當歸芍藥散加減治療早期復發性流產血栓前狀態患者的臨床效果

【摘要】" 目的" 探討當歸芍藥散加減治療早期復發性流產血栓前狀態患者的臨床效果。方法" 篩選2023年1月- 2024年1月醫院收治的早期復發性流產血栓前狀態患者86例作為研究對象，根據年齡、流產次數、妊娠時間等基線資料組間匹配的原則，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各43例。對照組給予小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療，觀察組在對照組的基礎上加用當歸芍藥散加減治療。比較兩組患者中醫證候積分、凝血功能指標、孕12周胚胎存活率。結果" 治療前，兩組患者腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血、面色晦暗與頭暈耳鳴等5項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者5項中醫證候積分均下降，但觀察組患者各項中醫證候積分均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者D-二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）等指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述各指標均明顯改善（其中，APTT、PT水平均升高，D-D、FIB均降低），但觀察組患者各指標改善程度均優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者孕12周胚胎存活率為93.02%（40/43），對照組為74.42%（32/43），組間比較差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論" 在早期復發性流產血栓前狀態的治療上，通過當歸芍藥散加減治療，能改善患者的相關癥狀及血液高凝狀態，提高妊娠12周的胚胎存活率。

【關鍵詞】" 早期復發性流產；血栓前狀態；當歸芍藥散；臨床效果

中圖分類號" R714.21" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）05--04

復發性流產，即與同一性伴在28周之前發生兩次或以上的妊娠流產，是婦產科領域中一個重要且相對常見的問題[1]。根據臨床統計，復發性流產的發生率約為1%～5%[1-2]。隨著流產次數的增加，女性再次遭遇流產的風險顯著上升。研究發現，已經經歷過3次或更多次流產的女性，其下次妊娠再次流產的概率高達40%以上。這一數據突顯了多次流產后妊娠穩定性下降的事實，對多次經歷流產的女性來說，再次妊娠往往伴隨著更高的健康風險和心理壓力。

血栓前狀態作為復發性流產的主要病因之一，是指血液中抗凝或促凝因子的數量、功能改變，使得血液呈高凝狀態，從而易于血栓形成的一種病理狀態。目前針對血栓前狀態所致復發性流產的治療方案為小劑量阿司匹林（LDA）、低分子肝素（LMWH）的單藥或聯合治療[3]。近年來，治療早期復發性流產的一種新興方法—采用當歸芍藥散加減治療，因其對血栓前狀態的有效調節而在臨床上得到廣泛應用。該方案結合了傳統中藥的獨特優勢和現代醫學的科學依據，能顯著改善患者的血液循環和免疫狀態，從而降低流產風險，提升妊娠成功率。本研究旨在探討當歸芍藥散加減防治早期復發性流產血栓的臨床效果，現將結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

篩選2023年1月- 2024年1月醫院收治的早期復發性流產血栓前狀態患者86例作為研究對象，根據年齡、流產次數、妊娠時間等基線資料組間匹配的原則，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各43例。觀察組患者中，年齡為22～35歲，平均28.43±3.79歲；流產次數為2～5次，平均2.41±0.34次；平均妊娠時間1.86±0.32個月。對照組患者中，年齡為22～35歲，平均28.52±3.66歲；流產次數為2～5次，平均2.37±0.38次；平均妊娠時間1.79±0.40個月。本研究通過醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

（1）納入標準：①符合復發性流產血栓前狀態診斷標準[4]；②確診為宮內妊娠；③參照《中藥新藥臨床研究指導原則》滑胎腎虛血瘀型辨證標準[5]；④年齡22～35周歲。

（2）排除標準：①存在染色體異常或生殖道解剖結構異常者；②患者存在對當歸芍藥散或其他主要成分過敏的情況；③存在內分泌疾病者；④存在免疫性疾病者；⑤合并生殖道感染、肝腎功能異常、血液疾病者；⑥3個月內服用抗凝或促纖溶藥物的；⑦對治療藥物過敏者；⑧依從性差，不按規定用藥者。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 給予常規治療方法：自患者確定宮內妊娠開始予依諾肝素鈉注射液（國藥準字H20056846，深圳市天道醫藥有限公司，規格：0.4ml：4000AXaIU）4000IU，皮下注射，1次/d。阿司匹林腸溶片（國藥準字H37023270 ， 辰欣藥業股份有限公司25mg/ 片）50 mg，口服，1次/d。

1.2.2" 觀察組" 在對照組常規治療的基礎上，加用當歸芍藥散加減治療，藥方由炒白術12g、白芍12g、制何首烏10g、桑寄生10g、枸杞子10g、菟絲子10g、當歸10g、續斷10g、澤瀉10g、茯苓10g與阿膠9g組成，并辨證加減，用水煎煮至300ml，1劑/日，早晚飯后半小時分服。兩組均治療至妊娠12周。

1.3" 觀察指標

（1）中醫證候積分：根據病情無、輕、中、重標準分別積分，制定中醫證候積分量表。主癥：腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血按程度各計0、2、4、6分；次癥：面色晦暗、頭暈耳鳴按程度各計0、1、2、3分，分值越低說明臨床癥狀越輕。

