氧化反應因子對妊娠期高血壓疾病患者胎兒宮內缺氧的影響

［摘要］目的分析氧化反應因子對妊娠期高血壓疾病（HDCP）孕婦胎兒宮內缺氧風險的影響，為宮內缺氧的預測提供價值。方法收集2023年4月至2024年2月在滄州市人民醫院確診為HDCP的孕婦作為研究對象（n＝90），另選同期產檢及分娩正常的孕婦作為對照組（n＝30）。進一步根據HDCP類型將上述孕婦分為妊娠期高血壓組（n＝30）、子癇前期組（n＝30）和重度子癇前期組（n＝30）。比較病例組和對照組孕婦氧化反應因子［血清血紅素加氧酶-1（HO-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）］水平、不同病情嚴重程度的HDCP患者血清HO-1、SOD、GSH-PX水平以及胎兒宮內缺氧和無宮內缺氧的HDCP患者血清HO-1、SOD、GSH-PX水平。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清HO-1、SOD、GSH-PX水平預測HDCP患者胎兒宮內缺氧的發生情況。結果HDCP組血清HO-1、SOD、GSH-PX水平均顯著低于對照組（t值分別為9.932、5.451、5.114，P＜0.05）；妊娠期高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期組的血清HO-1、SOD、GSH-PX水平依次降低（F值分別為85.729、20.368、40.717，P＜0.05）；胎兒宮內缺氧組血清HO-1、SOD、GSH-PX水平均顯著低于無宮內缺氧組（t值分別為6.632、5.799、5.435，P＜0.05）。ROC曲線分析顯示血清HO-1、SOD、GSH-PX評估HDCP患者是否發生胎兒宮內缺氧的曲線下面積（AUC）分別為0.828（95%CI：0.735～0.920）、0.878（95%CI：0.799～0.957）、0.819（95%CI：0.729～0.908）；三者聯合評估的AUC為0.993（95%CI：0.927～1.000），敏感度為94.50%，特異性為91.20%，三者聯合優于血清HO-1、SOD、GSH-PX各自單獨評估。結論血清HO-1、SOD、GSH-PX可聯合預測HDCP患者發生胎兒宮內缺氧的風險。臨床診治時，可通過監測HO-1、SOD和GSH-PX水平評估患者胎兒宮內缺氧的發生風險。

［關鍵詞］氧化反應；妊娠期高血壓；胎兒宮內缺氧；臨床意義

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.04.007

［中圖分類號］R173［文獻標識碼］A［文章編號］1673-5293（2025）04-0048-05Effects of oxidative stress factors on fetal intrauterine hypoxia

in patients with hypertensive disorders of pregnancy

CHU Wenjing BI Xinying LU Yong ZHANG Yanbin JIA Liyang YAN Fang

（1.Department of Obstetrics and Gynecology;2.Department of Ultrasound;3.Department of Obstetrics，

Cangzhou Peoples Hospital，Hebei Cangzhou 061000，China）［Abstract］ Objective To analyze the impact of oxidative reaction factors on the risk of intrauterine hypoxia in pregnant women with hypertensive disease of pregnancy （HDCP），and provide value for the prediction of intrauterine hypoxia. Methods Pregnant women diagnosed with HDCP at Cangzhou Peoples Hospital from April 2023 to February 2024 were collected as research subjects （n=90），and pregnant women who had normal prenatal examinations and delivery during the same period were selected as the control group （n=30）.The above-mentioned pregnant women were further divided into gestational hypertension group （n=30），preeclampsia group （n=30） and severe preeclampsia group （n=30） according to HDCP type.Comparing the levels of oxidative reaction factors ［serum heme oxygenase-1 （HO-1），superoxide dismutase （SOD），glutathione peroxidase （GSH-PX）］among pregnant women in the case group and the control group，Serum HO-1，SOD，and GSH-PX levels in HDCP patients with different severity of illness，as well as serum HO-1，SOD，and GSH-PX levels in HDCP patients with fetal intrauterine hypoxia and without intrauterine hypoxia.The receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze serum HO-1，SOD，and GSH-PX levels to predict the occurrence of fetal intrauterine hypoxia in HDCP patients. Results Serum HO-1，SOD，and GSH-PX levels in the HDCP group were significantly lower than those in the control group （t=9.932，5.451，5.114，respectively，P＜0.05）;gestational hypertension group，preeclampsia group，and severe eclampsia The serum HO-1，SOD，and GSH-PX levels in the early stage group decreased successively （F=85.729，20.368，40.717，respectively，P＜0.05）;the serum HO-1，SOD，and GSH-PX levels in the fetal intrauterine hypoxia group were average.Significantly lower than the group without intrauterine hypoxia （t=6.632，5.799，5.435 respectively，P＜0.05）.ROC curve analysis showed that the area under the curve （AUC） of serum HO-1，SOD，and GSH-PX to evaluate whether HDCP patients develop intrauterine hypoxia were 0.828 （95%CI：0.735-0.920） and 0.878 （95%CI：0.799-0.957），0.819 （95%CI：0.729-0.908）;the AUC of the three combined evaluations was 0.993 （95%CI：0.927-1.000），the sensitivity was 94.50%，and the specificity was 91.20%，the combination of the three was better than the individual evaluation of serum HO-1，SOD，and GSH-PX. Conclusion Serum HO-1，SOD，and GSH-PX can jointly predict the risk of intrauterine hypoxia in HDCP patients.During clinical diagnosis and treatment，the risk of intrauterine hypoxia in patients can be assessed by monitoring HO-1，SOD and GSH-PX levels.

