天皰瘡患者動脈粥樣硬化風險評估

［摘要］目的根據天皰瘡患者的血脂水平及相應動脈粥樣硬化指數評估其患動脈粥樣硬化的風險。方法選取2017年1月—2024年1月于我科住院的91例天皰瘡患者設為天皰瘡組，同時期103例健康體檢者設為對照組。收集并比較兩組研究對象入院（或體檢）時的血脂水平、血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）、卡斯泰利風險指數Ⅰ和Ⅱ（CRI-Ⅰ、Ⅱ）、動脈粥樣硬化系數（AC）。結果天皰瘡組患者血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白（a）水平及CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ、AC顯著高于對照組（t=3.30～6.73，Z=－5.73～－3.50，P＜0.01），血清高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1水平顯著低于對照組（t=－2.87、－3.49，P＜0.01）；天皰瘡組動脈粥樣硬化高風險者的構成比顯著高于對照組（χ2=41.37、23.84，P＜0.01）。結論天皰瘡患者存在血脂異常情況，且天皰瘡患者患動脈粥樣硬化的風險高于普通人群。

［關鍵詞］天皰瘡；血脂異常；動脈粥樣硬化；心血管疾病

［中圖分類號］R747.2［文獻標志碼］A

Risk of atherosclerosis in patients with pemphigusYU Luyao， SU Lei， WANG Zongling， JIANG Shui， YU Bo（Department of Dermatology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the risk of atherosclerosis in patients with pemphigus based on blood lipid levels and atherosclerosis index. MethodsA total of 91 patients with pemphigus who were admitted to our department from January 2017 to January 2024 were enrolled as pemphigus group， and 103 healthy adults who underwent physical examination during the same period of time were enrolled as control group. The two groups were compared in terms of blood lipid levels， atherogenic index of plasma， Castelli risk index 1 （CRI-Ⅰ）， Castelli risk index 2 （CRI-Ⅱ）， and atherogenic coefficient （AC） on admission or at the time of physical examination. ResultsCompared with the control group， the pemphigus group had significantly higher serum levels of total cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， and lipoprotein （a） and values of CRI-Ⅰ， CRI-Ⅱ， and AC （t=3.30-6.73，Z=-5.73--3.50，Plt;0.01）， as well as significantly lower serum levels of high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A1 （t=-2.87，-3.49，Plt;0.01）. Compared with the control group， the pemphigus group had a significantly higher proportion of individuals with a high risk of atherosclerosis （χ2=41.37，23.84，Plt;0.01）. ConclusionAbnormal blood lipid le-vels are observed in patients with pemphigus， and such patients tend to have a higher risk of atherosclerosis than the general population.

［KEY WORDS］Pemphigus; Dyslipidemias; Atherosclerosis; Cardiovascular diseases

天皰瘡是一組由表皮細胞松解引起的自身免疫性大皰性皮膚病，其特征表現為表皮內起皰和黏膜糜爛。天皰瘡患者的發病年齡主要為45～65歲，發病率在男女患者中無顯著差異[1]，其主要包括尋常型天皰瘡（PV）、落葉型天皰瘡（PF）及副腫瘤型天皰瘡三種類型[2]，本研究討論的天皰瘡主要是PV和PF。天皰瘡患者常合并高血壓、血脂異常、糖尿病和心血管疾病[3]。其中，心血管疾病是導致天皰瘡患者死亡的因素之一[4]。目前血脂及其他血液學標志物與銀屑病等自身免疫性疾病的關系已被廣泛研究[5-6]，同時也有研究表明中性粒細胞與淋巴細胞計數比值（NLR）及血小板與淋巴細胞計數比值（PLR）可用來評估天皰瘡患者的治療效果，并預測天皰瘡患者的復發情況[7]，但目前關于天皰瘡患者的血脂情況評估其合并動脈粥樣硬化風險的研究較少。有研究指出動脈粥樣硬化指數是動脈粥樣硬化發生的早期預測指標[8-10]。動脈粥樣硬化指數包括血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）、卡斯泰利風險指數Ⅰ和Ⅱ（CRI-Ⅰ、Ⅱ）和動脈粥樣硬化系數（AC）等。本研究通過分析天皰瘡患者的血脂水平及動脈粥樣硬化指數，評估其動脈粥樣硬化發生的風險，旨在為天皰瘡的臨床防治提供理論參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月1日—2024年1月31日在我院皮膚科確診為天皰瘡的患者共91例，設為天皰瘡組；選擇同時期健康體檢者103例，設為對照組。皰瘡組患者的納入標準：①符合《尋常型天皰瘡診斷和治療專家建議》[11]中天皰瘡診斷標準者；②年齡≥18歲者；③3個月內無系統的糖皮質激素或免疫抑制劑用藥史者。患者排除標準：①合并冠狀動脈疾病、心肌梗死、高血壓、糖尿病、中風、外周血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、腎病、肝衰竭、甲狀腺功能減退癥、骨質疏松癥等疾病者；②妊娠期婦女或者口服避孕藥物者；③正在接受降脂治療者。對照組研究對象的納入及排除標準除無天皰瘡診斷外，其他與天皰瘡組相同。