（2）凝血功能指標：主要包括D-二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）等。

（3）孕12周胚胎存活率：通過彩超觀察胎心搏動和胚胎大小來評估胚胎發育情況，若在檢查中發現清晰的胎心搏動且胚胎大小與實際孕周相符合，即可判定為胚胎存活。孕12周胚胎存活率=孕12周胚胎存活例數/觀察例數。

1.4" 數據分析方法

運用SPSS 24.0統計學軟件分析處理數據，中醫證候積分等正態分布的計量資料采用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗；胚胎存活等計數資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者中醫證候積分比較

治療前，兩組患者腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血、面色晦暗與頭暈耳鳴等5項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者5項中醫證候積分均下降，但觀察組患者各項中醫證候積分均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者凝血功能指標比較

治療前，兩組患者D-D、APTT、PT、FIB等指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者上述各指標均明顯改善（APTT、PT水平均升高，DD、FIB均降低），但觀察組患者各指標改善程度均優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3" 兩組患者孕12周胚胎存活率比較

觀察組患者孕12周胚胎存活率為93.02%（40/43），對照組為74.42%（32/43），組間比較，差異有統計學意義（χ2=5.460，P=0.019）。

3" 討論

復發性流產發生率高，病因復雜多樣且異質性強，不僅會給患者及其家庭帶來嚴重的經濟負擔，而且還將對患者的身心健康造成極大的影響[6]。隨著二胎政策的開放，如何有效診治復發性流產已成為生殖健康領域急需解決的重要問題。復發性流產病因復雜，涉及染色體、解剖、血栓前狀態等因素[1]。血栓前狀態指的是患者體內處于一種易于發生血管內血栓形成的狀態，其可能引發全身血流動力學的不良變化，進而增加全身血管內血栓形成的風險。妊娠期間，病理性的血液高凝狀態能夠顯著提升胎盤局部微血栓形成的概率，這些微血栓會阻塞胎盤內部的微血管，導致微血管的梗阻現象。此種梗阻會嚴重削弱胎盤供血和供氧的能力，直接影響到胚胎的健康發育。血栓前狀態分遺傳性和獲得性，遺傳性涉及基因缺陷，如凝血因子和抗凝蛋白缺陷；獲得性包括抗磷脂綜合征和高同型半胱氨酸血癥等[4]。

對于復發性流產血栓前狀態的治療，西醫治療常給予低分子肝素單獨或聯合小劑量阿司匹林。而中醫在整體調節、辨證論治和未病防治方面發揮著其優勢及特色，故而尋求中西醫結合治療本病成為新的熱點。

在中醫學中，復發性流產屬“滑胎”“數墮胎”“小產”等范疇，而血栓前狀態辨證多與血瘀密切相關。王清任《醫林改錯》言：“常有連傷數胎者……胎無血養，故小產[7]。中醫學強調腎虛與血瘀在復發性流產中的關鍵作用，認為腎虛血瘀是血栓前狀態復發性流產的主要發病機制之一[8]。腎氣虧虛，沖任不固，瘀血阻滯，沖任氣血不暢，新血化生受阻，難以下注胞宮濡養胎元，胎元失養，則屢孕屢墮。《金匱要略》中當歸芍藥散主治“婦人懷妊， 腹中?痛”[9]。此方加減廣泛應用于治療多種婦產科疾病，包括不孕癥、復發性流產等，其臨床應用效果顯著，通過調節患者的內分泌水平和改善血液循環，有效地緩解了上述疾病帶來的不適癥狀。本研究中，中藥當歸芍藥散加減方中當歸和血、補血、散血，配以芍藥養血斂陰、柔肝緩急。茯苓甘淡健脾益氣，寧心安神，白術益氣燥濕，澤瀉利水滲濕，三藥合用祛水健脾，以后天養先天，助水谷精微運化，氣旺以載胎，痰濕無以化生。加入首烏、菟絲子、枸杞子等補益肝腎，養血安胎，腎旺能蔭胎。全方集合了補腎、養血和安胎的功效，既攻補兼顧，又活血化瘀，從而實現胎兒安定。

本研究結果顯示，增加了當歸芍藥散的觀察組患者治療后的腰膝酸軟、少腹疼痛、陰道流血、面色晦暗與頭暈耳鳴等中醫證候積分明顯得到改善，同時治療后的APTT、PT水平較對照組更高，而DD、FIB水平較對照組更低。觀察組患者于孕 12 周胚胎存活率較對照組胚胎存活率更高，優勢明顯。這與林麗娜[9]、王慧[10]等人的研究結果基本一致，研究表明本方可改善患者血液黏度，增加子宮和胎盤血氧供應。葉詠菊[11]等研究也發現當歸芍藥散不僅顯著降低了子宮動脈的血流阻力，還能有效改善子宮內膜的微環境，優化胚胎著床條件，最終提高臨床上的妊娠成功率。

綜上所述，在早期復發性流產血栓前狀態的治療上，通過當歸芍藥散加減治療，能改善患者的相關癥狀及血液高凝狀態，提高妊娠12周的胚胎存活率。

4" 參考文獻

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[10] 王慧.當歸芍藥散加減治療早期復發性流產血栓前狀態的臨床效果[J].中外醫療，2022，41（5）：182-185.

[11] 葉詠菊，程慧芳，江偉華等.基于“久病入絡”理論探討當歸芍藥散對早期復發性流產孕前干預療效的影響[J].中華全科醫學，2020，18（5）：794-796，881.

[2024-11-11收稿]