基于數據挖掘探討中藥專利復方治療神經病理性疼痛的用藥規律

摘要：目的" 以國家知識產權局專利公布公告網站為數據源，通過古今醫案云平臺，深入分析治療神經病理性疼痛的中藥專利復方的核心藥物組成及配伍應用規律。方法" 登錄國家知識產權局專利數據庫（http：//epub.cnipa.gov.cn）進行高級檢索，時間設定為建庫至2023年4月1日。建立Excel 數據表對處方進行篩選處理，應用古今醫案云平臺軟件（V2.3.7）對數據進行分析。結果" 治療神經病理性疼痛的中藥專利復方301個，用藥多性溫、平，味辛、甘、苦，歸肝、肺經，以祛風通絡止痛、清熱解毒散結、涼血活血行氣為主。按照由高至低排序，使用頻次位于前10位的中藥為：川芎、甘草、白芍、全蝎、白芷、丹參、細辛、當歸、地龍、僵蠶；聚類分析得到4類核心聚類群；中藥關聯規則分析顯示藥物以白芷-川芎、當歸-川芎、防風-川芎、紅花-川芎、蜈蚣-全蝎、白芷-蜈蚣-全蝎、川芎-蜈蚣-全蝎、白芷-全蝎-川芎、川芎-僵蠶-全蝎配伍較多；復雜網絡分析得到16味核心中藥。結論" 治療神經病理性疼痛的中藥專利復方藥物多性溫、平，味辛、甘、苦，歸肝、肺經，以祛風通絡止痛、清熱解毒散結、涼血活血行氣為主，以身痛逐瘀湯為核心基礎方加減。

關鍵詞：數據挖掘；中藥專利復方；神經病理性疼痛；用藥規律

中圖分類號：R441.1" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.004

文章編號：1006-1959（2025）05-0026-06

Abstract： Objective" To analyze the core drug compositions and compounding application rules of Chinese medicine compound prescriptions patented for neuropathic pain by using the website of Patent Publication Announcement of the State Intellectual Property Office as the data source， and by using" the Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Records. Methods" Performing an advanced search in the patent database of the State Intellectual Property Office of the People's Republic of China （http：//epub.cnipa.gov.cn）， with the time frame set from the establishment of the database to April 1， 2023. The Excel data table was established to screen and process the prescriptions， and the data were analyzed by using the Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Records （V2.3.7）. Results" There were 301 traditional Chinese medicine patent compound prescriptions for the treatment of neuropathic pain. The drugs were mostly warm and flat， with pungent， sweet and bitter taste， and belonged to the liver and lung meridians. The main methods were dispelling wind， dredging collaterals and relieving pain， clearing heat， detoxifying and resolving masses， cooling blood， activating blood and promoting qi. According to the order from high to low， the top 10 traditional Chinese medicines were： Chuanxiong， Gancao， Baishao， Quanxie， Baizhi， Danshen， Xixin， Danggui， Dilong， Jiangcan; 4 core clusters were obtained by cluster analysis. The association rule analysis of traditional Chinese medicine showed that the drugs were more compatible with Baizhi-Chuanxiong， Danggui-Chuanxiong， Fangfeng-Chuanxiong， Honghua-Chuanxiong， Wugong-Quanxie， Baizhi-Wugong-Quanxie， Chuanxiong-Wugong-Quanxie， Baizhi-Quanxie-Chuanxiong， Chuanxiong-Jiangcan-Quanxie. Through complex network analysis， 16 core Chinese medicines were obtained. Conclusion" The traditional Chinese medicine patent compound drugs for the treatment of neuropathic pain are mostly warm and flat， with pungent， sweet and bitter taste， and belong to the liver and lung meridians. They are mainly based on dispelling wind， dredging collaterals and relieving pain， clearing heat， detoxifying and resolving masses， cooling blood， activating blood and promoting qi， and modified with Shentong Zhuyu decoction as the core basic prescription.