［Key words］ oxidation reaction;hypertension during pregnancy;fetal intrauterine hypoxia;clinical significance妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期常見并發癥之一，主要表現為妊娠期血壓升高，除了引發孕婦頭痛、視力模糊、水腫等癥狀外，還可能對胎兒產生不利影響［1］。其中，宮內缺氧可能是HDCP對胎兒造成的嚴重后果之一。孕婦血壓升高可能導致胎盤功能減退，胎兒氧氣供應減少，引發宮內缺氧，最終危及母嬰生命安全［2］。

氧化應激與HDCP的發生發展存在密切相關性，受HDCP患者血壓升高、血管功能異常等因素影響，孕婦體內產生過多活性氧自由基和氧化劑，加劇氧化應激反應，進一步刺激、損傷血管內皮細胞及平滑肌細胞，加劇妊娠期高血壓發展過程［3］。血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）均為臨床上評估氧化應激反應的重要生物學指標，目前尚無相關研究探索上述指標是否對妊娠期高血壓疾病患者胎兒宮內缺氧產生影響。因此，本研究旨在探索血清HO-1、SOD、GSH-PX水平對妊娠期高血壓疾病孕婦胎兒宮內缺氧發生風險的影響，為宮內缺氧的預測提供價值。

1資料與方法

1.1研究對象

收集2023年4月至2024年2月在滄州市人民醫院建檔、定期產檢、分娩并確診為HDCP的孕婦作為病例組，共90例，并隨訪至產后3個月。根據HDCP類型將上述孕婦分為妊娠期高血壓組（n＝30）、子癇前期組（n＝30）和重度子癇前期組（n＝30）。并選擇同期產檢、正常分娩且未患有HDCP的孕婦作為對照組（n＝30）。本研究經我院倫理委員會審批通過（批號：2023-021）。

1.2納排標準

納入標準：（1）參考臨床相關指南［4］診斷妊娠期高血壓疾病并評估病情嚴重程度，妊娠期內收縮壓≥140，舒張壓≥90mmHg，2次血壓測量至少間隔4小時，24小時尿蛋白定量≥0.3g；②均為單胎妊娠；③年齡≥18歲；④孕周≥30周；⑤進行規律產檢且臨床資料完整者。

排除標準：①妊娠前伴有原發性高血壓；②合并胎膜早破、胎兒疾病、感染等產科并發癥；③合并妊娠期其他并發疾病，如妊娠期糖尿病、腎病等；④臨床資料缺失或產后失訪者。

1.3一般資料收集

收集所有入組患者的一般資料，包括年齡、孕產史、孕周、產次等。

1.4氧化反應因子（HO-1、SOD、GSH-PX）的測定

采集所有受試者因分娩入院24小時內清晨空腹外周靜脈血5mL，常規離心后低溫保存，使用酶聯免疫吸附法檢測HO-1、SOD，使用化學比色法檢測GSH-PX。

1.5胎兒宮內缺氧評估

胎兒每分鐘心率超過160次或不足110次；胎心率基線無變異，晚期或者變異減速反復發生；胎心監護宮縮應激或縮宮素激惹試驗陽性；胎兒分娩后1min新生兒Apgar評分不足7分；胎兒頭皮血氣分析結果為酸中毒（pH值不足7.20，PO2值不足1.3 kPa，PCO2值超過8 kPa）［5］。依據HDCP孕婦子代是否發生宮內缺氧將其分為：胎兒宮內缺氧組（n=28），無宮內缺氧組（n=62）。

1.6統計學方法

應用SPSS 22.0統計分析，計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，兩組間行t檢驗，多組間行F檢驗；計數資料以頻數（百分數）［n（%）］表示，行χ2分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清HO-1、SOD、GSH-PX水平預測HDCP患者胎兒宮內缺氧的發生情況。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

妊娠期高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期組及對照組間孕婦的年齡、孕周、孕次比較均無統計學差異（P＞0.05）。

2.2兩組孕婦血清HO-1、SOD、GSH-PX水平比較

HDCP組血清HO-1、SOD、GSH-PX水平均顯著低于對照組（t值分別為9.932、5.451、5.114，P＜0.05），見表2。

2.3不同病情嚴重程度的HDCP患者血清HO-1、SOD、GSH-PX水平比較

妊娠期高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期組的血清HO-1、SOD、GSH-PX水平依次降低（t值分別為85.729、20.368、40.717，P＜0.05），見表3。

