左卡尼汀輔助血液透析治療對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態和毒素清除率的影響

【摘要】 目的：探究左卡尼汀輔助血液透析治療慢性腎衰竭（CRF）患者的臨床效果及對患者微炎癥狀態及毒性清除率的影響。方法：選擇2017年12月—2022年12月菏澤市牡丹人民醫院收治的1 031例CRF患者，依據治療方案差異劃分為觀察組（n=486）、對照組（n=545）。對照組給予血液透析治療，觀察組給予左卡尼汀輔助血液透析治療，比較兩組臨床有效率、腎功能指標、估算腎小球濾過率（eGFR）、內生肌酐清除率（Ccr）、毒素清除率、炎癥因子水平。結果：觀察組臨床總有效率、血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組eGFR、Ccr均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療效果顯著，可改善腎功能，提升eGFR、Ccr水平，提高毒素清除率，緩解炎癥反應。

【關鍵詞】 左卡尼汀 血液透析 慢性腎衰竭

Effects of Levocarnitine Assisted Hemodialysis on Microinflammatory Status and Toxin Clearance in Patients with Chronic Renal Failure

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Levocarnitine assisted hemodialysis in the treatment of patients with chronic renal failure （CRF） and its influence on microinflammatory status and toxic clearance. Method： A total of 1，031 patients with CRF treated in Mudan People's Hospital of Heze City from December 2017 to December 2022 were selected and divided into observation group （n=486） and control group （n=545） according to the difference of treatment plans. The control group was given hemodialysis treatment， and the observation group was given Levocarnitine assisted hemodialysis treatment. The clinical effective rate， renal function index， estmate glomerular filtration rate （eGFR）， endogenous creatinine clearance （Ccr）， toxin clearance and inflammatory factor levels of the two groups were compared. Result： The clinical effective rate， blood phosphorus clearance， blood potassium clearance and parathyroid hormone clearance of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantity， C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， eGFR， Ccr in two groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Levocarnitine assisted hemodialysis in patients with CRF has significant effects， which can improve renal function， increase eGFR and Ccr levels， increase toxin clearance rate， and alleviate inflammation.

[Key words] Levocarnitine Hemodialysis Chronic renal failure

相關資料統計顯示，我國慢性腎衰竭（CRF）發病率呈逐年升高趨勢，發病人群平均年齡顯著降低。CRF屬于多種慢性腎臟病持續進展所致病變，其主要病理特征為腎功能不同程度減退，體內代謝產物潴留，機體酸堿及電解質處于失衡狀態[1-2]。CRF患者發病初期主要表現為惡心嘔吐、口臭、食欲不振等消化系統癥狀，隨患病時間延長可產生心血管系統癥狀、血液系統癥狀、呼吸系統癥狀、代謝性酸中毒，如未能及早治療可誘發心血管疾病等多種并發癥[3-5]。臨床多通過血液透析治療CRF，長期血液透析可導致機體營養不良，并可誘發心血管系統并發癥，為此需聯合其他方案綜合治療。左卡尼汀屬于類維生素營養素，其主要作用為調節脂代謝，改善心肌與骨骼肌功能，并具有抗炎及抗氧化作用，CRF患者長期血液透析治療后體內左卡尼汀水平顯著降低，通過外源性補充該物質可輔助改善腎功能及營養狀態[6-8]。本研究擇取1 031例CRF患者樣本，探析左卡尼汀輔助血液透析治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2022年12月菏澤市牡丹人民醫院收治的1 031例CRF患者。納入標準：（1）經血液、尿液、影像學等檢查，符合CRF診斷標準。（2）慢性腎臟病5期，符合血液透析治療指征。排除標準：（1）預計生存期低于1年。（2）合并嚴重心腦血管病變。（3）合并免疫系統疾病、惡性腫瘤。（4）對本研究藥物過敏。依據治療方案差異劃分為觀察組（n=486）、對照組（n=545）。研究相關事項經菏澤市牡丹人民醫院醫學倫理委員會審批通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均行CRF基礎對癥治療，對癥治療各類原發疾病，控制血糖、血壓、血脂，抗感染，糾正貧血及酸中毒，維持酸堿與電解質平衡，指導患者低鹽飲食，控制蛋白質攝入量。

對照組給予血液透析治療，選擇前臂設置動靜脈內瘺，以此為血液透析通路，采用本院血液透析機完成高通量透析治療，透析液為碳酸氫鈉溶液，設置血流量為200～250 mL/min，血流量為500 mL/min，配合采用肝素抗凝。每周血液透析3次，單次透析時間為4 h。