1.2研究方法

收集兩組研究對象的性別、年齡、身高、體質量等資料，以及血清當中的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白（a）[Lp（a）]等血脂指標。根據上述各項血脂指標水平計算兩組研究對象的AIP、CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ、AC[12]。根據上述指標評估研究對象的動脈粥樣硬化風險，其參照的標準如下[9，13]：①AIP＜0.1為動脈粥樣硬化低風險，AIP≥0.1為動脈粥樣硬化高風險；②CRI-Ⅰ＜4為動脈粥樣硬化低風險，CRI-Ⅰ≥4為動脈粥樣硬化高風險；③CRI-Ⅱ＜3為動脈粥樣硬化低風險，CRI-Ⅰ≥4為動脈粥樣硬化高風險；④AC＜2為動脈粥樣硬化低風險，AC≥2為動脈粥樣硬化高風險。

1.3統計學處理

使用SPSS 27軟件對數據進行統計學分析。符合正態分布的連續變量以±s表示，不符合正態分布的連續變量以M（P25，P75）表示，連續變量組間比較采用Student t檢驗及Mann-Whitney U檢驗；分類變量以例（率）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組血脂水平及動脈粥樣硬化指數比較

天皰瘡組患者血清TC、LDL-C、Lp（a）水平及CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ、AC均顯著高于對照組（t=3.30～6.73，Z=－5.73～－3.50，P＜0.01），血清HDL-C、ApoA1水平顯著低于對照組（t=－2.87、－3.49，P＜0.01）。兩組研究對象的年齡、性別、TG、ApoB和AIP無顯著差異（Pgt;0.05）。見表1。

2.2兩組中動脈粥樣硬化高風險者構成比比較

天皰瘡組CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ提示動脈粥樣硬化高風險者構成比顯著高于對照組（χ2=41.37、23.84，P＜0.01），發生風險分別為對照組12.286、28.493倍。天皰瘡組AIP、AC提示動脈粥樣硬化高風險者構成比與對照組無顯著差異（Pgt;0.05）。見表2。

3討論

天皰瘡是一種危及生命的自身免疫性大皰性皮膚病。有研究表明，與普通人群相比，天皰瘡患者更容易合并心力衰竭、心律失常、靜脈血栓栓塞和心血管疾病，而心血管疾病也是導致天皰瘡患者死亡的風險之一[4]。因此探究天皰瘡患者的血脂水平及其合并動脈粥樣硬化的風險對改善患者預后和降低死亡率有重大意義。