國際疼痛研究協會（IASP）將神經病理性疼痛定義為：由軀體感覺神經系統的病變或疾病引起的疼痛，包括中樞神經性疼痛：如脊髓或腦損傷引起的疼痛、中風后疼痛和與多發性硬化癥有關的疼痛，以及周圍神經性疼痛如：三叉神經痛、帶狀皰疹后神經痛和糖尿病性周圍神經病變等[1]。大多數患者表現為持續或間歇性的自發性疼痛，例如刺痛、燒灼感、擠壓感[2]，嚴重影響生活質量。神經病理性疼痛產生及發病的機制存在一定爭議，目前被廣泛接受的機制包括外周敏化和中樞敏化[3，4]。近年來，有研究報道了中醫藥在神經病理性疼痛的治療中具有顯著的鎮痛作用，并且副作用較小[5]。積極探索簡、便、廉、效的中醫防治方法對該疾病的臨床治療具有重要價值。本研究通過檢索、搜集、分析國家知識產權局專利數據庫中治療神經病理性疼痛相關的中藥專利復方數據，總結其用藥規律，以期為臨床治療神經病理性疼痛提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

登錄國家知識產權局中國專利公布公告網站（http：//epub.cnipa.gov.cn），以檢索式“名稱=（神經病理性疼痛or三叉神經痛or帶狀皰疹后神經痛or糖尿病性周圍神經病變）AND摘要=（中藥or中成藥or方劑or湯劑）”進行高級檢索，時間設定為建庫至2023年4月1日。

1.2納入標準

專利授權的治療神經病理性疼痛相關的中藥復方。

1.3排除標準

復方組成中含有中藥提取物；復方存在中藥與西藥混合使用的情況；非口服中藥復方，如給藥方式為外用膏劑、熏洗劑等；藥酒、飲品及保健品等。排除所有包含1項或1項以上的項目。

1.4數據規范

參照《中華人民共和國藥典》（2020年版）[6]，對中藥名進行規范，對別名、錯別字、省略詞等方面統一規范；合并同類藥物。如雙花規范為金銀花；全蟲規范為全蝎；玄胡、元胡統一規范為延胡索等。

1.5數據處理

將規范后的數據導入“古今醫案云平臺（V2.3.7）”。按照雙盲錄入原則，由課題組的2人展開錄入工作并對數據進行校對，將2次錄入數據的結果相異率控制在1%以下。

1.6數據分析方法

在“古今醫案云平臺”，將標準化后的中藥專利復方數據導入“分析池”，并在“數據挖掘”模塊中對其進行中藥頻次統計、四氣五味歸經屬性分析、功效分析，頻次圖表采用Graphpad Prism 8.3.0繪制；在平臺“層次聚類分析”中，將距離類型設置為Lance距離，聚類方法設置為最長距離法；在“關聯分析”中，設置置信度≥0.7，支持度≥0.1；在“復雜網絡分析”中，將參數布局為concentric，邊權重為30。

2結果

2.1中藥頻次統計

本研究經篩選后最終納入中藥專利復方301個，共涵蓋中藥769味，總頻次為3699次，使用頻次前10位的藥物依次為川芎、甘草、白芍、全蝎、白芷、丹參、細辛、當歸、地龍、僵蠶，見表1。

2.2中藥屬性統計

2.2.1中藥四氣五味歸經分析

通過對301個中藥專利復方中的四氣頻次分析得出，以溫性及平性為主，頻次分別為974次、713次；五味頻次分析得出，以辛、甘、苦味為主，頻次分別為1536次、1261次、1187次；歸經頻次分析得出，以肝經、肺經為主，頻次分別為1899次、1102次，見圖1。

2.2.2中藥功效分析

通過對301個中藥專利復方中的功效頻次分析得出，以祛風止痛、清熱解毒為主，頻次分別為358次、248次，見圖2。

2.3層次聚類分析

采用最長距離法，選擇Lance距離類型，將統計結果用藥頻次前20位的中藥進行聚類分析，并提取藥味≥3味的4個核心聚類群，分別為：①蒺藜、白芍、丹參；②赤芍、紅花、當歸、黃芪、桂枝；③鉤藤、蔓荊子、地龍、僵蠶、天麻；④防風、甘草、全蝎、蜈蚣、細辛、川芎、白芷。聚類分析結果見圖3。

2.4中藥關聯分析

根據常用中藥的配伍關系原則以及中藥專利復方數據集結果，將支持度和置信度分別設置為0.70、0.10，結果顯示以下11個關聯規則，白芷和川芎共現度最高，見表2。

2.5復雜網絡分析

在復雜網絡分析中，將邊權重設置為＞30， 中藥專利復方數據中的核心方藥網絡分別由川芎、全蝎、白芷、甘草、當歸、蜈蚣、細辛、白芍、丹參、地龍、僵蠶、黃芪、紅花、防風、天麻、赤芍16味中藥組成，見圖4。