觀察組給予左卡尼汀輔助血液透析治療，血液透析方案與對照組相同。左卡尼汀注射液（生產廠家：常州蘭陵制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000543，規格：5 mL︰1 g）靜脈注射，取左卡尼汀1 g與20 mL中0.9%氯化鈉溶液混合均勻，經由血液透析通路給藥，用藥1次/d，共用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療3個月后評估兩組臨床總有效率，腎功能各項指標均正常，臨床癥狀消失為顯效；腎功能各項指標降低50%以上，臨床癥狀減輕為有效；不符合顯效、有效標準的為無效；臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）治療前、治療3個月后檢測兩組腎功能指標，采集兩組5 mL靜脈血樣本，采用全自動生化分析儀及配套試劑盒測定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，采集兩組清晨尿液樣本，采用磺基水楊酸法檢測24 h尿蛋白定量。（3）治療前、治療3個月后采用腎臟ECT檢測技術測定兩組估算腎小球濾過率（eGFR）、內生肌酐清除率（Ccr）。（4）治療3個月后采集兩組5 mL靜脈血樣本，采用全自動生化分析儀及配套試劑盒測定兩組血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率。（5）治療前、治療3個月后檢測兩組炎癥因子水平，采集兩組5 mL靜脈血樣本，采用免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平，采用酶聯免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用電化學發光法檢測白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男275例，女211例；年齡48～65歲，平均（56.48±4.72）歲；血液透析時間10～26個月，平均（18.71±1.63）個月；原發疾病為糖尿病腎病118例，高血壓腎病159例，慢性腎小球腎炎209例。對照組男316例，女229例；年齡50～

63歲，平均（56.53±4.66）歲；血液透析時間12～25個月，平均（18.83±1.57）個月；原發疾病為糖尿病腎病168例，高血壓腎病177例，慢性腎小球腎炎200例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.376，P=0.020），見表1。

2.3 兩組腎功能指標比較

治療前，兩組腎功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組eGFR、Ccr比較

治療前，兩組eGFR、Ccr比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組eGFR、Ccr均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率比較

觀察組血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

權威機構統計數據證實，我國成年人群體中慢性腎臟病的發病率約為10.8%，慢性腎臟病持續進展可誘發CRF[9]。臨床研究表明，CRF可導致患者腎功能持續減退，使機體內環境紊亂，并可影響消化系統、神經系統、心血管系統生理功能，使患者生存質量顯著降低[10]。

本研究證實，觀察組臨床有效率高于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療可獲得滿意的臨床療效。宋春霞等[10]研究認為，左卡尼汀輔助治療慢性腎臟病可改善腎功能，劉衛星等[11]研究認為左卡尼汀具有保護腎臟的作用，與本研究結論近似。臨床治療CRF的常規方案為血液透析，但長期血液透析可導致患者機體內環境紊亂及營養不良，并可誘發心血管系統并發癥及感染。左卡尼汀為屬于類維生素營養素，其主要作用是參與能量代謝，調節脂代謝，為細胞供能，CRF患者接受血液透析治療期間體內左卡尼汀水平顯著降低，外源性補充該物質可緩解血液透析期間肌肉痙攣、心肌病變、骨骼病變，進而輔助改善心功能及腎功能，改善血液透析治療效果[12]。另據相關研究認為，左卡尼汀屬于哺乳動物機體能量代謝必不可少的天然物質，是人體心臟、腦、腎等肌肉細胞的主要供能物質，可輔助完成脂肪酸代謝，CRF患者血液透析期間外源性補充脂肪酸可改善機體脂代謝紊亂狀態，緩解腎功能障礙，使患者生活質量得到顯著改善[13]。左卡尼汀輔助血液透析治療能夠實現兩種方案的協同可多途徑干預患者病情，凈化血液，保護腎臟，進而獲得滿意的治療效果[14]。

本研究證實，治療后觀察組腎功能、炎癥因子水平均優于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療可改善腎功能，緩解炎癥反應。袁永強等[15]研究表明，CRF患者腎功能顯著降低，機體處于微炎癥狀態，炎癥因子水平升高。現代藥理學研究證實，左卡尼汀可降低尿蛋白水平，抑制血小板聚集，調節血脂，清除體內氧自由基，清除機體免疫復合物，緩解腎小球免疫炎癥反應，減輕腎小管損傷，改善腎功能[16-17]。CRF患者機體如缺乏左卡尼汀，可導致三羧酸循環異常，線粒體聚集大量乙酰輔酶A，細胞毒性反應加重，并可誘發多種并發癥，外源性補充左卡尼汀可改善上述異常癥狀，使體內的炎癥反應及腎損傷得到緩解，并可強化抗炎及腎臟保護作用[18]。本研究中，治療后觀察組eGFR、Ccr及血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率均優于對照組，這與李永志[19]研究結論一致。CRF患者隨血液透析時間延長，體內毒素清除率呈下降趨勢，eGFR、Ccr指標顯著降低。左卡尼汀輔助血液透析治療能夠緩解左卡尼汀缺乏所致心肌病、骨骼肌并、高脂血癥、血液透析中肌痙攣等病變，可增加機體能量供應，進而激發機體內生動力，有效清除各類毒素，輔助改善腎功能[20]。左卡尼汀輔助血液透析治療能夠在凈化血液的基礎上多途徑改善腎功能，提升毒素清除率，其效果優于單一左卡尼汀治療。

綜上分析可知，CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療效果顯著，可改善腎功能，提升eGFR、Ccr水平，提高毒素清除率，緩解炎癥反應，具有推廣應用價值。

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