本研究發現，天皰瘡患者血液中TC、LDL-C以及Lp（a）水平均顯著高于對照組，而血液中HDL-C、ApoA1水平則要顯著低于對照組。2009年WOHL等[14]首次報道了天皰瘡患者脂質異常的情況，其研究指出天皰瘡患者血液中TC和TG水平相較于健康人群升高，這一現象即使在控制混雜因素后也存在。REZAZADEH等[15]研究也顯示，天皰瘡患者血液中TC、TG及LDL-C水平高于健康人群，上述結果均與本研究結果相似。但本研究中天皰瘡組與對照組血液中TG水平無明顯差異，推測可能由于本實驗樣本量較小，并且我國主要人種為蒙古人種，而上述研究中研究對象主要是高加索人種，人種差異也可能導致這一結果。本研究中天皰瘡患者血液中Lp（a）水平亦顯著高于對照組。MARCOVINA等[16]研究發現血液中Lp（a）水平升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素。既往未見直接探討天皰瘡患者血液中Lp（a）水平變化的研究，但在其他自身免疫性疾病（如銀屑病）合并心血管疾病的患者中，血液中Lp（a）升高與患者的預后不良情況呈正相關[17]。

本研究進一步比較兩組研究對象的動脈粥樣硬化指數，結果顯示天皰瘡患者血清CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ和AC均高于對照組，且天皰瘡患者CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ提示動脈粥樣硬化高風險者構成比高于對照組，其發生風險分別為對照組的12.286及28.493倍。已有研究證明，包括AIP、CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ和AC在內的動脈粥樣硬化指數與傳統的血脂水平相比較，能夠更好地預測動脈粥樣硬化性心血管疾病的發生[18-20]。在先前的研究中，AKSOY等[12]證明了銀屑病患者較普通人群動脈粥樣硬化指數及患動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險更高。本研究結果則顯示，CRI-Ⅰ、CRI-Ⅱ或可作為天皰瘡患者發生動脈粥樣硬化的預測指標。由此可以推斷天皰瘡患者相較于普通人群發生動脈粥樣硬化性心血管疾病的可能性增加。

既往并無研究探討天皰瘡患者血脂異常與其患動脈粥樣硬化危險程度增加相關的具體機制，本研究推測可能與自身免疫性疾病自身的炎癥狀態有關。天皰瘡作為一種自身免疫性疾病，T輔助細胞1（Th1）和Th17混合免疫反應在其發病過程中起到重要作用。Th1和Th17作為活化狀態的T淋巴細胞，可以引發促炎分子的連續釋放，從而導致血脂異常、胰島素抵抗等并發癥[21-23]。已有研究指出在類似的自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎）中，患者外周血當中的氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平較高，而ox-LDL升高是引起動脈粥樣硬化的主要原因[24]。在類風濕性關節炎患者發病過程中，腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）等炎性細胞因子的增加會進一步加劇血液中LDL-C氧化形成ox-LDL，導致ox-LDL在血管內膜中積聚，從而發展成動脈粥樣硬化[25]。天皰瘡患者的發病過程也伴隨著外周血IL-6和TNF-α等炎性細胞因子的增加，這些炎性因子可能通過同樣的途徑增加天皰瘡患者的動脈粥樣硬化發病風險[26-27]。與此同時，已有研究證明自身免疫性疾病患者的炎癥狀態會間接引起患者血管內壁慢性炎癥，導致動脈血管壁斑塊產生，從而引發動脈粥樣硬化[28-29]。因此，天皰瘡患者血脂異常和動脈粥樣硬化風險升高的原因可能與患者自身免疫性疾病所致的炎癥狀態有關，但是其具體病理機制還需要后續更多體外實驗和動物模型實驗來進一步論證。

綜上所述，天皰瘡患者存在血脂異常情況，且天皰瘡患者患動脈粥樣硬化的風險高于普通人群。該結論提示臨床醫師應關注天皰瘡患者的血脂情況，并告知患者可能存在的心血管疾病風險，從而降低患者的并發癥發生率和死亡率。

倫理批準和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過青島大學附屬醫院醫學倫理委員會的審核批準（文件號QYFYWZLL28903）。所有試驗過程均遵照《人體醫學研究的倫理準則》的條例進行。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：余璐瑤、郁博參與了研究設計；余璐瑤、蘇磊、王宗嶺、江水、郁博參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表該論文，且均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯范睿心厲建強）