急性腦梗死病人短期預后的影響因素

Influencing Factors of Short-term Prognosis in Patients with Acute Cerebral Infarction

SHI Yunqi， JIANG Chun

Suzhou Municipal Hospital， Suzhou 215000， Jiangsu， China

Corresponding Author "JIANG Chun， E-mail： jjiangchunjc@126.com

Keywords""acute cerebral infarction; neutrophils; lymphocytes; C-reactive protein; homocysteine; carotid intima-media thickness; prognosis

摘要""目的：分析急性腦梗死（ACI）病人短期預后的影響因素。方法：納入蘇州市立醫院于2019年1月—2022年12月診治的132例ACI病人，采用改良Rankin量表（mRS）評分評估病人治療2個月后預后情況，并分為預后不良組（mRS＞2分，46例）和預后良好組（mRS≤2分，86例）。收集兩組年齡、性別、飲酒、吸煙、糖尿病、高血壓、梗死部位、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。于病人入院時測定兩組中性粒細胞、淋巴細胞、C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，計算中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）。檢測兩組頸動脈內膜中層厚度（IMT），并評估是否有頸動脈斑塊存在。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析NLR、CRP、Hcy水平對ACI病人短期預后不良的預測價值，將有差異的單因素納入Logistic回歸模型，分析ACI病人短期預后不良的影響因素。結果：預后不良組年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、IMT增厚、有頸動脈斑塊病人占比高于預后良好組（P＜0.05），NLR、CRP、Hcy水平高于預后良好組（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，NLR、CRP、Hcy水平預測ACI病人短期預后不良發生的曲線下面積分別為0.882，0.914，0.846。經多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、NLR≥3.575、CRP≥23.370 mg/L、Hcy≥17.305 μmol/L、IMT增厚、有頸動脈斑塊是ACI病人短期預后不良的危險因素（P＜0.05）。校正年齡、NIHSS評分及頸動脈斑塊后，NLR、CRP、Hcy及IMT仍是ACI病人短期預后不良的危險因素（P＜0.05）。結論：ACI病人短期預后不良發生與年齡、NIHSS評分、NLR、CRP、Hcy及IMT密切相關，臨床應予以關注。

關鍵詞""急性腦梗死；中性粒細胞；淋巴細胞；C反應蛋白；同型半胱氨酸；頸動脈內膜中層厚度；預后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.07.024

急性腦梗死（ACI）以老年人較為多發，其發病率、致殘率、致死率均較高，是我國居民死亡的重要原因^［1］。據報道，我國每年新發腦卒中約200萬人，死亡人數將近150萬人，其中ACI占死亡人數的70%，幸存者也多存在偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、失語等嚴重后遺癥^［2］。因此，對ACI病人進行治療時，不僅要盡可能提高治療成功率，還需找到可能影響病人預后的指標，并及時進行干預，以改善病人預后情況。目前，臨床多對ACI病人長期（3個月及以上）預后影響因素進行分析，對短期（3個月以下）預后的影響因素報道較少，故有必要對可能影響病人短期預后的因素進行探究。ACI發生、發展受機體血管內皮細胞損傷、血栓、炎性因子等因素影響，動脈粥樣硬化、血栓形成為ACI的主要病理改變^［3］。近年來有報道指出，高水平同型半胱氨酸（Hcy）是動脈粥樣硬化的重要促進因素，C反應蛋白（CRP）為臨床常見炎癥標志物，在動脈粥樣硬化發生、發展中占據主導地位^［4］，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、頸動脈內膜中層厚度（IMT）也與動脈粥樣硬化發生密切相關^［5］。本研究分析ACI病人NLR、CRP、Hcy及IMT與短期預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入蘇州市立醫院于2019年1月—2022年12月收治的132例ACI病人，采用改良Rankin量表（mRS）評分評估病人治療2個月后預后情況，并分為預后不良組（mRS＞2分，46例）和預后良好組（mRS≤2分，86例）。納入標準：1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》^［6］診斷標準，經影像學檢查確認；2）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分^［7］≥3分；3）于發病48 h內入院；4）對本研究知情同意。排除標準：1）存在其他器質性病變；2）惡性腫瘤；3）既往存在腦梗死、腦出血史；4）精神疾病者；5）免疫缺陷者；6）有交流障礙無法配合研究者。本研究獲得我院倫理委員會批準（倫理編號：KL901428）。