3討論

中醫學中，神經病理性疼痛屬于“痛證”或“痹證”的范疇，其發生與體質因素、氣候條件、飲食及生活環境等有著密切的聯系，基本病機可歸納為風、痰、瘀等實邪互結，致脈絡不通，故治療以“通”貫徹始終。李東垣醫家在《醫學發明》所言：“通則不痛，痛則不通。痛隨利減，當通其經脈，則疼痛去矣”[7]。雖然各類神經病理性疼痛的病因不盡相同，但中醫學的整體觀念和異病同治思想為此類疼痛的臨床診療提供了理論基礎。

3.1中藥頻次分析

高頻中藥包括川芎、甘草、白芍、全蝎、白芷、丹參、細辛、當歸、地龍、僵蠶等，多以祛風通絡止痛、清熱解毒散結、涼血活血行氣類藥物為主，體現了“通則不痛”的治療原則，如《臨證指南醫案》中指出：“每取蟲蟻迅速飛走諸靈，俾飛者升，走者降，血無凝著，氣可宣通”[8]。李永宸教授認為其基本病機是痰瘀互結，阻滯脈絡，不通則痛，并可兼夾肝郁氣滯、胃失和降、風邪擾動等，予以化痰祛瘀通絡法治療[9]。川芎作為本次中藥專利復方中使用頻次最高的中藥，性辛、溫，歸肝、膽、心包經，功效為活血行氣，祛風止痛。有文獻報道[10]，其主要活性成分川芎嗪能夠調控神經病理性疼痛模型大鼠的腦中樞敏化區氨基酸類神經遞質含量，從而發揮鎮痛作用。具體機制為：川芎嗪通過抑制大鼠腦腹內側前額葉皮質（mPFC）和杏仁核中央核（CeA）腦區興奮性氨基酸遞質釋放，調控興奮性和抑制性氨基酸遞質的動態平衡，對興奮性毒性效應造成的神經元損傷發揮一定的保護作用。同時有研究發現[11]，川芎醇提物能顯著提升神經病理性疼痛模型大鼠的脊髓背角細胞外液中谷氨酸（Glu）和乳酸（Lac）的釋放，以改善疼痛閾值，提高鎮痛活性。丹參根的脂溶性成分丹參酮ⅡA能抑制高遷移率族蛋白B1-Toll樣受體4（HMGB1-TLR4）信號通路及其下游的細胞因子，從而改善大鼠神經病理性疼痛[12]。陳波等[13]通過運用丹參川芎嗪對鏈脲佐菌素（STZ）誘發的糖尿病大鼠神經病理性疼痛進行干預，發現丹參川芎嗪具有顯著改善疼痛的效果。此外，在醋酸扭體法致小鼠疼痛模型中，白芍和其特征性成分芍藥內酯苷均具有鎮痛作用，其中芍藥內酯苷鎮痛作用的機制可能與升高血清和大腦皮層中β-內啡肽（β-EP）水平、減少大腦皮層前列腺素E2（PGE2）生成或釋放有關[14]。高源等[15]同樣證實芍藥甘草湯沉淀物能有效降低炎癥因子PGE2和一氧化氮（NO）的水平，提高抗炎因子白介素-10（IL-10）水平，達到鎮痛作用。由此可見以川芎、丹參、白芍為代表的中藥，在基礎研究和臨床研究中，都有著較大的價值。

3.2中藥屬性分析

治療神經病理性疼痛的中藥專利復方中以溫性和平性藥物為主，輔以（微）寒性藥物。溫性藥物能暖肝散結、溫經通絡，平性藥物能緩急止痛，而寒涼藥具有清熱瀉火、涼血解毒的作用，正好印證了“祛邪通絡”的治療原則。中藥五味分析中，以辛、甘、苦味為主，辛“能散能行”，即具有發散、行氣、行血的作用；甘“能和能緩”，即具有和中、調和藥性、緩急止痛的作用；苦“能泄能燥”，即具有清泄火熱、燥濕的作用[16]。三味藥合用，既能去除實邪的同時又不傷正氣，體現了“辛開苦降甘調法”的具體臨床運用。藥物主歸肝經和肺經，正如《素問·藏氣法時論》中記載：“肝苦急，急食甘以緩之”“肺苦氣上逆，急食苦以泄之”[17]，闡明具有密切聯系的五味與歸經在本病中的應用。

