部手術史者；⑵伴嚴重心、肝、腎功能障礙者；⑶伴免疫系統疾病者；⑷伴其他部位原發性惡性腫瘤者；⑸過敏體質者。

1.2 治療方法 常規組患者采用奧沙利鉑與替吉奧治療：口服替吉奧膠囊（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20243202，規格：20 mg），體表面積lt;1.25 m2者， 40 mg/次、"2次/d；體表面積≥1.25 m2者， 50 mg/次、 2次/d，治療14 d后停藥7 d；靜脈滴注奧沙利鉑（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133094，規格：50 mg/支）130 mg/m2。以21 d為1個療程，共治療6個療程。

聯合組患者在常規組基礎上聯合胸腺五肽治療：化療前1周開始肌內注入注射用胸腺五肽（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084064，規格：50 mg），10 mg/次、1次/d，以7 d為1個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，持續≥28 d；部分緩解（PR）：病灶體積縮小≥30%，持續≥28 d；穩定（SD）：病灶體積縮小lt;30%，持續≥28 d；進展（PD）：病灶體積增大或出現新病灶[7]。治療總有效率（RR）=[（CR+PR）例數/總例數]×100%；疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）例數/總例數]×100%。⑵腫瘤標志物水平。采集兩組患者治療前后的肘靜脈血4 ml，采用離心機，在4 000 r/min的轉速下進行離心操作，持續10 min，離心半徑設定為8 cm，后分離血清，采用免疫放射法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）-125、 CA19-9水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測基質金屬蛋白酶（MMP）-2、 MMP-9水平。⑶T淋巴細胞亞群分布。于治療前后，與⑵同樣方法獲取血清，采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號： EasyCell 204A1）對CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比進行檢測，并計算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應（胃腸道反應、骨髓抑制、白細胞降低、肝腎功能異常、周圍神經毒性）發生情況。各不良反應發生率=各不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0統計學軟件對數據展開深入分析。計數資料以[例（%）]的方式呈現，運用χ2檢驗進行差異分析，等級資料比較運用秩和檢驗；計量資料以（x）的方式呈現，運用t檢驗進行差異分析。當Plt;0.05時，表示差異在統計學上具有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效、RR比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。聯合組患者DCR高于常規組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組患者CEA、 CA-125、 CA19-9水平均降低，且聯合組均低于常規組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清指標水平比較 治療后，兩組患者MMP-2、 MMP-9水平均降低，且聯合組均低于常規組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細胞亞群分布比較 治療后，兩組患者CD3+、 CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯合組均高于常規組；兩組患者CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且聯合組低于常規組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合組患者胃腸道反應、骨髓抑制、白細胞降低的發生率均低于常規組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。兩組患者肝腎功能異常、周圍神經毒性的發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表5。

3 討論

目前，針對錯失手術治療黃金期的晚期胃癌病患者，臨床普遍采取化療策略以遏制病情發展。替吉奧為口服化療藥物，可通過阻斷腫瘤細胞DNA的合成，發揮腫瘤細胞殺傷作用，還可干擾腫瘤細胞的營養供應，導致腫瘤細胞營養缺乏性死亡，進而發揮抗腫瘤作用[8]。

奧沙利鉑為鉑類抗腫瘤藥物，可通過阻斷癌細胞DNA的復制、轉錄阻斷蛋白質的合成，抑制腫瘤細胞的增殖[9]。替吉奧與奧沙利鉑聯合應用可增強治療效果，已被臨床廣泛應用于治療晚期胃癌患者[10]。然而，化療藥物在發揮腫瘤殺傷作用時特異性較差，對機體的正常細胞及組織會產生不同程度的損傷，進而引起多種毒副作用，同時還會損傷患者的免疫功能。因此，臨床亟須尋求可輔助化療藥物的方式，提升治療效果，在改善其免疫功能的同時降低藥物帶來的不良作用。

腫瘤標志物是臨床用于診斷胃癌、評估療效和預后的指標，其表達水平可反映體內癌細胞控制情況。本研究數據顯示，兩組患者在臨床療效及RR指標方面未呈現統計學差異；在DCR方面，聯合治療方案展現出更優的有效性；且治療后，聯合組患者CEA、CA-125、CA19-9水平較常規組呈現顯著降低趨勢，提示胸腺五肽聯合化療藥物治療對患者的病情控制情況更佳。分析原因為，胸腺五肽作為一種廣泛應用的免疫調節藥物，展現出顯著的雙向調節效能，一方面能夠促使T淋巴細胞及其亞群走向成熟并激活其功能；另一方面可促進其與特異性受體結合，改善機體的免疫功能[11]。有研究指出，胸腺五肽還可抑制癌細胞的生成，具有促進胃壁細胞損傷修復的活性[12]。

