H型高血壓病人血清可溶性腫瘤發生抑制蛋白2、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9水平與心功能、預后的關系

The Correlation between Serum Levels of sST2 and PCSK9 and Cardiovascular Function and Prognosis in Patients with H-type Hypertension

ZHOU Tingting BAI Yejun LIU Min LI Zhigang LIU Lingling

1.Xuzhou Central Hospital， Xuzhou 221000， China; 2.Haimen Branch， Shanghai First People′s Hospital， Haimen District Hospital of Traditional Chinese Medicine

Corresponding Author "LIU Lingling， E-mail： 269200550@qq.com

Keywords""H-type hypertension; soluble suppression of tumorigenicity-2， sST2; proprotein convertase subtilisin/kexin type 9， PCSK9; cardiovascular function; prognosis

摘要""目的：分析H型高血壓病人血清可溶性腫瘤發生抑制蛋白2（sST2）、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）水平與心功能、預后的關系。方法：選取徐州市中心醫院2021年1月—2022年3月收治的H型高血壓病人124例為H型高血壓組，同期非H型高血壓病人87例為非H型高血壓組，同期體檢健康者100名為對照組。根據H型高血壓病人是否發生心血管事件分為預后良好組和預后不良組。酶聯免疫吸附法測定血清sST2、PCSK9水平。分析血清sST2、PCSK9水平與心功能指標的相關性；受試者工作特征（ROC）曲線分析血清sST2、PCSK9水平對H型高血壓病人預后的預測價值；Logistic回歸分析H型高血壓預后不良的影響因素。結果：H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平高于非H型高血壓組、對照組（P＜0.05），非H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平高于對照組（P＜0.05）。預后良好組血清sST2、PCSK9水平明顯低于預后不良組（P＜0.05）；H型高血壓病人同型半胱氨酸、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應蛋白（CRP）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室質量指數均明顯高于非H型高血壓組（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、左室射血分數、心臟指數明顯低于非H型高血壓組（P＜0.05）。H型高血壓病人血清sST2與PCSK9水平呈正相關（r＝0.337，P＜0.05），血清sST2、PCSK9水平與左室射血分數、心臟指數呈負相關（P＜0.05），與LVEDD、LVESD、左室質量指數、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP呈正相關（P＜0.05）。血清sST2、PCSK9聯合檢測評估H型高血壓病人預后不良的ROC曲線下面積（AUC）高于sST2、PCSK9單獨檢測（Z_sST2-聯合＝3.074，P＝0.002；Z_PCSK9-聯合＝2.176，P＝0.030）。sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為H型高血壓病人預后不良的影響因素（P＜0.05）。結論：H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心功能、預后密切相關。

關鍵詞""H型高血壓；可溶性腫瘤發生抑制蛋白2；前蛋白轉化酶枯草溶菌素9；心功能；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.018

H型高血壓是一種特殊的高血壓類型，與高水平同型半胱氨酸有關，我國高血壓病人中約75%為H型高血壓，男性、老年人、少數民族、西北部及農村地區H型高血壓的患病率較高^［1-2］。有研究表明，高血壓和高同型半胱氨酸血癥共存時，心血管疾病風險增加^［3］。心血管疾病是全球過早死亡的最常見原因，且發病率和患病率穩步上升，心血管疾病死亡的主要原因包括心肌梗死、腦卒中、心肌病和心肌炎，其發病機制和進展與多種炎癥介質有關^［4］。可溶性腫瘤發生抑制蛋白2（soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）是ST2的可溶性形式，在生理上參與白細胞介素-33（IL-33）-腫瘤發生抑制蛋白2（ST2）信號傳導；能抑制Th2細胞反應的激活和抗炎細胞因子的釋放，使Th1反應極化，導致炎癥細胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）的激活和釋放，引起炎癥反應^［5］。sST2可作為診斷心力衰竭的潛在生物標志物^［6］。前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）具有獨特的生理作用，在調節膽固醇穩態方面至關重要，還可以促進血小板活化，白細胞募集和凝塊形成，調節動脈粥樣硬化斑塊和血栓發展，與心血管疾病風險增加有關^［7］。sST2、PCSK9可能與H型高血壓病人心血管功能具有一定關系。因此，本研究主要分析H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心功能及預后的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年3月在徐州市中心醫院就診的H型高血壓病人124例為H型高血壓組，同期非H型高血壓病人87例為非H型高血壓組，同期體檢健康者100名為對照組。H型高血壓組，男65例，女59例，年齡（62.75±10.28）歲；非H型高血壓組，男46例，女41例，年齡（63.02±10.54）歲；對照組，男63名，女37名，年齡（63.21±10.83）歲。3組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核批準（倫理編號：XZXY-LK-20230523-076）。