3.3層次聚類分析

通過層次聚類分析，提出了4個核心聚類群。第1類：蒺藜、白芍、丹參均歸肝經，具有通經止痛的功效；第2類：赤芍、紅花、當歸、黃芪、桂枝即黃芪桂枝五物湯加減，共奏活血止痛、溫通經脈之功；第3類：鉤藤、蔓荊子、地龍、僵蠶、天麻主入肝經，為平肝息風、祛風止痛類；第4類：防風、全蝎、蜈蚣、細辛、川芎、白芷、甘草，前6味藥祛風止痛，再加甘草以調和諸藥。層次聚類分析結果為臨床新方組成具有較大的參考價值。

3.4中藥關聯分析

從中藥關聯分析可知，治療神經病理性疼痛的常見中藥里，有5種藥對和4種角藥，如下所示：白芷-川芎、當歸-川芎、防風-川芎、紅花-川芎、蜈蚣-全蝎；白芷-蜈蚣-全蝎、川芎-蜈蚣-全蝎、白芷-全蝎-川芎、川芎-僵蠶-全蝎。以上組合體現了活血化瘀、通絡止痛、平肝息風的配伍方法。其中川芎出現頻次最高，其辛散溫通，能“旁通絡脈”，在藥對里與白芷、當歸、防風、紅花配伍，共奏活血祛風、通絡止痛之功。樊海元等[18]的研究發現，川芎茶調散合身痛逐瘀湯加減配合針灸治療能有效提高坐骨神經痛患者的神經傳導速度，減少致痛物質的合成及分泌，緩解疼痛。川芎在角藥中多配伍蟲類藥，主入肝經，以息風止痙、通絡止痛，而全蝎作為角藥中的核心藥物，具有重要作用。全蝎性辛、平，有毒，專入肝經，性善走竄，既能平肝息風止痙，又能搜風通絡止痛。研究表明[19]，全蝎可通過調控神經細胞關鍵信號通路及基因表達、離子通道及離子水平、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活力、膠質活性、纖溶酶原系統等機制發揮防治神經系統疾病的作用。

3.5復雜網絡分析

治療神經病理性疼痛的核心處方為身痛逐瘀湯加減。該方出自《醫林改錯》，主治痹證有瘀血者[20]。現代研究發現[21]，身痛逐瘀湯可下調坐骨神經慢性縮窄性損傷（CCI）模型大鼠脊髓磷酸化p38蛋白表達，降低脊髓神經炎癥反應，從而抑制CCI大鼠的痛敏反應，改善患側運動功能。戴帆等[22]研究發現，復方身痛逐瘀湯能抑制脊神經結扎（SNL）模型大鼠機械痛覺及熱痛覺過敏反應，改善其運動功能。倪國勇等[23]認為帶狀皰疹后神經痛以氣滯血瘀型較為多見，其病機關鍵為絡脈受損和氣滯血瘀，適宜用身痛逐瘀湯加減治療，以活血行氣、祛瘀生新、通絡止痛。張佳佳[24]運用身痛逐瘀湯加減治療糖尿病周圍神經病變，效果顯著。此外，身痛逐瘀湯在臨床上還常用于治療腰椎間盤突出、神經根型頸椎病等[25-27]，均取得良好療效。

綜上所述，治療神經病理性疼痛的中藥多性溫、平，味辛、甘、苦，歸肝、肺經，具有祛風通絡止痛、清熱解毒散結、涼血活血行氣等功效。根據實邪互結，阻滯脈絡，不通則痛的病機特點，中醫治療可以祛邪通絡止痛為主，并配伍活血化瘀、清熱解毒、平肝息風藥物。精準把握總體治療原則，將“通則不痛”貫穿始終，對中醫治療有一定的啟示作用，但是仍需要更深層次的實驗和臨床實踐來驗證。

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收稿日期：2024-08-08；修回日期：2024-08-20

編輯/成森

基金項目：貴州省高層次人才創新項目（編號：黔科合平臺人才-GCC〔2022〕041-1）

作者簡介：羅亮（1983.10-），男，四川峨眉山人，碩士研究生，主要從事神經系統疾病的中西醫結合治療研究

通訊作者：王榮品（1970.12-），男，貴州織金縣人，博士，主任醫師，教授，博士生導師，主要從事神經疾病影像研究