抑郁性失眠的藥物治療研究進展

摘要：抑郁性失眠是一種與抑郁相關的睡眠紊亂癥狀。抑郁癥是臨床上較為普遍的一種心理障礙，以情緒低、疲乏感增多為主要臨床癥狀。失眠指難以入睡，無法保持睡眠，甚至會出現早醒的癥狀，對生活質量有很大影響。本文主要綜述抑郁性失眠治療藥物，探討不同藥物的有效性和安全性，為抑郁性失眠患者的個體化治療提供新思路，以便更好地指導患者用藥。

關鍵詞：抑郁性失眠；帕羅西汀；焦慮；文拉法辛；5-羥色胺

抑郁性失眠是臨床上較為復雜的一種疾病，常伴有抑郁癥，對患者情感、認知和生理功能均有較大影響。抑郁性失眠發生率極高，可直接影響生活質量，也會加劇患者抑郁癥狀，形成惡性循環。因此，尋找有效的抗抑郁性失眠治療藥物具有重要意義。

1抗抑郁藥

1.1 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）

SSRIs是目前臨床應用效果較好的藥物，主要通過阻斷5-羥色胺（5-HT）與其轉運蛋白的結合改善抑郁患者情緒，從而顯著提高睡眠質量。SSRIs不僅可以有效緩解抑郁癥患者抑郁癥狀，還可改變患者睡眠結構[1]。帕羅西?。≒aroxetine）為SSRIs的代表藥物之一，能有效減輕患者焦慮癥狀。而焦慮往往伴隨抑郁，使患者晚上無法得到充分休息，從而影響睡眠質量。閆美麗等[2]選取80例抑郁癥伴失眠患者為研究對象，給予無抽搐電休克治療（MECT）聯合帕羅西汀治療。結果表明，治療后抑郁性失眠患者睡眠狀態及抑郁癥狀均得到有效緩解，且用藥安全性較高。雖然SSRIs對抑郁癥療效很好，但是也有一定的副作用，如頭痛、惡心、體重增加等，部分患者還可能表現出失眠。因此，臨床應用SSRIs時應結合患者自身狀況綜合考慮，選擇最優方案。

1.2 5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）

SNRIs屬于雙通道抗抑郁藥物，以文拉法辛、度洛西汀等為代表，可顯著提高腦部5-HT和去甲腎上腺素含量，改善抑郁癥狀。5-HT與去甲腎上腺素在調節情緒、焦慮及睡眠中發揮重要作用。陳瑞萍[3]納入136例焦慮癥患者開展分組研究，對照組68例接受帕羅西汀治療，觀察組68例接受文拉法辛治療，結果發現文拉法辛治療效果良好，可顯著緩解患者焦慮癥狀，提高其睡眠質量。另有相關研究選取80例抑郁癥伴失眠患者為研究對象，觀察度洛西汀與米氮平聯合治療效果，發現用藥后患者抑郁癥及睡眠質量均得到改善[4]。SNRIs治療抑郁癥存在個體差異。因此，臨床需結合患者病情慎重用藥，定期評估療效，監測不良反應。

1.3 三環類抗抑郁藥（TCA）

TCA可有效阻斷單胺遞質攝取情況，提升甲腎上腺素整體濃度，從而發揮抗抑郁作用[5]。有研究通過基于多導睡眠圖的隨機對照試驗meta分析法，對特定劑量的兩種TCA抗抑郁藥進行數據分析（大多數采用的小劑量多塞平，其次為曲米帕明），結果提示TCA能夠有效改善失眠患者睡眠指標[6]。但TCA產生的不良反應不可忽視，臨床應用時必須慎重，如阿米替林的不良反應有口干、便秘、體重增加、心動過速、嗜睡等，可嚴重影響患者生活質量。長期用藥也會產生抗藥性，患者必須逐步加大劑量才能保持藥效，而這又會增加副作用發生危險[7]。服用TCA前，臨床需先評估患者總體健康情況，若伴有心臟病、高血壓、青光眼或前列腺增生等疾病，服用后可加重病情，可選用其他副反應較小、耐受性好的SSRIs和SNRIs。