2.4胎兒宮內缺氧組和無宮內缺氧組的血清HO-1、SOD、GSH-PX水平比較

胎兒宮內缺氧組血清HO-1、SOD、GSH-PX水平均顯著低于無宮內缺氧組（t值分別為6.632、5.799、5.435，P＜0.05），見表4。

2.5血清HO-1、SOD、GSH-PX水平預測HDCP患者胎兒宮內缺氧的ROC分析

血清HO-1、SOD、GSH-PX評估HDCP患者是否發生胎兒宮內缺氧的曲線下面積（area under the curve，AUC）分別為0.828（95%CI：0.735～0.920）、0.878（95%CI：0.799～0.957）、0.819（95%CI：0.729～0.908），最佳臨界值分別為HO-1＜356.85 ng/mL、SOD＜195.48 U/mL、GSH-PX＜19.55 U/mg。將血清HO-1、SOD、GSH-PX作為聯合評估HDCP患者是否發生胎兒宮內缺氧的指標，聯合評估的AUC為0.993（95%CI：0.927～1.000），敏感度為94.50%，特異性為91.20%，三者聯合優于血清HO-1、SOD、GSH-PX各自單獨評估，見表5、圖1。

3討論

3.1氧化應激指標與患者HDCP病情嚴重程度分析

HO-1主要負責調節氧化應激和炎癥反應，對于HDCP患者，由于血壓異常升高和全身小血管痙攣，使胎兒所處的宮內環境變得尤為復雜，HO-1作為一種應激誘導酶，其表達水平在HDCP患者中往往會出現顯著變化［6］。SOD是重要的抗氧化酶之一，通過清除體內超氧陰離子自由基以減輕氧化應激反應對機體造成的損傷［7-8］。對于HDCP患者，異常升高的血壓進一步損傷血管內皮細胞，加劇氧化應激反應，在這種情況下，血清SOD的水平往往會異常降低，無法有效清除體內的自由基，使氧化應激反應進一步加劇，影響胎兒生長發育［8］。GSH-PX與SOD均為抗氧化酶，能夠有效清除體內過氧化氫和其他自由基，保護正常細胞免受氧化應激損害，受血管痙攣和內皮功能損傷影響［9-10］。對于HDCP患者，其體內血液氧自由基含量增加，為了應對體內增加的氧化應激壓力，血清GSH-PX的水平往往會發生一定變化［9-10］。

本次研究結果顯示，HDCP組血清HO-1、SOD、GSH-PX水平均低于對照組，提示與健康孕婦相比，HDCP患者的血清HO-1、SOD、GSH-PX呈明顯下降趨勢，與邵璐［11］、Ou［12］等研究結果一致。本研究結果發現妊娠期高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期組的血清HO-1、SOD、GSH-PX水平依次下降，提示HDCP患者病情越嚴重，其血清HO-1、SOD、GSH-PX水平越低。提示隨著HDCP患者血壓持續升高，血管內皮細胞的損傷和功能障礙加重，體內自由基增多，抗氧化系統功能受抑制。因此，隨著病情加重，HO-1、SOD、GSH-PX等抗氧化酶的活性或表達量逐漸降低，進一步加劇了細胞損傷［13］；另一方面，隨病情加重可能影響抗氧化酶的合成及分泌，從而使抗氧化酶的血清水平降低［14］。

3.2氧化應激指標與HDCP患者胎兒宮內缺氧關系分析

本次研究結果顯示，胎兒宮內缺氧組血清HO-1、SOD、GSH-PX水平均低于無宮內缺氧組，提示HO-1、SOD、GSH-PX水平越低，HDCP患者發生胎兒宮內缺氧風險越高。HO-1作為一種血紅素降解酶，具有抗炎、抗氧化等多重生物學功能，對于HDCP患者，受高血壓等因素影響，導致HO-1的表達降低，不僅削弱HO-1在保護細胞免受氧化損傷方面的作用，還進一步加劇炎癥反應，從而增加胎兒宮內缺氧的風險［15］。在HDCP患者中，SOD水平降低可能導致超氧陰離子自由基在體內積累，引發一系列氧化應激反應，進一步損害胎盤血管和胎兒組織，增加胎兒宮內缺氧的風險［16］。GSH-PX水平降低可能導致過氧化氫等過氧化物的積累，加劇HDCP患者的氧化應激反應，進一步損害胎盤血流供應和胎兒正常發育，增加胎兒宮內缺氧的風險［17］。且本研究ROC分析進一步證實，以上指標均可有效預測HDCP患者胎兒宮內缺氧的發生風險，且聯合檢測可獲得更高的敏感度及特異性，與鄒同安［18］等研究結果相互印證。

綜上所述，血清HO-1、SOD、GSH-PX可聯合預測HDCP患者發生胎兒宮內缺氧的風險。臨床診治時，可通過監測HO-1、SOD和GSH-PX水平評估患者胎兒宮內缺氧的發生風險。

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［專業責任編輯：王麗］

［中文編輯：馮佳圓；英文編輯：牛惠］