烏苯美司治療非小細胞肺癌患者的效果觀察

【摘要】" 目的" 探討烏苯美司對非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療效果。方法" 選取2021年1月- 2022年6月濱州市中心醫院術后NSCLC患者70例，根據組間性別、年齡、腫瘤分期等基線資料均衡可比的原則，按照隨機數字表法進行分組。對照組35例患者接受常規化療治療，觀察組35例患者在對照組治療基礎上聯合烏苯美司治療。比較兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）水平，以及用藥不良反應與隨訪2年的復發率。結果" 治療前，兩組患者IL-6、IL-17水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療2、4個周期時，兩組患者IL-6、IL-17水平逐漸減低，各時點組間比較，觀察組患者的兩項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療期間，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。隨訪2年，觀察組患者復發率為17.14%，低于對照組的37.14%，但組間差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論" 烏苯美司可以有效調節NSCLC患者的IL-6、IL-17水平，不增加不良反應，且有降低復發風險的趨勢。

【關鍵詞】" 烏苯美司；非小細胞肺癌；白細胞介素-6；白細胞介素-17

中圖分類號" R734.2" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）05--03

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常見類型，此類腫瘤在顯微鏡下呈現細胞大、核異形、胞漿豐富等特征。目前，化療是治療NSCLC的重要手段，它能夠有效阻斷腫瘤細胞的分裂與生長，進而達到控制腫瘤進展的目的。然而，單純化療在NSCLC患者中的應用效果存在一定局限性[1]。烏苯美司是一種新型的抗腫瘤藥物，它不僅具有直接抗腫瘤作用，還能通過免疫調節促進免疫細胞的增殖，增強機體免疫功能，提升患者的抗病能力。目前，烏苯美司已在NSCLC患者的治療中得到廣泛應用，并取得了較為理想的效果[2]。一些研究表明，白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）與NSCLC患者的不良預后密切相關，且對腫瘤治療的反應性具有潛在影響[3-4]。現階段，臨床上關于烏苯美司對NSCLC患者血液中IL-6、IL-17水平影響的報道較少。本研究對NSCLC患者在常規治療基礎上，加用烏苯美司治療，探討其治療效果，結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2021年1月- 2022年6月濱州市中心醫院術后NSCLC患者70例，根據組間性別、年齡、腫瘤分期等基線資料均衡可比的原則，按照隨機數字表法進行分組。對照組35例患者中，男20例，女15例；年齡38～79歲，平均58.60±6.26歲；腫瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲa期7例；病理類型：大細胞癌3例，腺癌13例，腺鱗癌7例，鱗狀細胞癌12例。觀察組35例患者中，男20例，女15例；年齡38～79歲，平均58.60±6.26歲；腫瘤分期：Ⅱ期27例，Ⅲa期8例；病理類型：大細胞癌4例，腺癌12例，腺鱗癌7例，鱗狀細胞癌12例。本研究已獲取醫院倫理委員會的批準。

（1）納入標準：符合《中國原發性肺癌診療規范》[5]中NSCLC的診療標準；第8版國際肺癌分期為Ⅱ～Ⅲa期；均成功實施了手術治療；預計生存時間＞6個月；首次接受化療治療；研究已取得了患者及其家屬知情同意。

（2）排除標準：合并其他惡性腫瘤；肝腎功能不全；嚴重心腦血管疾病；免疫系統、血液系統疾病；凝血功能異常；近4周內接受過免疫抑制劑、抗凝、血小板抑制劑治療。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 患者接受常規化療治療，靜脈滴注順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H37020524，規格：10mg×5支）75mg/m2，第1～4天用藥；靜脈滴注吉西他濱[南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20093403，規格：0.2g（以吉西他濱計）]1000mg/m2，30min內滴注完成，第1～8天用藥；1個化療周期為3周，共治療4個化療周期。

1.2.2" 觀察組" 患者在對照組治療基礎上聯合口服烏苯美司（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20174109，規格：30mg×7）治療，10mg/次，3次/天，3周為1個周期，共治療4個周期。

1.3" 觀察指標

（1）血清IL-6、IL-17水平：抽取患者的靜脈血樣本3ml，離心10min，速度3000r/min，離心機半徑8cm，血清分離后使用酶聯免疫吸附試驗對血清IL-6、IL-17水平進行檢測。