納入標準：1）高血壓病人符合高血壓相關診斷標準^［8］；2）H型高血壓病人血清同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L；3）臨床資料完整；4）研究對象均知情同意。排除標準：1）心力衰竭等心臟疾病；2）近期曾使用激素類、免疫類藥物；3）惡性高血壓、惡性腫瘤；4）繼發性高血壓。

1.2 研究方法

1.2.1 血清sST2、PCSK9水平測定

采集所有受試者空腹靜脈血5 mL，離心后獲得血清，采用酶聯免疫吸附法（北京世聯博研科技有限公司）測定血清sST2、PCSK9水平。所有操作嚴格按試劑盒說明進行。

1.2.2 觀察指標

采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；免疫熒光法檢測C反應蛋白（CRP）；化學發光法檢測同型半胱氨酸水平；超聲診斷儀測定左室射血分數、左室質量指數、心臟指數、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）；血壓計檢測舒張壓、收縮壓，計算脈壓。

1.2.3 隨訪

通過門診復查或電話對病人進行為期1年的隨訪，根據是否發生心血管事件分為預后良好組（73例）和預后不良組（51例）。心血管事件包括心肌梗死、心力衰竭、心源性休克、死亡等^［9］。

1.3 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行統計學處理。定性資料以例數或百分比（%）表示，采用χ²檢驗；符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，進一步組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。采用Pearson相關性分析法分析血清sST2、PCSK9水平與心功能指標的相關性；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析sST2、PCSK9水平對H型高血壓病人預后的預測價值；Logistic回歸分析H型高血壓預后不良的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清sST2、PCSK9水平比較

H型高血壓組、非H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平均高于對照組，H型高血壓組血清sST2、PCSK9水平高于非H型高血壓組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 H型高血壓組與非H型高血壓組臨床資料比較

H型高血壓組與非H型高血壓組性別、年齡、體質指數（BMI）、飲酒史、吸煙史、病程、糖尿病史、服用降壓藥時間、收縮壓、舒張壓、脈壓、TG、TC比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。H型高血壓組同型半胱氨酸、LDL-C、CRP、LVEDD、LVESD、左室質量指數均明顯高于非H型高血壓組（P＜0.05），HDL-C、左室射血分數、心臟指數明顯低于非H型高血壓組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 預后良好組和預后不良組血清sST2、PCSK9水平比較

預后良好組血清sST2、PCSK9水平明顯低于預后不良組（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心血管功能指標的相關性

相關性分析結果顯示，血清sST2與PCSK9水平呈正相關（r＝0.337，P＜0.05）；血清sST2、PCSK9水平與左室射血分數、心臟指數呈負相關（P＜0.05）；血清sST2、PCSK9水平與LVEDD、LVESD、左室質量指數、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP呈正相關（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 H型高血壓病人預后不良的影響因素

以H型高血壓病人預后（良好＝0，不良＝1）作為因變量，以sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為自變量（均為實測值），進行Logistic回歸分析，結果顯示，sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為H型高血壓病人預后不良的影響因素（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 血清sST2、PCSK9水平預測H型高血壓病人預后的效能

