鹽酸利托君與阿托西班治療先兆早產(chǎn)的療效及安全性比較

摘要：目的 探討鹽酸利托君與阿托西班治療先兆早產(chǎn)的臨床效果及安全性。方法 選取2023年1月～2023年12月醫(yī)院收治的64例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組給予鹽酸利托君治療，觀察組給予阿托西班治療，比較兩組保胎成功率、足月分娩率、血清學(xué)指標(biāo)[一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組保胎成功率、足月分娩率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；干預(yù)前兩組NO、PGE2、IL-6比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組NO、PGE2、IL-6均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 相較于鹽酸利托君，阿托西班治療先兆早產(chǎn)具有更優(yōu)越的保胎功效，可提高足月分娩率，改善孕婦血清學(xué)指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：先兆早產(chǎn)；鹽酸利托君；阿托西班；保胎效果；一氧化氮

先兆早產(chǎn)主要是指妊娠28～37周出現(xiàn)宮縮、少量陰道出血等癥狀，在妊娠期較多見[1～2]。延長(zhǎng)妊娠期、減少早產(chǎn)率是提高嬰幼兒存活率的關(guān)鍵措施。子宮異常收縮是早產(chǎn)的主要征兆，在臨床實(shí)踐中，常規(guī)使用宮縮抑制劑延遲分娩非常重要。鹽酸利托君是一種常用的宮縮抑制劑，屬于β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)會(huì)（ACOG）指南將其推薦為首選藥物[3～4]。阿托西班為一種選擇性的縮宮素受體拮抗劑，主要用于治療早產(chǎn)癥狀，但其價(jià)格昂貴。本研究選取2023年1月～2023年12月醫(yī)院收治的64例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，探討先兆早產(chǎn)應(yīng)用鹽酸利托君與阿托西班治療的臨床效果及安全性。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月～2023年12月醫(yī)院收治的64例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各32例。對(duì)照組年齡26～38歲，平均年齡（29.54±1.27）歲；孕1～4次，平均孕次（1.27±0.22）次；初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。觀察組年齡25～38歲，平均年齡（29.43±1.31）歲；孕1～3次，平均孕次（1.24±0.21）次；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲；活胎，且為單胎妊娠；知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度子癇前期；存在宮內(nèi)感染；對(duì)研究用藥有過(guò)敏史；伴有認(rèn)知障礙或精神疾病。

1.2 方法

兩組入院后均給予常規(guī)治療，如臥床休息、間斷吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等。

1.2.1 對(duì)照組給予鹽酸利托君治療

鹽酸利托君100 mg+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，先以0.05 mg/min速度給藥，10 min后調(diào)整至0.10 mg/min速度給藥，隨后每隔10 min增加0.05～0.10 mg/min給藥劑量，其間密切監(jiān)測(cè)孕婦血壓和胎兒胎心，逐漸增加藥物劑量至0.10～0.40 mg/min。宮縮抑制后需維持治療12～24 h。

1.2.2 觀察組給予阿托西班治療

先靜脈注射阿托西班6.75 mg，時(shí)間＞1 min，隨后將阿托西班20 mL加入5%葡萄糖注射液180 mL中靜脈滴注，以18 mg/h速率滴注3 h，最后以6 mg/h持續(xù)用藥45 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組保胎成功率和足月分娩率。（2）比較兩組血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療后2 d抽取空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)述離心10 min，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：如頭痛、心悸、惡心嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組保胎成功率、足月分娩率比較

觀察組保胎成功率、足月分娩率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

干預(yù)前兩組NO、PGE2、IL-6表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后觀察組NO、PGE2、IL-6表達(dá)水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.12%，低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率21.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

先兆早產(chǎn)是妊娠期間較常見的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但與生活環(huán)境、全身性疾病、子宮結(jié)構(gòu)缺陷等因素密切相關(guān)[5]。治療先兆早產(chǎn)的主要原則是盡可能延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，確保母嬰安全[6～7]。藥物抑制宮縮是臨床常用治療方法，但具體的用藥方案尚缺乏一致標(biāo)準(zhǔn)。

鹽酸利托君屬于β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活子宮平滑肌中的β2受體發(fā)揮作用，減少子宮平滑肌收縮頻率和強(qiáng)度，進(jìn)而抑制子宮的活動(dòng)，延長(zhǎng)孕期[8～9]。此外，鹽酸利托君還可增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶活性，在預(yù)防妊娠進(jìn)展至20周后早產(chǎn)方面保胎效果明顯[10]。阿托西班是一種縮宮素類似物，通過(guò)抑制子宮平滑肌的收縮、促進(jìn)陰道擴(kuò)張緩解宮內(nèi)缺氧情況，具有廣譜抗炎作用，可以顯著減輕炎癥性反應(yīng)，降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示，觀察組孕婦保胎成功率、足月分娩率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明阿托西班保胎效果顯著，可有效降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

IL-6為機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)過(guò)程中的重要炎癥介質(zhì)。IL-6水平異常上升可能會(huì)增強(qiáng)溶酶體酶活性，損害羊膜組織，最終導(dǎo)致胎膜早破[11]。同時(shí)，宮頸和陰道結(jié)構(gòu)細(xì)胞中存在浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞，在細(xì)胞因子的調(diào)控下會(huì)釋放大量的NO，導(dǎo)致胎膜脆弱性增加，從而增加早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。PGE2在促進(jìn)宮頸成熟方面發(fā)揮作用，還具有誘導(dǎo)產(chǎn)生相關(guān)功能[12～13]。PGE2水平異常增加可能會(huì)導(dǎo)致孕婦提前分娩。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組NO、PGE2、IL-6均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明阿托西班可有效改善先兆早產(chǎn)患者血清學(xué)指標(biāo)，抑制病情進(jìn)展。鹽酸利托君能夠抑制宮縮，具有調(diào)節(jié)胎盤IL-6與機(jī)體免疫功能的作用，從而抑制炎癥介質(zhì)釋放，但該藥物無(wú)法選擇性地結(jié)合β2受體，導(dǎo)致其在改善血清學(xué)指標(biāo)方面效果有限[14]。阿托西班可選擇性結(jié)合β2受體，增強(qiáng)子宮內(nèi)腺苷環(huán)化酶活性，從而加強(qiáng)子宮平滑肌作用，抑制宮縮，有效保護(hù)胎兒，減少宮頸成熟，促進(jìn)子宮胎盤內(nèi)血液循環(huán)，降低血清指標(biāo)表達(dá)水平[15]。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。阿托西班對(duì)子宮具有特異性，藥物作用時(shí)間相對(duì)較短，易出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象，副作用較小。

綜上所述，相較于鹽酸利托君，阿托西班治療先兆早產(chǎn)具有更優(yōu)越的保胎功效，可提高足月分娩率，改善孕婦血清學(xué)指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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