（2）不良反應發生率和復發率：不良反應包括胃腸道反應、皮膚反應、神經毒性、骨髓抑制、肝腎功能異常。隨訪2年，觀察復發情況。

1.4" 數據分析方法

使用SPSS 26.0軟件分析處理數據，以“±s”描述正態分布的計量資料，采用t檢驗進行均數比較；計數資料組間率比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者血清IL-6、IL-17水平比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-17水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療2、4個周期后，兩組患者IL-6、IL-17水平逐漸減低，各時點組間比較，觀察組患者的兩項指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者不良反應發生率與復發率比較

治療期間，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；隨訪2年，觀察組患者復發率為17.14%，低于對照組的37.14%，但組間差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

3" 討論

化療是NSCLC術后患者的重要治療方案，能夠有效延長患者的生存期，提高其生活質量[6]。然而，NSCLC患者體內的腫瘤細胞容易通過多種途徑逃避免疫監視。若患者自身免疫功能減退，就會增加腫瘤復發與轉移的概率，進而影響生存期[7]。烏苯美司是從鏈霉菌過濾液中提取的二肽化合物。它對NSCLC患者腫瘤細胞膜上的氨基肽酶N與p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化具有抑制作用。烏苯美司不僅可以阻斷腫瘤細胞的增殖與分化途徑，還能促進集落刺激因子的合成，增強自然殺傷細胞與淋巴細胞的功能，激活抑癌基因p53通路，提高化療的抗腫瘤敏感度，促進機體的非特異性免疫反應，從而發揮出理想的抗腫瘤作用[8]。

目前，烏苯美司已在NSCLC患者的治療中得到廣泛應用，但其作用機制尚未完全明確。一些研究發現，IL-6、IL-17水平與NSCLC患者的預后密切相關[9-10]。IL-6是一種具有廣泛生物學功能的炎癥因子，它能促進血管內皮生長因子的信使核糖核酸合成，介導腫瘤形成新生血管，進而推動疾病進展。IL-6不僅由T淋巴細胞產生，腫瘤細胞也能產生IL-6。IL-6可激活Twist信號通路與轉錄激活因子3，調控鈣黏蛋白E水平升高，使腫瘤細胞發生上皮間質轉化，進而增加腫瘤細胞的轉移與侵襲風險，提高NSCLC的復發概率[11]。IL-17是調節性T細胞的主要效應細胞因子，共有6個亞型（IL-17A～F），其中以IL-17A最為常見。IL-17可促使纖維細胞分泌大量的血管內皮生長因子，誘導微環境中腫瘤血管生成，促進腫瘤細胞轉移。有學者認為，IL-17是炎癥反應的啟動因子，當它在肺上皮細胞中高水平表達時，能夠導致白細胞浸潤并產生趨化因子，造成炎癥狀態異常，而這種異常的炎癥表達可能與NSCLC患者的腫瘤生長相關[12]。IL-17過度表達可向肺癌微環境中招募單核/巨噬細胞，并誘導其向M2巨噬細胞分化，進而通過分泌血管內皮細胞生長因子、免疫抑制細胞因子、基質金屬蛋白酶、生長因子等促進腫瘤轉移[13]。同時，IL-17還能利用免疫細胞形成的其他促炎因子間接刺激腫瘤生長。由此可見，監測血清IL-6、IL-17水平的變化，對于評估NSCLC的病理生理過程具有重要意義。本研究結果顯示，治療2個周期與4個周期時，觀察組患者的IL-6、IL-17水平均低于治療前，且觀察組各項指標水平低于對照組。這些結果表明，在常規化療的基礎上聯用烏苯美司能夠下調IL-6、IL-17水平。推測此藥可能通過抑制炎癥因子合成、平衡免疫狀態等途徑，調節IL-6、IL-17的表達，從而阻斷疾病的進展途徑。此外，有研究認為烏苯美司具有增效減毒作用，可緩解NSCLC化療患者的不良反應[14]。但本研究對不良反應發生率的觀察結果顯示，兩組差異無統計學意義；此外，隨訪2年發現，觀察組復發率為17.14%，低于對照組的37.14%，但兩組差異無統計學意義，這可能與樣本量較少有關，此方面仍需進一步觀察論證。

綜上所述，烏苯美司能夠有效調節NSCLC患者的IL-6、IL-17水平，不增加不良反應，且有降低復發風險的趨勢。

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[2024-09-27收稿]