2非典型抗抑郁藥

2.1 曲唑酮（Trazodone）

曲唑酮為一種新型抗抑郁藥，近幾年在臨床上已取得較好的療效。與傳統SSRIs相比，曲唑酮治療抑郁癥更具優勢，非常適合用于抑郁性失眠治療。曲唑酮屬苯基哌嗪和三唑并吡啶衍生物，可抑制5-HT2A受體，拮抗5-HT2C受體，阻斷突觸前5-HT再攝取，還具有微弱的抑制去甲腎上腺素再攝取作用，且不作用于多巴胺、組胺、乙酰膽堿等，可達到抗抑郁效果。小劑量使用可拮抗腎上腺素α1受體、組胺H1，鎮靜中樞，輕微松弛肌肉，從而改善睡眠。同時，該藥可顯著延長抑郁患者整體睡眠時間，提高睡眠質量，緩解患者焦慮、抑郁情緒[8～9]。曲唑酮不具有成癮性，可長期使用[10]。但是，使用曲唑酮時要注意，雖然該藥不良反應小，但是在個別病例中，患者還是會有一些不舒服的表現，如困倦、口干、體重增加等。另外，曲唑酮在使用開始一段時間還會有短暫的焦慮癥狀，臨床需根據患者實際情況制定相應的用藥方案，注意用量及用藥時機，以免影響治療效果。為最大程度地提高鎮定作用，推薦夜間睡前用藥。

2.2 米氮平（Mirtazapine）

米氮平為四環類抗抑郁藥，對伴有失眠癥的患者具有較好的治療效果，其作用機制與中樞α2受體及5-HT2、5-HT3受體有關。米氮平具有增強5-HT及去甲腎上腺素活性的獨特作用，可有效緩解患者焦慮情緒，改善其睡眠質量。相關研究選取80例抑郁癥伴失眠患者為研究對象，對照組服用度洛西汀，觀察組使用米氮平，結果顯示觀察組漢密頓抑郁量表評分、匹茲堡睡眠質量指數及5-HT水平均優于對照組（P＜0.05），由此表明米氮平與度洛西汀均有良好的臨床治療效果。但服用米氮平后，患者睡眠時間明顯延長，睡眠質量得到顯著改善[11]。米氮平治療初期表現出強烈的鎮靜作用，服藥后患者應盡量避免開車和使用重型機器。此外，米氮平還可使部分患者食欲增強，從而導致體重增加，用藥期間應特別謹慎。

3非抗抑郁藥

3.1 苯二氮?類藥物（BZDs）

初始抗抑郁藥物治療期間聯合使用BZDs的處方模式較為普遍，常見的有安定（Diazepam）、艾司唑侖（Eszopiclone）等。相關研究選取78例失眠肺癌患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各39例，對照組服用艾司唑侖治療，觀察組服用艾司唑侖聯合氟哌噻噸美利曲辛治療。結果顯示，觀察組睡眠質量、心理狀態、生命質量均優于對照組（P＞0.05），說明艾司唑侖可有效改善患者睡眠質量，且用藥安全性良好[12]。BZDs可提高腦內γ-氨基丁酸（GABA）活性，從而抑制中樞神經系統，使患者迅速進入夢鄉，延長睡眠時間。長時間使用BZDs也有很多危險。相關研究納入86例失眠癥患者進行觀察，發現艾司唑侖與舒眠膠囊聯合治療后患者睡眠質量顯著改善，但不良反應發生率較高，用藥時間越長，患者越容易形成生理上的依賴性，這種情況下必須加大用藥劑量，由此產生潛在的不良反應[13]。因此，盡管BZDs具有特殊的療效，臨床仍需慎重應用，尤其是有長期用藥史的患者。

3.2 褪黑素（MT）受體激動劑

MT為松果體所分泌的一種激素，其分泌受光線刺激，夜晚會增多，從而利于改善患者睡眠質量。抑郁癥患者經常會出現睡眠紊亂，特別是失眠癥，不僅影響正常生活，還會使情緒更加低落，形成惡性循環。因此，尋求有效的治療手段具有重要意義。MT是一種內源性激素，具有調節機體晝夜節律、神經內分泌、免疫功能及突觸可塑性等作用，且與抑郁癥發病密切相關。目前，MT受體激動劑具有良好的抗抑郁作用，治療副作用相對較少，已成為臨床研究熱點[14]。MT受體激動劑可特異性作用于MT受體，模擬褪黑素效應。針對BZDs不能耐受或已有用藥依賴的患者，可以選擇MT受體激動劑治療，其中以阿戈美拉汀為代表，為MT1/2雙重激動劑。孫健等[15]將96例抑郁癥合并睡眠障礙患者分為兩組，對照組采用舍曲林治療，觀察組聯合阿戈美拉汀治療。治療后，兩組漢密頓焦慮量表、抑郁量表評分均顯著降低，且觀察組兩項評分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組總睡眠、熟睡、快速動眼（REM）睡眠時間顯著增加，淺睡、覺醒時間顯著降低，且各項心肺耦合參數均優于對照組（P＜0.05），說明阿戈美拉汀能夠有效改善抑郁性失眠患者負性情緒及睡眠質量。