ROC曲線分析結果顯示，血清sST2、PCSK9水平聯合檢測評估H型高血壓病人預后不良的曲線下面積（AUC）為0.835，高于sST2、PCSK9單獨檢測（Z_sST2-聯合＝3.074，P＝0.002；Z_PCSK9-聯合＝2.176，P＝0.030）。詳見表6、圖1。

3 討論

H型高血壓是指原發性高血壓合并同型半胱氨酸水平升高的一種特殊類型高血壓，在我國大約75%的高血壓病人同時患有高同型半胱氨酸血癥。H型高血壓可能是心腦血管疾病的重要危險因素^［10］。心血管疾病的全球發病率和死亡率較高，其發展和進展可歸因于動脈粥樣硬化和血栓形成引起的血管狹窄，誘發器官損傷，從而導致以心肌梗死或腦卒中等事件為特征的終末器官功能障礙^［11］。

sST2響應血管充血及炎癥和促纖維化刺激而釋放，能與IL-33結合，促進心肌細胞凋亡，是心力衰竭病人住院和死亡的獨立預測因子^［12］。有研究表明，高血壓合并心肌肥厚病人及高血壓病人sST2水平較高，sST2水平與左室質量指數呈正相關^［13］。較高水平的sST2與冠狀動脈疾病病人長期不良心血管事件和全因死亡明顯相關，對心血管不良事件的發生具有較好的預測價值^［14］。Li 等^［10］研究表明，H型高血壓病人CRP、同型半胱氨酸水平較高，更易出現心腦血管疾病。劉學森等^［15］研究表明，左室質量指數、射血分數是H型高血壓病人預后不良的影響因素。這與本研究結果相似，H型高血壓組、非H型高血壓組、對照組血清sST2水平依次降低；預后良好組血清sST2水平低于預后不良組（P＜0.05），H型高血壓組同型半胱氨酸、LDL-C、CRP、LVEDD、LVESD、左室質量指數均明顯高于非H型高血壓組（P＜0.05），HDL-C、左室射血分數、心臟指數明顯低于非H型高血壓組（P＜0.05），提示sST2水平可能影響H型高血壓病人心血管功能。

PCSK9通過與血小板CD₃₆結合激活下游信號通路，會直接增強血小板活化、血栓形成及心肌梗死后微血管阻塞和梗死擴張增加^［16］。PCSK9抑制劑能明顯降低血清LDL-C水平，在降低高危病人的主要不良心血管事件方面具有明顯效果^［17］。明志紅等^［18］研究表明，冠心病合并高血壓病人PCSK9水平高于健康人群，PCSK9水平與左室質量指數呈正相關。在本研究中，H型高血壓病人、非H型高血壓病人、體檢健康者血清PCSK9水平依次降低；預后良好病人血清PCSK9水平明顯低于預后不良病人（P＜0.05），血清sST2與PCSK9水平呈正相關（r＝0.337，P＜0.05），血清sST2、PCSK9水平與左室射血分數、心臟指數呈負相關（P＜0.05），與LVEDD、LVESD、左室質量指數、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP呈正相關（P＜0.05）。sST2、PCSK9、同型半胱氨酸、LDL-C、CRP為H型高血壓病人預后不良的影響因素（P＜0.05）。ROC曲線結果表明，血清sST2、PCSK9聯合檢測評估H型高血壓病人預后不良的效能較高；進一步證明血清sST2、PCSK9水平在H型高血壓病人心血管疾病發展中的重要作用，提示sST2、PCSK9可能與H型高血壓病人心功能及預后關系密切。

綜上所述，H型高血壓病人血清sST2、PCSK9水平與心功能、預后密切相關，可作為評估心血管功能及心血管不良事件發生的潛在標志物。

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（收稿日期：2023-06-21）

（本文編輯"郭懷印）