1.2 方法

1）基礎資料收集：收集兩組性別、年齡等基礎信息，進行NIHSS評分。其中梗死部位包括腦干、腦葉、基底節區、多部位并存；NIHSS評分總分0～42分，評分越高，病人神經功能缺損越嚴重，NIHSS評分＜5分為神經功能輕度缺損，NIHSS評分≥5分為神經功能中重度缺損。2）實驗室指標測定：于病人入院時采用全自動模塊血液分析儀（希森美康公司，型號為XN9100）測定中性粒細胞、淋巴細胞，計算NLR；使用特定蛋白分析儀（深圳普門公司，型號為PA990）測定CRP，以散射比濁法測定，試劑盒從深圳普門科技股份有限公司購入；使用全自動生化分析儀（貝克曼公司，型號為AU5800）測定Hcy水平，以酶循環法測定，試劑盒購自安徽伊普諾康生物技術股份有限公司。3）IMT測定：使用彩色多普勒超聲診斷儀（美國飛利浦-A70）掃描，探頭頻率8～12 MHz，測定IMT，IMT≥1.0 mm為增厚，IMT≥1.5 mm為斑塊形成^［8］。

1.3 統計學處理

選用SPSS 22.0軟件進行統計學處理。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析各指標預測ACI短期不良預后的價值；采用多因素Logistic逐步回歸分析ACI短期不良預后的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI病人短期預后不良的單因素分析

兩組性別、飲酒、吸煙、糖尿病、高血壓、梗死部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。預后不良組年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、IMT增厚、有頸動脈斑塊病人占比高于預后良好組（P＜0.05），NLR、CRP、Hcy水平高于預后良好組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 NLR、CRP、Hcy水平預測ACI病人短期預后不良的ROC分析

ROC曲線分析顯示，NLR、CRP、Hcy均可有效預測ACI病人短期預后不良，ROC曲線下面積分別為0.882，0.914，0.846。詳見表2、圖1。

2.3 ACI病人短期預后不良的多因素Logistic回歸分析

以ACI病人是否發生預后不良（是＝1，否＝0）為因變量，以年齡（≥60歲＝1，＜60歲＝0）、NIHSS評分（≥5分＝1，＜5分＝0）、NLR（≥3.575＝1，＜3.575＝0）、CRP（≥23.370 mg/L＝1，＜23.370 mg/L＝0）、Hcy（≥17.305 μmol/L＝1，＜17.305 μmol/L＝0）、IMT增厚（是＝1，否＝0）、頸動脈斑塊（有＝1，無＝0）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、NLR≥3.575、CRP≥23.370 mg/L、Hcy≥17.305 μmol/L、IMT增厚、有頸動脈斑塊是ACI病人短期預后不良發生的危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 校正后ACI病人短期預后不良的多因素Logistic回歸分析

校正年齡、NIHSS評分及頸動脈斑塊后，多因素Logistic回歸分析結果顯示，NLR、CRP、Hcy及IMT增厚仍是ACI病人短期預后不良的危險因素（P＜0.05）。詳見表4。

3 討論

ACI發病機制較復雜，通常認為是由各種因素引發病人腦部血液供應不足，促使腦組織缺氧、缺血，進而導致其神經功能受損^［9］。腦部動脈粥樣硬化斑塊、血栓形成與ACI發病、發展聯系密切相關，而血管炎癥反應是動脈粥樣硬化病變的重要病理基礎^［10］。NLR、CRP為常見的炎癥反應指標；Hcy參與多種疾病的發生和發展，與動脈粥樣硬化密切相關；IMT可直接反映動脈粥樣硬化情況^［11］。因此，探討NLR、CRP、Hcy及IMT與ACI短期預后的關系十分必要。