MMP-2、MMP-9均為鋅依賴性內肽酶，可對細胞外基質中的蛋白進行降解，促進癌細胞的侵襲及轉移[13]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者MMP-2、MMP-9水平均降低，且聯合組均低于常規組。分析原因為，替吉奧可抑制癌細胞信號的轉導，并對癌細胞侵襲及轉移相關的信號通路產生抑制作用，進而下調MMP-2、MMP-9的表達；奧沙利鉑通過細胞毒作用，可誘導癌細胞凋亡，進而減少MMP-2、MMP-9的合成分泌。兩者聯合胸腺五肽治療可增強機體的免疫功能，通過刺激T淋巴細胞的活化，發揮免疫監視及殺傷腫瘤作用，有效地抑制腫瘤細胞的侵襲，進而降低MMP-2、MMP-9的水平[14]。

T淋巴細胞為細胞免疫的重要組成部分，其亞群細胞如CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞在細胞免疫過程均發揮重要作用，其表達的動態平衡可維持機體的免疫功能穩定[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均有顯著提升，且聯合組在這幾項指標上的表現均優于常規組；同時，聯合組患者CD8+T淋巴細胞百分比下降幅度更大。分析原因為，胸腺五肽作為免疫調節劑，可直接發揮誘導T淋巴細胞分化的作用，進而增加T淋巴細胞亞群的數量，增強機體的免疫功能，從而發揮吞噬或殺滅癌細胞的作用。此外，聯合治療組患者在胃腸道不適、骨髓功能受抑、白細胞數量減少方面的發生率更低；兩組患者肝腎功能異常、周圍神經毒性的發生率無統計學上的顯著差異。分析原因為，胸腺五肽可改善機體的免疫功能，增強其對化療藥物的耐受性，進而降低相關不良反應的發生率。

綜上所述，晚期胃癌患者在接受奧沙利鉑和替吉奧治療的基礎上，同時使用胸腺五肽可增強治療效果，有效調控腫瘤標志物表達，增強免疫系統功能，減少不良反應的發生，具有重要的臨床推廣價值。

參考文獻

胡彥輝，于衛江，耿良.養正化瘀方聯合阿帕替尼、替吉奧對老年晚期胃癌患者免疫失衡、炎性因子的影響[J].世界中西醫結合雜志， 2022， 17（7）： 1412-1415， 1420.

Nishibeppu K， Sakuramoto S， Matsui K， et al. Dismal prognosis of elderly gastric cancer patients who underwent gastrectomy with american society of anesthesiologists （ASA）[J]. Langenbecks Arch Surg， 2022， 407（8）： 3413-3421．

趙景娟，榮陽，楊皓辰，等.阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對IL-6家族因子的影響[J].中國醫學創新， 2024， 21（25）： 125-129.

田紅旭，陳希，牛磊萍，等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療中晚期老年胃癌的療效及對組織中FOXP1和Ki67表達的影響[J]. 實用癌癥雜志， 2022， 37（2）： 296-299， 304.

張星，金山，張喜平，等.內補黃芪湯聯合胸腺五肽對改良根治術后乳腺癌病人免疫功能的影響[J].安徽醫藥， 2019， 23（2）： 372-375.

中華醫學會腫瘤學分會，中華醫學會雜志社.中華醫學會胃癌臨床診療指南（2021版）[J].中華醫學雜志， 2022， 102（16）： 1169-1189.

石遠凱，孫燕.臨床腫瘤內科手冊[M]. 6版.北京：人民衛生出版社， 2015： 118-140.

林文發，吳芳，蔡徐帆，等.阿帕替尼聯合SOX方案對胃癌伴腹膜轉移患者進行轉化治療的臨床療效[J].中國醫師雜志， 2022， 24（3）： 341-345.

安琦，王偉，林潔，等.疏肝固本消癥方聯合化療治療肝郁脾虛型老年晚期胃癌的臨床效果[J].廣西醫科大學學報， 2022， 39（10）： 1642-1647.

顧衛芹，謝軍.替吉奧和奧沙利鉑方案聯合多西他賽治療胃癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復， 2022， 29（3）： 312-315.

孫立.胸腺五肽聯合GEMOX方案治療晚期原發性肝癌的臨床效果[J].慢性病學雜志， 2020， 21（10）： 1577-1578， 1581.

李建華，趙中松，吳龍奇.胸腺五肽注射液聯合阿帕替尼治療晚期胃癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復， 2019， 26（7）： 852-854.

李海洋，張淼，陸峰，等.真核翻譯起始因子4γ2調控N-乙酰氨基半乳糖轉移酶1 mRNA對胃癌細胞惡性表型的影響[J].實用臨床醫藥雜志， 2023， 27（2）： 40-49.

張山燕，杜迎節，王先國，等.胸腺五肽聯合培美曲塞及順鉑化療治療晚期肺腺癌的近期療效及免疫狀態觀察[J].中國現代醫生， 2020， 58（5）： 84-86.

蔣志強，王樂，胡劍.胎盤多肽注射液聯合FOLFOX6方案治療晚期胃癌的近期效果及對患者T細胞免疫功能、生活質量的影響[J].臨床誤診誤治， 2020， 33（7）： 39-43.

作者簡介：蔣峻，大學本科，主治醫師，研究方向：腫瘤疾病的診療。