
隨著人們生活水平的提高,一些不健康的生活方式流行,我國心血管疾病的發病率和死亡率不斷升高,最新《中國心血管健康與疾病報告》推算我國心血管疾病的現患人數至少有3.3億。這些心血管疾病患者需要服用抗栓藥物治療,包括抗血小板藥物和/或抗凝藥物。很多人擔心這些藥物會帶來胃腸道副作用——消化道出血問題,因而他們會在吃抗栓藥物的同時,吃質子泵抑制劑(PPI)來保護胃腸道,而且很多患者甚至終身服用PPI。那么是不是服用抗栓藥物的患者都需要服用PPI呢?需要吃多長時間呢?我們來聊一聊這些問題。
目前臨床常用的口服抗栓藥物包括抗血小板藥物和抗凝藥物。口服抗血小板藥物包括環氧化酶抑制劑(阿司匹林)、P2Y12受體拮抗劑(氯吡格雷、替格瑞洛等);口服抗凝藥物包括維生素K拮抗劑(華法林)、NOAC(包括直接凝血酶抑制劑達比加群酯和Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等)。由于這些抗栓藥物會加重消化道出血的風險,如果你正在服用這些抗栓藥物,那么需不需要吃PPI來保護胃腸道黏膜呢?
首先我們先來了解一下為什么抗栓藥物會引起消化道黏膜的損傷。阿司匹林口服后可以通過局部作用直接刺激損傷胃黏膜,還可以通過全身作用減弱黏膜的保護作用,從而造成消化道黏膜的糜爛、潰瘍和出血。氯吡格雷和替格瑞洛這類藥物則是通過減少新生血管的形成,使已經損傷的消化道黏膜的修復受阻,可以加劇已經存在的消化道黏膜損傷,引起消化道出血。正在服用抗凝藥物的患者,局部和全身抗凝作用會導致消化道損傷或易損傷部位(包括胃腸道惡性腫瘤)的出血,并可抑制消化道黏膜的愈合。當患者服用兩種或兩種以上的抗栓藥物時,出現消化道出血的風險也會增加。
臨床上常用的PPI包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑。PPI可以抑制胃酸的分泌,顯著降低胃酸對胃黏膜的損傷,還可以通過提高胃內pH值,降低胃蛋白酶原的活性,減少對血凝塊的消化作用,提高血小板聚集率,達到止血作用。PPI的適應癥包括治療消化道潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染、反流性食管炎、卓艾綜合征、功能性消化不良,預防非甾體抗炎藥引起的消化道損傷;治療重度反流性食管炎、Barrett食管、既往消化道潰瘍出血史、服用非甾體抗炎藥有消化道出血風險、卓艾綜合征患者時,可以長期使用PPI。
使用PPI確實可減少服用阿司匹林、氯吡格雷、雙聯抗血小板治療、華法林等這些患者上消化道出血的發生,但是PPI在減輕胃黏膜損傷的同時,也帶來了新的問題。PPI可以加重小腸黏膜的損傷,引起小腸出血。可見PPI不能隨意服用,要正確使用。
心腦血管病患者在服用抗栓藥物的同時,若既往有消化道潰瘍或胃腸道出血史、合并抗凝治療、聯合使用非甾體抗炎藥或糖皮質激素,或有兩種及兩種以上的危險因素(年齡≥65歲、消化不良、胃食管反流病、幽門螺桿菌感染、慢性酗酒),則是消化道出血的高危患者。對心臟置人支架的人群,高出血風險學術研究聯合會提出了這類人群高出血風險的20條標準,包括14項主要標準和6項次要標準,如果患者滿足至少1條主要標準或2條次要標準,則可以定義為經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后高危出血風險人群。主要標準:①預期長期應用口服抗凝藥物;②重度或終末期慢性腎病(估算腎小球濾過率eGFRlt;30毫升/分鐘);③血紅蛋白(Hlo)lt;110克/升;④6個月內發生需要住院或輸血的自發性出血,或任意時間的復發出血;⑤中重度基線血小板減少(血小板lt;100×109/升);⑥慢性出血傾向;⑦肝硬化伴門靜脈高壓;⑧過去12個月內診斷和/或需要治療的惡性腫瘤(除外非黑色素瘤);⑨既往自發性顱內出血(任何時間);⑩既往12個月內的創傷性顱內出血;存在腦血管畸形;6個月內的中重度缺血性腦卒中;⑩接受DAPT期間不能延期的大手術;⑩PCI術前30天內進行過大手術或遭受大的創傷。次要標準:①年齡≥75歲;②中度慢性腎病(eGFR 30~59毫升/分鐘);③男性血紅蛋白110~129克/升,女性血紅蛋白110~119克/升;④12個月內需要住院或輸血的自發性出血,但未達到主要標準;⑤長期使用非甾體抗炎藥或類固醇;⑥任何時間發生的缺血性腦卒中,未達到主要標準。符合高危消化道出血患者在服用抗栓藥物時,建議聯合使用PPI預防上消化道出血。
很多患者認為,只要服用抗栓藥物,就需要服用PPI,甚至需要終身服用。但長期服用PPI可以影響患者的腸道菌群,增加鐵缺乏的風險,甚至導致貧血;還可以出現呼吸、腎臟、肝臟、骨骼肌肉、血液、感染、胃腸道、心血管、中樞神經系統等的不良反應。
關于服用抗栓藥物患者PPI的使用時間問題,國際上尚無相關指南。目前我國的專家共識提出高危出血患者可在前6個月聯合使用PPI,6個月后減量為間斷服用PPI,或調整替代為H2受體拮抗劑(如法莫替丁、雷尼替丁)。
對心腦血管疾病患者,抗栓藥物的選擇至關重要,要根據患者的具體情況制定個體化的抗栓治療方案;高危消化道出血患者在服用抗栓藥的同時,需要聯合使用PPI預防上消化道出血,PPI使用6個月后需要減量或調整替代。