本研究中，預后不良組年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、IMT增厚、有頸動脈斑塊病人占比顯著高于預后良好組，NLR、CRP、Hcy高于預后良好組。既往有研究指出，年齡、NIHSS評分與ACI病人短期預后不良發生密切相關^［12］。NLR作為中性粒細胞與淋巴細胞的結合體，其中，中性粒細胞計數可反映機體非特異性的炎癥反應活躍程度，ACI發病早期嗜中性粒細胞聚集、浸潤于腦缺損區域，同時促進血管壁病變的發生、發展，釋放與合成大量炎性因子，促使動脈粥樣硬化形成，進而引起病人腦組織微循環灌注，增加腦梗死面積及出血轉化風險，引發嚴重不良預后^［13］。淋巴細胞在腦損傷時發生免疫應答來發揮作用，ACI發生后機體免疫功能會受到抑制，淋巴細胞水平下降，ACI病人體內淋巴細胞被激活，釋放與合成還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶而加重腦損傷，損害病人神經功能，此時機體自我保護機制發生作用，淋巴細胞凋亡增加，同時，ACI病人淋巴細胞向淋巴器官誘導再分配，使淋巴細胞數量再次減少，進而促進斑塊形成，誘導頸動脈狹窄發生和發展，使病人預后不良風險增加^［14］。

高水平Hcy可加快病人體內過氧化物和超氧化物生成，增加血管緊張素Ⅱ以及血小板衍化生長因子分泌，促使其血管平滑肌細胞的增殖，進而損害病人內皮細胞，促使其血栓形成^［15］；Hcy中含有巰基，刺激低密度脂蛋白發生氧化反應，誘發脂質過氧化，產生泡沫細胞，導致抗氧化機制異常，粥樣硬化發展加快，最終導致血栓以及粥樣硬化斑塊^［16］；Hcy可抑制病人內皮細胞一氧化氮（NO）分泌，降低NO含量，進而影響其內皮血管功能。而病人血管平滑肌持續收縮會導致血管順應性降低以及血小板聚集導致血栓，進而促使其腦部缺氧缺血加重，損傷腦功能^［17］。

CRP是一種反映炎性病變的常見血清指標，由肝細胞分泌并釋放入血漿中，可誘導機體內皮細胞凋亡，加速其血管壁炎性損傷，而血管炎癥是促進機體血管壁粥樣硬化的重要病理基礎；CRP水平升高時，機體炎癥反應加劇，損害血管內皮，增加其血管壁通透性以及動脈粥樣硬化不穩定性，進而提高病人血管破裂風險以及擴大斑塊體積；CRP還可通過破壞纖溶系統和血液凝固的動態平衡來增加血小板黏附、聚集，促使血栓形成，誘發心腦血管疾病^［18］。IMT可直接反映全身動脈粥樣硬化程度，并反映動脈血管壁形態改變情況，且檢測方式便捷，可重復檢測，IMT增厚和頸動脈斑塊會加速ACI發展，使腦梗死病變程度加深，顱內血管供應障礙，導致腦組織缺氧、缺血以及神經功能損傷，促進疾病發展^［19］。

基于以上分析，證實年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、NLR≥3.575、CRP≥23.370 mg/L、Hcy≥17.305 μmol/L、IMT增厚、有頸動脈斑塊是ACI病人短期預后不良發生的危險因素，臨床應予以關注。

綜上所述，年齡≥60歲、NIHSS評分≥5分、IMT增厚、有頸動脈斑塊的ACI病人短期預后不良發生可能性較大，NLR、CRP、Hcy可作為預測病人預后不良發生的血液指標。

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（收稿日期：2023-11-16）

（本文編輯"郭懷印）