4中醫藥輔助治療

中醫以其特有的理論和治法為抑郁癥防治提供全新的思路。中醫認為，心肝脾腎、功能失調、氣血虧虛、陰陽失調是導致抑郁性失眠的重要原因。因此，中醫對抑郁性失眠辨證論治，并輔以針灸、湯藥等療法，從根本上調節機體整體狀態。中醫常用藥物較多，不同藥物具有不同作用，其中以安神養血湯為代表，可以調理脾胃、養心安神，適用于心脾兩虛、氣血不足的患者。相關研究納入72例頑固性失眠患者為研究對象，以隨機分組方式開展研究，對照組36例采取西藥治療，觀察組36例在此基礎上實施溫針灸與安神養血湯聯合治療，結果證明溫針灸與安神養血湯聯合治療頑固性失眠效果較好，有助于改善患者睡眠情況[16]。另有研究運用數據分析針灸治療抑郁性失眠的選穴規律，收集抑郁性失眠文獻，發現針灸輔助治療時，腧穴使用頻次最高的為百會、神門、印堂穴，能有效改善患者睡眠質量，且對焦慮、抑郁等負性情緒也有一定的治療作用[17]。

5結束語

抑郁性失眠為一種較為復雜和普遍的心理健康問題，其治療不僅要改善睡眠質量，還要從整體上促進患者心理狀態恢復。近年來，隨著對抑郁性失眠癥研究的不斷深入，臨床對其用藥取得顯著進展，尤其是多藥聯用、個體化治療能更好地減少藥物副反應，給患者帶來更多選擇。以往研究對臨床有很好的指導作用，但臨床還需持續探討新的抗抑郁性失眠藥物作用機制，加強新型藥物研發，以此達到更好的療效。

參考文獻

[1]金超.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對抑郁癥患者睡眠結構的影響及與臨床療效的關系研究[J].中國現代藥物應用，2018，12（8）：136-137.

[2]閆美麗，廖飛文.MECT聯合帕羅西汀治療抑郁癥伴失眠患者的療效及對血清神經遞質的影響[J].湖北科技學院學報（醫學版），2023，37（6）：518-521.

[3]陳瑞萍.文拉法辛緩釋片在廣泛性焦慮癥臨床治療中的應用效果觀察[J].實用中西醫結合臨床，2023，23（24）：99-101.

[4]姜倩.度洛西汀聯合米氮平治療抑郁癥伴失眠的療效觀察[J].中國冶金工業醫學雜志，2023，40（6）：686.

[5]張連軍.抑郁相關性失眠的藥物治療研究進展[J].臨床醫藥實踐，2017，26（9）：678-681.

[6]劉洋.三環類抗抑郁藥治療失眠[D].重慶：重慶醫科大學，2019.

[7]謝光平.阿米替林聯合文拉法辛治療產后抑郁患者的臨床效果[J].中國當代醫藥，2021，28（2）：65-67，80.

[8]郭彥芳，郭文杰，賀曉，等.鹽酸曲唑酮聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中后抑郁伴睡眠障礙的療效[J].微循環學雜志，

2022，32（3）：43-47，51.

[9]海峽兩岸醫藥衛生交流協會睡眠醫學專業委員會.曲唑酮臨床應用中國專家共識[J].中華醫學雜志，

2022，102（7）：468-478.

[10]包黎，張靜，劉偉.曲唑酮聯合文拉法辛治療重度抑郁癥療效與安全性的隨機對照研究[J].中國藥房，

2021，32（16）：2008-2011.

[11]劉紅，王子恬，劉民，等.米氮平與度洛西汀治療抑郁癥伴失眠的效果比較[J].心理月刊，2023，18（13）：103-105.

[12]鄭鵬，陳勇，楊晟.氟哌噻噸美利曲辛與艾司唑侖治療對肺癌伴失眠患者不良反應、睡眠質量及效果分析[J].世界睡眠醫學雜志，2023，10（9）：2031-2033.

[13]徐偉偉，阮元桁，張煌.分析舒眠膠囊與艾司唑侖治療失眠癥患者的不良反應及對睡眠質量的影響效果[J].世界睡眠醫學雜志，2023，10（8）：1742-1744.

[14]王葉情，蔣雅杰，趙洪慶，等.褪黑素及其受體激動劑抗抑郁作用研究進展[J].中國藥理學通報，2022，38（3）：343-346.

[15]孫健，張恩，梁霞.聯合阿戈美拉汀治療抑郁癥合并睡眠障礙的效果[J].國際精神病學雜志，2024，51（1）：120-122.

[16]潘琛，蔣輝.溫針灸聯合安神養血湯治療頑固性失眠的療效及對患者睡眠結構的影響[J].內蒙古中醫藥，2023，42（7）：132-133.

[17]楊晨曦，陳赟，楊義萍，等.針灸治療抑郁性失眠臨床選穴規律分析[J].中醫藥通報，2021，20（2）：42-46.